Hipertiroidisme adalah sekelompok gangguan endokrin umum yang disebabkan oleh sekresi hormon tiroid yang berlebihan dari berbagai penyebab. Manifestasi klinis utama adalah: hiperfagia, lesu, demam, keringat berlebih, jantung berdebar, agitasi dan sindrom hipermetabolik lainnya, peningkatan eksitasi neurologis dan vaskular, serta berbagai tingkat gondok dan ophthalmoplegia, tremor pada tangan, dan murmur vaskular pada tulang kering. Jenis yang paling umum adalah gondok yang menyebar dengan hipertiroidisme, yang menyumbang sekitar 90% dari semua hipertiroidisme. Rasio pria dan wanita adalah 1:4-6.
Hipertiroidisme adalah penyakit yang umum dan sering terjadi, dan diklasifikasikan menurut penyebabnya sebagai penyakit gondok beracun yang menyebar (penyakit gondok yang menonjol atau penyakit Barsetou, penyakit Basedow) dan adenoma tiroid fungsional otonom.
I. Secara klinis dapat dibagi menjadi.
1. Primer: hipertiroidisme primer adalah yang paling umum dan merupakan gangguan autoimun.
2. Sekunder: Hipertiroidisme sekunder lebih jarang terjadi dan diakibatkan oleh transformasi gondok nodular.
Hipertiroidisme adalah penyakit hipermetabolisme yang sulit, meskipun tidak dapat disembuhkan, yang disebabkan oleh produksi hormon tiroid yang berlebihan.
Tingkat prevalensi di kalangan wanita di Cina saat ini mencapai 2%, dan terus meningkat dari tahun ke tahun. Karena kurangnya kesadaran akan pencegahan, orang cenderung mengabaikan pengobatan penyakit ini. Gejala hipertiroidisme tiba-tiba memburuk hingga mengancam jiwa. Manifestasi utamanya adalah demam tinggi, berkeringat banyak, takikardia ekstrem, muntah, diare, gelisah dan, dalam kasus yang parah, koma, yang dapat menyebabkan kematian jika tidak diselamatkan tepat waktu.
Jenis hipertiroidisme lain yang dapat dengan mudah salah didiagnosis dan ditangani adalah hipertiroidisme Hashimoto, yang sering kali memiliki gejala hipertiroidisme pada tahap awal penyakit.
II. Patogenesis.
Penyakit ini jelas merupakan penyakit autoimun, tetapi patogenesisnya belum sepenuhnya dipahami. Salah satu ciri khasnya adalah adanya autoantibodi dalam serum yang bereaksi dengan atau menstimulasi jaringan tiroid, yang menstimulasi kelenjar tiroid pada hewan pengerat, meningkatkan fungsinya dan menyebabkan hiperplasia jaringan, tetapi efeknya lambat dan menetap. Secara klinis dikenal sebagai antibodi reseptor TSH (TSH receptor antibody atau TRAb), yang merupakan IgG yang disekresikan oleh limfosit penyakit ini. q Antigen yang sesuai adalah reseptor TSH atau bagian dari permukaan membran plasma sel tiroid. Ketika TSI berikatan dengan sel tiroid, reseptor TSH diaktifkan, sehingga terjadi stimulasi fungsi tiroid dan menyebabkan hipertiroidisme dan gondok, yang mirip dengan efek TSH.
Produksi autoantibodi saat ini dianggap terutama terkait dengan cacat genetik yang terkait dengan berkurangnya fungsi limfosit T penekan (Ts), yang mengakibatkan sensitisasi yang tidak tepat pada sel T pembantu dan produksi antibodi anti-tiroid oleh sel B dengan keterlibatan interleukin 1 dan interleukin 2, yang mungkin disebabkan oleh infeksi virus. Perwalian imun yang rusak saja tidak cukup untuk menjelaskan beberapa lesi imun spesifik dan perlu dikaitkan dengan mekanisme penahbisan genotipe.
III. Patofisiologi.
Patofisiologi hipotiroidisme memiliki banyak aspek, tetapi alasan untuk tindakannya belum sepenuhnya dijelaskan. Studi dalam beberapa tahun terakhir telah menemukan bahwa hormon tiroid dapat meningkatkan fosforilasi, terutama melalui stimulasi Na-K-ATPase (yaitu pompa Na-K) dalam membran sel, yang membutuhkan sejumlah besar energi untuk memfasilitasi transfer Na secara aktif dalam proses mempertahankan gradien Na-K di dalam dan di luar sel, yang menghasilkan peningkatan hidrolisis ATP dan dengan demikian meningkatkan reaksi fosforilasi oksidatif mitokondria, yang berakibat pada peningkatan konsumsi oksigen dan produksi panas.
Meskipun efek hormon tiroid memiliki banyak segi, efek utamanya adalah peningkatan sintesis protein, peningkatan termogenesis dan peningkatan katekolamin, sehingga memengaruhi berbagai fungsi metabolisme dan organ. Sebagai contoh, hormon tiroid meningkatkan tingkat metabolisme basal, mempercepat konsumsi banyak nutrisi dan membuat otot lebih mudah terkuras. Efek sinergis dari hormon tiroid dan katekolamin meningkatkan eksitasi dan stimulasi hormon tiroid pada organ-organ seperti saluran saraf, kardiovaskular, dan saluran cerna. Selain itu, hormon tiroid memiliki efek stimulasi langsung pada hati, otot jantung, dan usus. Proptosis non-infiltratif disebabkan oleh peningkatan rangsangan simpatis, sedangkan proptosis infiltratif tidak diketahui asalnya dan mungkin terkait dengan mekanisme autoimun.
IV. Jenis-jenis hipertiroidisme.
Ada banyak jenis hipertiroidisme, yang paling umum adalah penyakit Graves’ gondok beracun yang menyebar. Perkembangan gondok beracun yang menyebar berkaitan dengan faktor genetik dan autoimun, tetapi adanya gejala hipertiroidisme juga berkaitan dengan beberapa faktor pemicu (gonadotropin lingkungan). Jika pemicu ini dihindari, maka gejala hipertiroidisme dapat dihindari, ditunda, atau dikurangi.
Berikut ini adalah hal yang umum terjadi dalam praktik klinis selain hipertiroidisme klasik
1. Hipertiroidisme T3: Hipertiroidisme T3 mengacu pada jenis hipertiroidisme dengan manifestasi klinis hipertiroidisme, tetapi dengan TT4 dan FT4 serum yang normal atau bahkan rendah, dan hanya T3 yang meningkat.
2. Hipertiroidisme T4: Juga dikenal sebagai hipertiroidisme tiroksin, mengacu pada jenis hipertiroidisme di mana serum TT4 dan FT4 meningkat sementara TT3 dan FT3 normal. 1975 Turner pertama kali melaporkan nama hipertiroidisme T4, yang manifestasi klinisnya sama dengan hipertiroidisme pada umumnya dan dapat terjadi pada penyakit Graves, gondok nodular toksik, atau tiroiditis subakut, sebagian besar terjadi pada orang paruh baya dan lanjut usia dengan kondisi umum yang buruk. Hal ini sering terlihat pada pasien paruh baya dan lanjut usia dengan kondisi umum yang buruk, seperti pasien dengan infeksi parah, operasi, malnutrisi, dll. Tes laboratorium menunjukkan peningkatan serum TT4 dan FT4 dan TT3 dan FT3 yang normal. Penyerapan 131I tiroid meningkat secara nyata dan tablet tiroid atau tes penekanan T3 tidak normal.
Penyakit ini perlu dibedakan dari hipertiroidisme stres akut (hipertiroidisme pseudo-T4). Yang disebut dengan hipertiroidisme stres mengacu pada pasien yang menderita berbagai penyakit sistemik akut atau kronis. Sebagai akibat dari penyakit-penyakit ini, TT4 dan FT4 serum pasien meningkat, sedangkan TT3 dan FT3 normal atau berkurang, dan tidak ada bukti hipertiroidisme pada aspek lain, kecuali untuk beberapa pasien dengan gondok. Ketika penyakit utama disembuhkan, indikator laboratorium di atas akan kembali normal dalam waktu singkat.
3. Hipertiroidisme pada masa kanak-kanak: Insiden meningkat secara bertahap setelah usia 3 tahun, dengan insiden tertinggi antara usia 11 dan 16 tahun, dan lebih sering terjadi pada anak perempuan daripada anak laki-laki.
4. Hipertiroidisme terkait usia: karena perubahan fisiologis pada lansia, fungsi semua organ tubuh mereka menurun dalam berbagai tingkatan, jaringan tiroid mengalami fibrosis dan atrofi sampai batas tertentu, sekresi hormon tiroid berkurang, dan respons jaringan perifer terhadap hormon tiroid juga berubah. Gejala hipertiroidisme tidak jelas, tetapi termasuk hiperfagia, takut panas dan berkeringat, dan mudah tersinggung; pasien sering kali dikombinasikan dengan penyakit jantung lain seperti angina pektoris atau bahkan infark miokard, dan rentan terhadap aritmia dan gagal jantung.
5. Hipertiroidisme apatis: Jenis ini adalah manifestasi khusus dari hipertiroidisme. Gejalanya berlawanan dengan gejala hipertiroidisme pada umumnya dan ditandai dengan depresi neurologis. Manifestasi klinis hipertiroidisme acuh tak acuh adalah: kehilangan nafsu makan, mual, kedinginan, kulit kering, acuh tak acuh dan depresi, ketidakpedulian terhadap hal-hal di sekitar, kelambanan dalam berpikir, kelambatan dalam menjawab pertanyaan, kadang-kadang sulit berkonsentrasi, malas dan kurang bicara, berdebar-debar, sering disertai pembesaran jantung, gagal jantung kongestif, fibrilasi atrium, mata cekung, mata sayu, atau bahkan kelopak mata yang terkulai.
6. Hipertiroidisme tersembunyi: Hipertiroidisme tersembunyi mengacu pada jenis hipertiroidisme tanpa gejala khas hipertiroidisme, tetapi dengan gangguan sistemik tertentu sebagai manifestasi yang menonjol. Subtipe klinisnya adalah
(1) Tipe mental: kelainan mental adalah manifestasi yang menonjol. Pasien menunjukkan kurangnya perhatian, kurangnya perhatian, halusinasi, delusi, depresi, demensia, paranoid dan mania, dan bahkan ide untuk bunuh diri dan serangan kemarahan.
(2) Tipe gastrointestinal: sering kali dengan diare sebagai manifestasi yang menonjol. Biasanya terlihat pada pasien usia muda dan paruh baya, dengan frekuensi buang air besar bervariasi dari beberapa kali sehari hingga belasan kali sehari, dalam bentuk pasta atau tinja encer yang mengandung makanan yang tidak tercerna, dan pada beberapa pasien, muntah atau sakit perut merupakan manifestasi utama. Jenis hipertiroidisme gastrointestinal ditandai dengan muntah, diare dan sering kali gangguan elektrolit air.
(3) Miopati, dengan miastenia gravis dan kelumpuhan berkala sebagai manifestasi utama. Gejala hipertiroidisme tidak terlihat jelas atau muncul terlambat. Manifestasi klinis meliputi hipertiroidisme akut dan kronis, kelumpuhan periodik, miastenia gravis, dan kelumpuhan otot mata.
V. Manifestasi klinis utama hipertiroidisme.
Secara klinis, ini adalah gangguan endokrin yang sangat umum. Ini mengacu pada serangkaian sindrom hipermetabolik pada sistem saraf, sistem peredaran darah, sistem pencernaan, sistem kardiovaskular, dan sistem lainnya, serta hipereksitabilitas dan gejala mata, yang disebabkan oleh berbagai penyebab peningkatan fungsi tiroid, sekresi hormon tiroid yang berlebihan, atau peningkatan kadar hormon tiroid (T3 dan T4) di dalam darah.
Serangan panik, takikardia, takut panas, keringat berlebih, hiperfagia, penurunan berat badan, kelelahan, agitasi, ketidaksabaran, insomnia, kurang konsentrasi, mata menonjol, tangan dan lidah gemetar, gondok atau pembesaran, gangguan haid atau bahkan amenorea pada wanita, impotensi atau perkembangan payudara pada pria, dan lain-lain. Kelenjar tiroid yang membesar bersifat simetris, sementara beberapa pasien mengalami pembesaran asimetris. Kelenjar tiroid yang membengkak atau membesar bergerak ke atas dan ke bawah saat menelan, dan beberapa pasien hipertiroid juga memiliki nodul tiroid.
1. Sistem saraf: Pasien mudah gelisah, hipersensitif, mengalami tremor halus saat lidah dan tangan kedua dipegang rata dan direntangkan ke depan, banyak bicara dan hiperaktif, susah tidur dan gugup, kurang konsentrasi, cemas dan mudah tersinggung, kecurigaan, dll. Kadang-kadang terjadi halusinasi dan bahkan sub-mania, tetapi ada juga pasien yang pendiam dan tertekan, dengan refleks tendon yang aktif dan waktu refleks yang singkat.
2, sindrom hipermetabolik: pasien takut akan panas dan berkeringat, seringkali dengan hipotermia, jika terjadi krisis mungkin ada demam tinggi, sebagian besar dengan palpitasi dan denyut nadi cepat, nafsu makan jelas hiperaktif, tetapi berat badan turun, kelelahan dan kelemahan.
3. Gondok: Sebagian besar pembesaran simetris yang menyebar, beberapa pembesaran asimetris, atau pembesaran yang jelas. Juga terdapat peningkatan aliran darah ke kelenjar tiroid, dan murmur pembuluh darah serta tremor dapat didengar dan dirasakan di lobus atas dan bawah, terutama di bagian atas kelenjar. Tanda ini adalah karakteristik dan penting secara diagnostik.
4. Tanda-tanda mata: terdapat proptosis infiltratif dan non-infiltratif. Yang terakhir ini juga dikenal sebagai proptosis jinak, di mana mata pasien menonjol dan mata menatap atau menunjukkan mata yang ketakutan; yang pertama dikenal sebagai proptosis maligna, yang dapat berubah dari proptosis jinak. Pasien dengan proptosis maligna sering mengalami fotofobia, mata berair, diplopia, kehilangan penglihatan, pembengkakan dan nyeri pada mata, kesemutan, dan sensasi benda asing, dll. Karena tonjolan yang tinggi pada bola mata, mata tidak dapat ditutup dan konjungtiva serta kornea terpapar, menyebabkan kongesti, edema, ulserasi kornea, dan bahkan kebutaan. Ada juga pasien hipertiroidisme yang tidak memiliki gejala mata atau yang gejalanya tidak jelas.
5. Sistem kardiovaskular: keluhan jantung berdebar, sesak napas, dan peningkatan yang nyata dengan sedikit aktivitas. Takikardia (kebanyakan sinus), aritmia, kardiomegali, pembesaran dan gagal jantung kongestif sering terjadi, serta manifestasi parah seperti aritmia, pembesaran jantung dan gagal jantung pada kasus-kasus yang parah.
6. Sistem pencernaan: nafsu makan yang berlebihan tetapi penurunan berat badan yang signifikan, keduanya sering menunjukkan kemungkinan penyakit atau diabetes melitus. Hormon tiroid yang berlebihan dapat merangsang pergerakan usus dan menyebabkan peningkatan frekuensi buang air besar, dan terkadang steatorrhea akibat malabsorpsi lemak.
7. Hematologi dan sistem hematopoietik: jumlah total WBC dalam hematoma perifer rendah, persentase dan nilai absolut limfosit dan monosit meningkat, masa hidup trombosit juga pendek, kadang-kadang muncul purpura, anemia dapat terjadi karena peningkatan konsumsi, malnutrisi, dan gangguan pemanfaatan zat besi.
8 . Sistem motorik: manifestasi utama adalah kelemahan otot, beberapa dapat dilihat sebagai miopati hipertiroid
9. Sistem reproduksi: berkurangnya menstruasi, siklus yang berkepanjangan dan bahkan amenorea pada wanita. Namun, beberapa pasien dapat hamil dan memiliki anak. Kebanyakan pria mengalami impotensi.
10. Kulit dan ekstremitas: Sebagian kecil pasien mengalami edema mukinus simetris yang khas, tetapi bukan hipotiroidisme, dan biasanya terlihat pada daerah tibialis anterior bawah pada tungkai bawah, kadang-kadang pada punggung kaki dan lutut, ekstremitas atas pada wajah dan kepala. Lesi awalnya berwarna merah tua, menebal hingga tampak seperti lamelar atau nodular dan akhirnya menjadi dendritik, dengan infeksi sekunder dan hiperpigmentasi. Pada beberapa pasien, pembengkakan jaringan lunak pada ujung jari dalam bentuk alu, pembentukan tulang baru di bawah periosteum falang metakarpal, dan pemisahan tepi bebas jari atau kuku kaki yang berdekatan dari dasar kuku dapat terlihat, yang dikenal sebagai penebalan ujung jari.
11. Sistem endokrin: Selain kelebihan produksi hormon tiroid yang memengaruhi fungsi gonad, fungsi adrenokortikal sering kali lebih aktif pada tahap awal penyakit, sedangkan pada kasus yang parah (misalnya penyakit kritis), fungsinya relatif berkurang atau bahkan tidak lengkap; sekresi ACTH hipofisis meningkat dan konsentrasi kortisol plasma normal, tetapi tingkat pembersihannya dipercepat, yang mengindikasikan peningkatan pengangkutan dan pemanfaatan.
Perubahan mata yang disebabkan oleh hipertiroidisme.
VII. Komplikasi hipertiroidisme.
1. Penyakit jantung hipertiroid
Gejala utama: palpitasi, sesak napas, nyeri prekordial, denyut prematur (kontraksi dini) atau fibrilasi atrium paroksismal, dan bahkan fibrilasi atrium persisten.
2. Oftalmoplegia hipertiroidisme
Gejala utama: Fase akut oftalmoplegia ditandai dengan reaksi inflamasi pada otot ekstraokular dan jaringan di belakang mata. Otot ekstraokular dapat menjadi lebih tebal secara signifikan, meningkat 3 hingga 8 kali lipat lebih banyak dari biasanya, dan lemak serta jaringan ikat di belakang bola mata, menyusup dan membesar hingga empat kali lipat. Perubahan fase kronis didominasi oleh hiperplasia. Perubahan patologis serupa terlihat pada kelenjar air mata. Gejala yang dirasakan sendiri meliputi sensasi benda asing, rasa sakit seperti terbakar, fotofobia, dan mata terasa perih. Ketika otot mata lumpuh sebagian, rotasi mata menjadi terbatas dan terjadi diplopia. Karena tonjolan bola mata, kelopak mata dapat ditutup dengan susah payah, menyebabkan keratitis, ulserasi kornea, kongesti konjungtiva, edema, dll., yang memengaruhi penglihatan.
3. Kerusakan hati akibat hipertiroidisme.
Gejala utama: Selain gejala hipertiroidisme, gejala utama lainnya adalah perubahan penyakit hati, pembesaran hati, nyeri tekan, gatal-gatal umum, sakit kuning, urin berwarna kuning tua, frekuensi buang air besar meningkat, tetapi nafsu makan masih baik, tidak ada keengganan terhadap minyak.
4. Gejala Leukopenia Hipertiroidisme / Anemia Hipertiroid
Terkait dengan disfungsi regulasi kekebalan tubuh hipertiroidisme, peningkatan konsumsi, malnutrisi, gangguan metabolisme zat besi, dan kerusakan fungsi hati.
5. Hipertiroidisme yang dikombinasikan dengan kelumpuhan periodik hipokalemik (disebut sebagai kelumpuhan perifasik)
Terjadinya kelumpuhan periodik mungkin terkait dengan metabolisme kuku yang tidak normal, faktor kekebalan tubuh, dan faktor psikologis. Anda juga dapat dengan mudah meninggal akibat A-Syndrome atau kelumpuhan otot pernapasan.
Hipertiroidisme dapat menyebabkan diabetes atau hidup berdampingan dengan diabetes
(1) Hipertiroidisme menyebabkan diabetes: Hormon tiroid dapat melawan kerja insulin. Pada hipertiroidisme, kadar hormon tiroid suprafisiologis memiliki efek antagonis yang lebih kuat terhadap insulin dan dapat meningkatkan penyerapan glukosa usus dan isogenesis glikogen, sehingga menyebabkan peningkatan glukosa darah dan menyebabkan diabetes melitus. Jenis diabetes ini disebabkan oleh hipertiroidisme dan oleh karena itu dapat disebut sebagai diabetes sekunder. Diabetes yang disebabkan oleh hipertiroidisme dapat dinormalkan sepenuhnya tanpa obat hipoglikemik setelah kondisinya terkendali.
(2) Hidup berdampingan dengan hipertiroidisme dan diabetes mellitus: Hipertiroidisme dan diabetes mellitus terkait dengan beberapa cara dengan warisan keluarga. Cacat genetik pada kedua penyakit ini sering kali terjadi pada pasangan kromosom yang sama, sehingga dapat saling bertautan dan diwariskan kepada keturunannya. Dalam praktik klinis, tidak jarang kedua penyakit ini terjadi bersamaan pada satu pasien. Jenis diabetes ini adalah diabetes primer dan bukan sekunder akibat hipertiroidisme. Diabetes berlanjut setelah hipertiroidisme dikendalikan dan gula darah tidak dapat diturunkan menjadi normal tanpa menggunakan obat penurun gula darah. Namun, hipertiroidisme dapat memperburuk diabetes dan meningkatkan glukosa darah lebih lanjut, sehingga penting juga untuk mengendalikan hipertiroidisme untuk mengurangi diabetes.
Apakah hipertiroidisme dapat diturunkan?
Meskipun lebih rentan terhadap hipertiroidisme, tidak semua orang akan mengalami hipertiroidisme, tetapi ada dua faktor lain yang harus dilibatkan untuk mengalami hipertiroidisme: paparan patogen hipertiroid, dan Kombinasi ketiga faktor ini dapat menyebabkan hipertiroidisme.
Hipertiroidisme adalah sindrom klinis yang disebabkan oleh peningkatan fungsi kelenjar tiroid dan produksi hormon tiroid (TH) yang berlebihan, yang mengakibatkan peningkatan rangsangan pada sistem saraf, peredaran darah, dan pencernaan, serta hipermetabolisme.
Hipertiroidisme biasanya disebut sebagai penyakit Graves gondok toksik difus hiperfungsional, yang merupakan kondisi klinis yang paling umum. Teori imunologi menyatakan bahwa hipertiroidisme adalah penyakit autoimun, dan penelitian terbaru membuktikan bahwa penyakit ini dipicu oleh faktor stres seperti infeksi dan trauma secara genetik, dan merupakan penyakit autoimun spesifik organ yang disebabkan oleh kerusakan fungsi limfosit T yang menekan. Sebuah survei menunjukkan bahwa 60% pasien memiliki kecenderungan dalam keluarga.
Sistem kekebalan tubuh mencakup kekebalan seluler dan humoral, dan keberadaan sistem kekebalan tubuh inilah yang melindungi tubuh dari kerusakan yang disebabkan oleh berbagai faktor di alam. Autoimunitas adalah proses di mana tubuh kehilangan toleransi kekebalan terhadap komponen jaringannya sendiri atau antigen bakteri, yang menyebabkan produksi sel efektor kekebalan atau autoantibodi dan menyebabkan kerusakan pada dirinya sendiri. Dalam banyak kasus, autoimunitas bersifat fisiologis dan, selain mempertahankan diri dari kerusakan akibat alam, memiliki fungsi pengawasan internal yang melindungi sel jaringan normal dan menghilangkan sel yang mengalami penuaan dan mutasi. Ketika respons autoimun melebihi batas fisiologis atau berlangsung terlalu lama, menyebabkan kerusakan dan disfungsi jaringan dan menyebabkan penyakit, maka hal ini disebut sebagai penyakit autoimun. Beberapa lesi ini bersifat sistemik, sementara yang lain hanya melibatkan organ tertentu, dengan hipertiroidisme termasuk dalam kategori yang terakhir – penyakit autoimun spesifik organ.
Dari berbagai jenis hipertiroidisme, penyakit Graves, gondok beracun yang menyebar, memiliki kecenderungan genetik yang paling menonjol, sedangkan jenis hipertiroidisme lainnya umumnya tidak dianggap memiliki kaitan genetik yang jelas. Pasien dengan gondok beracun yang menyebar memiliki peluang yang jauh lebih tinggi untuk mengembangkan penyakit ini pada anggota keluarga mereka.
Antigen leukosit manusia adalah penanda faktor keturunan dan sejumlah penelitian telah menemukan peningkatan yang signifikan pada satu atau lebih antigen leukosit manusia pada pasien dengan gondok beracun yang menyebar, yang selanjutnya menunjukkan hubungan genetik yang kuat dengan penyakit ini.