Kanker hati primer, terutama karsinoma hepatoseluler, adalah keganasan yang umum di seluruh dunia. Menurut statistik global pada tahun 2018, insiden kanker hati adalah 854.000/tahun dan tingkat kematian adalah 810.000/tahun. Asia Timur dan Afrika adalah daerah dengan insiden kanker hati yang tinggi, terutama Cina, Jepang, dan Korea. Di Cina, kanker hati dikenal sebagai “raja kanker”. Pedoman CSCO edisi terbaru untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut menyatakan bahwa untuk pasien dengan fungsi hati yang baik (skor Child-Pugh ≤7), pengobatan lini pertama yang direkomendasikan adalah sorafenib atau lenvatinib, dan kemoterapi sistemik berbasis Oxaliplatin; dalam pilihan pengobatan lini kedua, regorafenib, antibodi monoklonal PD-1 (termasuk nabritumomab dan pabrolizumab) sebagai rekomendasi Kelas I. Selain pedoman CSCO dalam negeri, beberapa pedoman asing yang berwibawa seperti NCCN, ESAL, pedoman ESMO telah merekomendasikan PD-1 sebagai penghambat pos pemeriksaan kekebalan yang representatif sebagai pengobatan lini kedua untuk karsinoma hepatoseluler lanjut. Pertama, kami menafsirkan alasan antibodi PD-1 untuk karsinoma hepatoseluler lanjut. Dari perspektif imunologi, hati adalah organ yang sangat istimewa, dan makanan serta protein yang kita makan setiap hari perlu dimetabolisme oleh hati, sehingga hati memiliki fungsi toleransi kekebalan yang kuat. Populasi khusus sel dalam hati yang menekan respon imun membuat hati menjadi organ kekebalan imun yang kebal. Namun, untuk pasien tumor, di lingkungan mikro hati, sel-sel imunosupresif ini membantu sel-sel tumor menghindari pembunuhan oleh limfosit T tubuh, yang mengarah ke pelarian kekebalan tumor dan metastasis progresif. Penghambat pos pemeriksaan kekebalan (antibodi PD-1/PD-L1) dapat meningkatkan aktivasi dan proliferasi sel T di lingkungan mikro tumor, memulihkan aktivitas limfosit T pembunuh, dan mencapai efek membunuh sel kanker. Obat imunoterapi yang diwakili oleh antibodi PD-1 telah disetujui di lebih dari 60 wilayah, termasuk Amerika Serikat, Uni Eropa, dan Jepang, untuk pengobatan kanker paru-paru, melanoma, kanker kandung kemih, limfoma, kanker hati, dan banyak jenis kanker lainnya. Seberapa efektif PD-1 dalam mengobati kanker hati stadium lanjut? Dari hasil Check-Mate040, sebuah studi klinis lengan tunggal fase II multisenter internasional, tingkat remisi tumor karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang diobati dengan navulizumab berkisar antara 14% hingga 23% (tingkat remisi tumor mengacu pada penyusutan atau hilangnya tumor), tingkat kontrol penyakit dari mereka yang tidak menerima sorafenib adalah 54%, dan mereka yang menerima sorafenib adalah 55% (tingkat kontrol penyakit mengacu pada stabilisasi tumor, penyusutan atau menghilang setelah pengobatan (tingkat kontrol penyakit mengacu pada persentase populasi yang diobati yang tumornya stabil, menyusut atau menghilang). Dalam hal manfaat kelangsungan hidup, pasien yang tidak menerima sorafenib memiliki kelangsungan hidup 28,6 bulan, yang menggembirakan karena kita semua tahu bahwa tingkat kelangsungan hidup 2 tahun untuk kanker hati stadium lanjut sangat rendah, dan pasien yang menerima sorafenib memiliki kelangsungan hidup sekitar 15 bulan, yang juga sangat baik. Apakah semua pasien kanker hati yang diobati dengan PD-1 efektif? Faktanya, masih banyak pasien yang tidak menanggapi inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh. Dalam hal tingkat remisi tumor obyektif, sekitar 20% pasien kanker hati akan mengalami penyusutan tumor atau bahkan menghilang dengan antibodi PD-1, tetapi masih banyak pasien yang mengalami perkembangan tumor setelah pengobatan PD-1. Oleh karena itu, strategi imunoterapi untuk karsinoma hepatoseluler masih perlu ditingkatkan, dan banyak studi klinis untuk meningkatkan kemanjuran imunoterapi sedang dilakukan. Apakah ada perbedaan dalam kemanjuran antibodi PD-1 yang diproduksi di dalam negeri dan antibodi PD-1 impor? Saat ini, antibodi PD-1 yang tersedia di Tiongkok termasuk nabolutumab impor (obat O) dan pablizumab (obat K). Ada juga lebih banyak jenis antibodi PD-1 domestik, termasuk carrilizumab, teraplizumab, sindilizumab, dll. Antibodi PD-1 domestik memiliki keunggulan harga yang signifikan dibandingkan antibodi PD-1 impor. Mengenai kemanjuran, tidak ada studi klinis yang dilakukan untuk membandingkan kemanjuran berbagai antibodi PD-1, sehingga tidak ada data untuk mengkonfirmasi kemanjuran antibodi PD-1 impor dibandingkan antibodi PD-1 domestik. Dalam studi klinis kanker hati terkait antibodi PD-1, tingkat remisi obyektif antibodi PD-1 impor atau domestik untuk kanker hati adalah sekitar 13%-20%, tanpa perbedaan yang signifikan. Jika pasien memiliki kemanjuran pengobatan yang buruk dengan antibodi PD-1 dalam negeri, maka tidak disarankan untuk beralih ke PD-1 impor untuk meningkatkan kemanjuran pengobatan. Apa efek samping dari antibodi PD-1 untuk karsinoma hepatoseluler? Dari pengalaman klinis yang ada, penerapan antibodi PD-1 untuk karsinoma hepatoseluler relatif aman, dan kemungkinan efek samping yang serius rendah (<10%). Di antara mereka, toksisitas kulit adalah yang paling umum, dan beberapa pasien mungkin memiliki fungsi tiroid abnormal (hiper- atau hipotiroidisme), enteritis autoimun dengan diare, hepatitis autoimun, pneumonia autoimun, pankreatitis autoimun, peradangan hipofisis, dll. Selain itu, sangat sedikit pasien yang dapat mengembangkan pankreatitis autoimun. Selain itu, sejumlah kecil pasien mengalami miokarditis autoimun, yang bisa mengancam jiwa. Tidak ada cara untuk memprediksi secara klinis pasien mana yang akan mengalami reaksi merugikan yang serius dengan PD-1. Oleh karena itu, ketika menggunakan obat ini, pasien dengan karsinoma hepatoseluler perlu memperhatikan reaksi obat yang merugikan yang terjadi pada diri mereka sendiri dan secara teratur menindaklanjuti rutinitas darah, fungsi hati, fungsi tiroid, enzim jantung dan kadar hormon terkait, dan jika ada kelainan, pergi ke rumah sakit untuk perawatan tepat waktu untuk menghindari reaksi merugikan yang serius. Apa saja metode untuk meningkatkan kemanjuran imunoterapi untuk kanker hati? Dapat dikatakan bahwa pengobatan kanker hati saat ini telah memasuki era baru imunoterapi. Namun, tidak dapat dipungkiri bahwa kemanjuran inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh dalam pengobatan kanker hati masih terbatas. Studi klinis dalam 2 tahun terakhir telah mengkonfirmasi bahwa kombinasi terapi bertarget molekuler dan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh dapat meningkatkan efisiensi imunoterapi hingga lebih dari 30%. Saat ini, rejimen kombinasi yang telah terbukti efektif dalam uji klinis termasuk lenvatinib yang dikombinasikan dengan pablizumab, anvitin yang dikombinasikan dengan atelelizumab, dan apatinib yang dikombinasikan dengan karelizumab. Kombinasi ablasi lokal, kemoterapi, radioterapi dan imunoterapi juga telah dilakukan secara bertahap di klinik. Adalah masuk akal untuk percaya bahwa model pengobatan kanker hati yang komprehensif dengan imunoterapi sebagai intinya akan membawa Injil kepada lebih banyak pasien kanker hati stadium lanjut.