Sel leukemia sering kali dapat menyerang sistem saraf pusat, yang disebut leukemia sistem saraf pusat (CNSL), atau ‘leukemia serebral’.
Leukemia manakah yang lebih mungkin mengembangkan ‘putih otak’?
“Leukoencephalitis dapat terjadi pada semua tahap leukemia akut, baik pada saat diagnosis awal atau dalam remisi.
Pasien dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) lebih mungkin mengembangkan ‘putih otak’ daripada pasien dengan leukemia myeloblastik akut (AML).
ALL pada anak-anak memiliki insiden “otak putih” yang lebih tinggi daripada ALL pada orang dewasa.
pasien dengan T-cell ALL dan limfoma/leukemia Burkitt (sebelumnya L3) lebih mungkin mengembangkan ‘otak putih’.
Mayoritas pasien leukemia myeloid akut adalah pasien M4 atau M5.
Mengapa ‘otak putih’ terjadi?
“Leukoencephalopathy terutama dikaitkan dengan beban sel tumor yang tinggi pada saat diagnosis, seperti leukosit > 50 x 10/L, pembesaran kelenjar getah bening hati dan limpa, dan peningkatan kadar dehidrogenase laktat.
Ada beberapa cara bagi sel leukemia untuk memasuki sistem saraf pusat: penyebaran aliran darah, infiltrasi sel leukemia sumsum tulang tengkorak, atau perdarahan intrakranial.
Penghalang darah-otak mencegah zat-zat berbahaya memasuki jaringan otak, tetapi juga menyulitkan obat kemoterapi umum untuk melewati dan membunuh sel-sel leukemia dalam sistem saraf pusat, membuat sistem saraf pusat menjadi tempat berlindung bagi sel-sel leukemia dan mengarah ke “otak putih”, yang merupakan salah satu penyebab leukemia kambuh.
“Apa saja gejala leukoensefalopati?
Gejala dan manifestasi klinis leukemia SSP tergantung pada lokasi dan ukuran sel leukemia dan jumlah lokasi yang terlibat.
Keterlibatan otak
Sakit kepala, kondisi mental yang berubah, cara berjalan yang tidak normal, mual, muntah, koma, kejang, gaya berjalan atau sensasi yang tidak normal, papilloedema optik, tekanan darah dan detak jantung yang tidak normal, dll. Dalam beberapa kasus, perdarahan dapat disebabkan oleh kerusakan pembuluh darah intrakranial, yang mengakibatkan iritabilitas, kebingungan, kejang-kejang dan hemiparesis.
Keterlibatan saraf kranial
Dapat menyebabkan diplopia, gangguan pendengaran dan penglihatan, mati rasa pada wajah, kesulitan menelan, vertigo, dll.
Keterlibatan sumsum tulang belakang
Hal ini dapat menyebabkan hilangnya kekuatan otot pada tungkai (terutama tungkai bawah), hemiplegia, nyeri punggung, nyeri radikuler, disfungsi kandung kemih dan usus.
Bagaimana “otak putih” didiagnosis?
Deteksi dan diagnosis dini tergantung pada pengamatan yang cermat terhadap gejala-gejala di atas selama perjalanan penyakit. Tes utama meliputi radiologi, sitologi cairan serebrospinal dan imunofenotipe dengan flow cytometry.
Pencitraan resonansi magnetik, MRI
Metode pemeriksaan radiologis yang lebih disukai.
MRI juga dapat digunakan untuk membedakan antara ensefalopati materi putih, atrofi serebral, perdarahan lama atau fokus infark.
Namun demikian, ada juga masalah dengan positif palsu atau negatif palsu pada MRI.
Pemeriksaan cairan serebrospinal
Tes yang paling berguna untuk diagnosis CNSL.
Peningkatan tekanan cairan serebrospinal, peningkatan protein, penurunan glukosa dan peningkatan jumlah sel darah putih, semuanya merupakan indikator CNSL. Sitologi cairan serebrospinal konvensional sangat spesifik untuk diagnosis CNSL, tetapi kurang sensitif dan memiliki masalah negatif palsu yang sama.
Imunofenotip sitometri aliran
Ini cukup sensitif untuk mendeteksi 0,01% sel leukemia, tetapi membutuhkan spesimen cairan serebrospinal tingkat tinggi: jumlah cairan serebrospinal yang cukup harus diperoleh pada saat pungsi lumbal dan dikirim untuk pemeriksaan sesegera mungkin setelah mendapatkan spesimen, sebaiknya dalam waktu 1 jam, untuk mencegah penghancuran sel leukemia yang dapat mempengaruhi tingkat deteksi.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan sel leukemia yang terdeteksi dalam cairan serebrospinal dengan flow cytometry memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas kambuh yang lebih pendek dan kelangsungan hidup secara keseluruhan yang lebih pendek daripada pasien tanpa sel leukemia yang terdeteksi.
Oleh karena itu, skrining untuk infiltrasi sel leukemia dalam cairan serebrospinal dengan flow cytometry immunophenotyping harus dilakukan pada awal pengobatan leukemia jika tersedia, untuk memfasilitasi diagnosis dini dan intervensi dini.
Radioterapi terlebih dahulu? Atau kemoterapi terlebih dahulu?
Bilamana memungkinkan, pungsi lumbal (pungsi lumbal) dan kemoterapi intratekal harus diberikan terlebih dahulu untuk mengendalikan gejala leukemia serebral.
Pungsi lumbal biasanya dilakukan dua kali seminggu, dan kemoterapi dosis tinggi sistemik harus diberikan pada saat yang sama, diikuti oleh radioterapi setelah gejala klinis teratasi. Agen terapeutik yang umum digunakan meliputi
Pemberian sistemik: sitarabin dosis tinggi, metotreksat dosis tinggi, glukokortikoid
Pemberian intratekal: metotreksat, sitarabin dan glukokortikoid
Imunoterapi CAR-T: Untuk pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel B, imunoterapi CAR-T dapat dicoba jika opsi pengobatan di atas gagal.
Penting untuk dicatat bahwa tusukan lumbal dan injeksi selubung tidak boleh diulang enam bulan setelah akhir radioterapi sebagai aturan.
Apakah saya memerlukan transplantasi?
Pasien yang mengembangkan “putih otak” berisiko tinggi dan perlu dipertimbangkan untuk transplantasi sel induk hematopoietik alogenik, tetapi setelah pengembangan “putih otak”, pungsi lumbal dan kemoterapi intratekal diperlukan untuk mengendalikan gejala “putih otak”. “Namun demikian, pungsi lumbal dan kemoterapi intratekal diperlukan untuk mengendalikan gejala dan tidak ada sel leukemia yang dapat dideteksi dalam cairan serebrospinal sebelum transplantasi dapat dipertimbangkan.