Sebagian besar nodul tiroid bersifat jinak, tetapi mereka yang memiliki manifestasi berikut harus waspada terhadap kemungkinan nodul ganas: 1. Di daerah non-endemik gondok endemik, nodul tunggal di kelenjar tiroid pada anak di bawah usia 14 tahun, 10% hingga 50% di antaranya bersifat ganas. Namun, semuanya adalah karsinoma tiroid papiler yang terdiferensiasi dengan baik. 2. Nodul tunggal pada kelenjar tiroid pada pria dewasa. 3.Nodul tiroid yang telah ada selama bertahun-tahun dan telah meningkat secara signifikan dalam ukuran dalam waktu singkat. 4. Kemungkinan nodul soliter menjadi kanker jauh lebih tinggi pada pasien yang tinggal di daerah pesisir daripada pasien dari daerah di mana gondok endemik lazim. Nodul tiroid tunggal harus lebih mencurigakan pada pasien yang telah menerima terapi radiasi ke kepala dan leher selama masa kanak-kanak. Nodulnya keras, tidak teratur atau disertai pembesaran kelenjar getah bening serviks ipsilateral dan kelumpuhan pita suara. 7. Radiografi leher menunjukkan bayangan kalsifikasi pada kelenjar tiroid yang berbentuk keruh atau granular. Stenosis trakea akibat kanker tiroid seringkali normal pada diameter kiri dan kanan serta diameter anterior dan posterior. 8. Pemeriksaan ultrasonografi padat atau kistik, dengan ekogenisitas internal yang tidak merata dan batas yang tidak jelas dan tidak teratur. Hal ini terutama terkait dengan butiran berpasir, fokus kalsifikasi, aliran darah yang melimpah atau abnormal. 9. Pemeriksaan tusukan menunjukkan sel-sel tumor dan cairan aspirasi dapat berangsur-angsur berubah menjadi merah gelap untuk massa kistik, yang merupakan karakteristik fokus metastasis kanker tiroid papiler. Diagnosis kanker tiroid sangat berharga pada tahap awal. Setiap nodul tiroid terisolasi yang ditemukan harus secara klinis dikecualikan dari kanker tiroid. Jika nodulnya keras dan tidak rata, dengan pembesaran kelenjar getah bening serviks, kelumpuhan saraf laring berulang atau riwayat refleks leher sebelumnya, kemungkinan kankernya tinggi. Demikian pula, jika salah satu dari beberapa nodul dalam kelenjar tiroid ditemukan sangat menonjol dan keras, kanker tiroid juga harus dicurigai. Selain itu, kanker tiroid harus dipertimbangkan jika tiroid itu sendiri tampak membesar secara asimetris atau keras dan tumbuh dengan cepat, atau jika telah menjadi tetap.