Dalam praktik klinis, pasien sering bertemu dengan dokter yang mengatakan “hepatitis B Anda bukan masalah besar sekarang, Anda tidak memerlukan pengobatan untuk saat ini”, “hepatitis B Anda memerlukan pengobatan antivirus aktif saat ini”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”, “Anda memiliki sirosis hati sekarang”. dan membutuhkan pengobatan antivirus dan anti-fibrotik standar” dan banyak saran lainnya. Saya merasa bahwa untuk memahami dan menerapkan rekomendasi pengobatan ini, penting untuk memahami riwayat alami perjalanan infeksi virus hepatitis B (HBV) dan prognosis klinis. Hal ini penting bagi pasien untuk memahami penyakitnya dengan benar, bekerja sama dengan dokter mereka, dan mengelola kehidupan mereka. Secara umum, perjalanan alamiah infeksi HBV kronis dibagi menjadi 3 periode yang berbeda, yaitu periode toleransi kekebalan tubuh, periode pembersihan kekebalan tubuh, dan periode kontrol kekebalan tubuh (periode replikasi HBV tidak aktif). Namun, hal ini dipengaruhi oleh banyak faktor seperti virus (genotipe, variasi genetik virus, integrasi gen virus-host), inang (usia infeksi, jenis kelamin, status kekebalan tubuh, dll.), kebiasaan gaya hidup (misalnya konsumsi alkohol, merokok) dan terapi antivirus yang tersedia. Fase imunotoleran: Ini terjadi terutama pada infeksi masa kanak-kanak serta pada orang dewasa yang lebih muda, dan hadir pada sebagian besar pasien yang terinfeksi HBV karena mode utama infeksi HBV di Cina adalah penularan dari ibu ke anak. Karakteristik utama tahap ini adalah: tidak ada gejala klinis, HBeAg positif, fungsi hati normal (ada kasus khusus: peningkatan ringan ALT <80U/L, dan penyebab peningkatannya tidak terkait dengan infeksi HBV, tetapi mungkin disebabkan oleh penyebab lain seperti perlemakan hati, pengerahan tenaga, dll.), dan titer HBVDNA yang tinggi, biasanya lebih dari 107 atau 108. Periode toleransi kekebalan dapat berlangsung selama bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun. Karena HBV itu sendiri tidak patogenik terhadap sel, sebagian besar pasien dalam tahap ini tidak memiliki peradangan hati dan fibrosis yang sangat ringan atau sangat ringan. Terapi anti-virus tidak tepat pada tahap ini karena tubuh tidak merespons terapi anti-virus dan kurang efektif, sehingga pemantauan penyakit adalah fokus utama. Bagi mereka yang memiliki ALT yang sedikit meningkat, obat pelindung hati dan anti-inflamasi mungkin sesuai. Fase pembersihan kekebalan: Fase ini ditandai dengan peningkatan kadar AIT, peningkatan DNA HBV melebihi 104copies/mL, dan aktivitas inflamasi hati yang ditandai, sering disertai fibrosis hati, karena efek sitotoksik dari sistem kekebalan tubuh pada hepatosit yang terinfeksi HBV. Orang dewasa dan remaja yang terinfeksi HBV memasuki fase pembersihan kekebalan segera setelah terinfeksi, tetapi mereka yang mengalami penularan vertikal dan mereka yang terinfeksi pada anak usia dini membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk memasuki fase pembersihan kekebalan. Pembersihan kekebalan tubuh sebagian besar terjadi antara usia 30 dan 40 tahun dan berlangsung untuk jangka waktu yang bervariasi. Jika respon kekebalan tubuh cukup kuat, pasien dapat mengalami konversi serologis HBeAg (HBeAg negatif dengan munculnya anti-mono-HBe) dan penyakit kemudian akan memasuki periode relatif stabil. Namun, pada 10-30% pasien, bahkan setelah serokonversi HBeAg, penyakit ini masih dalam fase aktif, sebagaimana dibuktikan oleh AIT yang meningkat dan HBV DNA >104copies/mL, yang kita sebut hepatitis B kronis HBeAg-negatif. Untuk hepatitis B kronis dalam fase pembersihan kekebalan tubuh, baik HBeAg-positif atau HBeAg-negatif, diperlukan terapi antivirus ilmiah terstandardisasi yang aktif, yang lebih efektif bila dikombinasikan dengan terapi anti-fibrotik jika kondisi ekonomi memungkinkan. Fase imunokontrol (fase replikasi tidak aktif): konversi serologis HBeAg terjadi bersamaan dengan munculnya anti-HBe, 70% hingga 80% pasien memasuki replikasi tidak aktif, juga disebut keadaan pembawa HBsAg tidak aktif. Hal ini ditandai dengan hilangnya HBeAg, munculnya anti-mono-HBe, ALT yang normal secara persisten, dan DNA HBV yang persisten atau bahkan negatif kurang dari 104copies/mL. Tindak lanjut prospektif jangka panjang dari pasien dengan penyakit tidak aktif menunjukkan bahwa sebagian besar respons inflamasi hati berkembang perlahan atau jarang terus berkembang. Sekitar 10-30% pasien yang telah memasuki fase tidak aktif mengalami satu atau lebih episode hepatitis atau bahkan kembali ke status HBeAg-positif selama masa tindak lanjut. Pada pasien dengan replikasi yang tidak aktif, pembersihan HBsAg terjadi pada sekitar 0,5% hingga 1,0% pasien setiap tahun, dan mereka yang membersihkan HBsAg pada dasarnya stabil seumur hidup. Namun, biopsi hati pada pasien ini menunjukkan bahwa HBV ccDNA masih ada di jaringan hati, menunjukkan bahwa sekali HBV telah menginfeksi inang, kemungkinan akan tetap ada di sana seumur hidup. Oleh karena itu, pada pasien dengan penyakit yang tidak aktif, masih perlu waspada terhadap reaktivasi HBV selama imunosupresi (penyakit atau obat tertentu seperti glukokortikoid) dan kemoterapi. Pemantauan penyakit perlu diintensifkan selama fase imunokontrol, dan pengobatan anti-penyakit yang aktif dan terstandardisasi masih diperlukan jika terdeteksi adanya episode hepatitis. Sebaliknya, untuk pasien dalam fase replikasi tidak aktif yang memerlukan penggunaan glukokortikoid atau kemoterapi yang berkepanjangan, dll., obat antivirus diperlukan untuk mencegah replikasi virus hepatitis B dan reaktivasi hepatitis.