Kanker paru-paru terutama berkembang pada pasien paruh baya dan lanjut usia, dan pasien kanker paru-paru paruh baya dan lanjut usia, terutama pasien kanker paru-paru senior, sering dikombinasikan dengan penyakit kronis sistemik lainnya dan tidak dapat mentolerir operasi jantung terbuka tradisional. Dengan demikian, banyak metode pengobatan baru telah muncul, termasuk pembedahan invasif minimal, ablasi frekuensi radio yang dipandu CT dan terapi radiasi stereotaktik. Dari hasil penelitian saat ini, lobektomi dengan diseksi kelenjar getah bening masih merupakan modalitas pengobatan standar untuk kanker paru stadium awal, tetapi reseksi terbatas (termasuk reseksi paru segmental anatomi atau reseksi baji) dapat dilakukan dengan torakoskopi TV pada beberapa pasien yang terganggu (compromised patients). Ablasi frekuensi radio (RFA) yang dipandu CT telah menunjukkan efikasi dan keamanan yang baik sebagai pengobatan invasif minimal lokal untuk pasien yang tidak dapat mentolerir pembedahan invasif minimal. keamanan. Baru-baru ini, Schneider (2010) melakukan ablasi frekuensi radio bipolar atau multipolar tumor paru-paru selama operasi jantung terbuka, diikuti oleh lobektomi atau reseksi irisan dengan diseksi kelenjar getah bening, dan hasilnya menunjukkan tidak ada nekrosis sel tumor dalam pewarnaan HE konvensional, sementara nekrosis sel tumor di lokasi ablasi dikonfirmasi dalam pewarnaan imunohistokimia. Tingkat nekrosis sel tumor lengkap adalah 37,5%, sel tumor yang masih hidup tersebar menyumbang 50%, dan ablasi tidak lengkap dengan lebih dari 20% sel yang masih hidup adalah 12,5%, sebagian besar dalam struktur pembuluh darah internal tumor atau di daerah marjinal tumor, dan hanya pada adenokarsinoma paru. Jika pasien dapat menerima operasi reseksi kanker paru-paru radikal, mereka tidak boleh memilih ablasi frekuensi radio. 1.Prinsip ablasi frekuensi radio Ablasi frekuensi radio adalah menerapkan arus frekuensi radio dengan frekuensi 460-500KHz ke tumor target, sehingga molekul kutub dalam jaringan tumor berada dalam keadaan eksitasi dan terjadi gesekan osilasi kecepatan tinggi, dan energi panas dihasilkan. Ketika suhu lokal mencapai 80-90 ℃, secara efektif dapat membunuh sel tumor lokal dengan cepat, sementara jaringan pembuluh darah di sekitar tumor membeku untuk membentuk zona reaksi, yang tidak dapat terus memasok darah ke tumor, yang berguna untuk mencegah metastasis tumor. Karena jaringan normal paru-paru dapat menghilangkan panas melalui sirkulasi darah dan pernafasan pembuluh darah besar paru-paru dan memainkan efek isolasi, sehingga energi dapat terkonsentrasi penuh di lokasi lesi, ditambah dengan aliran darah rendah jaringan tumor paru-paru, yang membuat pembuangan panas sulit, akumulasi panas dan kenaikan suhu yang cepat, menjadi reservoir penyimpanan panas yang besar, oleh karena itu tumor paru-paru sangat cocok untuk pengobatan ablasi RF. Oleh karena itu, ablasi frekuensi radio dapat mengobati tumor tanpa merusak jaringan paru-paru normal, yang menyediakan metode pengobatan baru untuk pasien kanker paru-paru non-sel kecil dengan fungsi kardiopulmoner yang buruk dan tidak dapat mentolerir operasi. 2.Kemanjuran klinis ablasi frekuensi radio untuk kanker paru-paru Pada tahun 2000, Dupuy dkk. melaporkan 3 kasus ablasi frekuensi radio perkutan untuk tumor ganas paru-paru, yang membuka awal ablasi frekuensi radio yang diterapkan pada tubuh manusia untuk pengobatan kanker paru-paru. Saat ini, ada beberapa jalur panduan untuk ablasi radiofrekuensi tumor paru-paru, termasuk dada terbuka, torakoskopi dan CT-guided. Ablasi radiofrekuensi dada terbuka umumnya digunakan untuk (i) lesi yang berdekatan dengan struktur fatal seperti pembuluh darah besar, hilus paru atau jantung; (ii) umumnya dalam kasus di mana massa ditemukan tidak sepenuhnya direseksi selama dada terbuka. Thorakoskopi umumnya digunakan pada pasien dengan kanker paru yang dikombinasikan dengan efusi pleura, dan RFA tumor paru dan fiksasi adhesi pleura dilakukan pada saat yang bersamaan. Ada atau tidak adanya metastasis pleura atau metastasis pleura yang diketahui perlu diklarifikasi dan dikonfirmasi dengan mengambil patologi biopsi. Secara umum diyakini bahwa CT adalah satu-satunya metode panduan lokalisasi-akurat untuk pengobatan ablasi RF tumor paru, yang memiliki keuntungan deteksi komplikasi yang tepat waktu, minimal invasif dan pengamatan langsung efek pengobatan RFA. Seorang penulis baru-baru ini (Schoellnast, 2011) menggunakan ablasi frekuensi radio yang dipandu PET-CT untuk kanker paru, tetapi sekali lagi tidak dapat menentukan secara intraoperatif ada atau tidaknya sel tumor sisa. Hiraki (2007) menunjukkan bahwa rata-rata waktu kelangsungan hidup 2 tahun dan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah ablasi radiofrekuensi kanker paru sel non-kecil stadium I masing-masing adalah 42 bulan dan 74%. Tingkat kelangsungan hidup 57% setelah ablasi radiofrekuensi kanker paru non-sel kecil stadium I dilaporkan oleh Simon (2007). 46 kasus kanker paru primer yang tidak dioperasi yang diobati dengan ablasi radiofrekuensi dilaporkan oleh Pennathur dkk. Hasil: tingkat kelangsungan hidup 2 tahun sebesar 50% (95% CI, 33%-65%). lanuti dkk. (2008) melaporkan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun sebesar 78% setelah 38 kasus kanker paru non-sel kecil stadium I yang tidak dapat dioperasi yang diobati dengan ablasi radiofrekuensi pada 4,5 tahun masa tindak lanjut. lencioni (2008) menerbitkan dalam jurnal Lancet Oncology sebuah laporan tentang paru-paru perkutan Hasil RAPTURE, sebuah studi klinis multisenter prospektif tentang ablasi radiofrekuensi perkutan untuk kanker paru-paru: sebuah uji klinis multisenter prospektif terhadap 106 pasien kanker paru-paru dengan total 183 tumor, 33 di antaranya adalah kanker paru-paru sel non-kecil, di tujuh pusat uji klinis dari Eropa, Amerika Serikat, dan Australia antara Juli 2001 dan Desember 2005, dengan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun sebesar 92%. Unit penulis memulai ablasi frekuensi radio yang dipandu CT untuk keganasan paru-paru sejak tahun 2006 dan telah menyelesaikan hampir 300 kasus sejauh ini, merangkum hasil dari 100 kasus tindak lanjut dengan waktu kelangsungan hidup median 28 bulan untuk kanker paru-paru stadium awal dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun secara keseluruhan 57,7%. Dalam sebuah studi oleh Dupuy (2006) membandingkan radioterapi saja dengan radioterapi yang dikombinasikan dengan jarum ablasi frekuensi radio untuk 24 kasus kanker paru non-sel kecil stadium I yang tidak dapat dioperasi: tingkat kelangsungan hidup kumulatif pada 2 dan 5 tahun adalah 50% dan 39%. Para peneliti menyimpulkan bahwa ketika radioterapi tumor diberikan, oksigen sangat penting dalam merusak DNA secara radiologis dan membunuh sel-sel tumor, sehingga radioterapi sangat efektif terhadap sel-sel yang kaya oksigen di margin tumor, tetapi radioterapi kurang efektif terhadap sel-sel yang kekurangan oksigen di daerah pusat tumor, yang dapat dibunuh dengan pemanasan (ablasi frekuensi radio), sehingga keduanya memiliki efek komplementer dan RFA yang dikombinasikan dengan radioterapi meningkatkan efek terapi. Zemlyak (2010) secara retrospektif membandingkan hasil reseksi sublobar (25 kasus) dan ablasi frekuensi radio (22 kasus) yang tidak cocok untuk lobektomi: tidak ada perbedaan statistik dalam kelangsungan hidup keseluruhan dan kelangsungan hidup tumor-spesifik. kim (2011) secara retrospektif membandingkan hasil operasi (14 kasus) dan ablasi frekuensi radio (8 kasus): kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih tinggi pada kelompok operasi dari tren, tetapi setelah perbedaan pengobatan statistik. Berdasarkan hasil ini, Profesor Cackler dan Abbas dari Departemen Bedah di University of Pittsburgh Medical Center bahkan menulis makalah berjudul “Radiofrequency ablation as an effective alternative to lobectomy” dalam edisi pertama JAAPA pada tahun 2009, yang menunjukkan bahwa radiofrequency ablation adalah alternatif yang efektif untuk lobektomi untuk kanker paru-paru awal yang tidak dapat dioperasi, terutama untuk tumor yang lebih kecil dari 5 cm. Disarankan bahwa ablasi frekuensi radio adalah metode pengobatan yang efektif untuk kanker paru yang tidak dapat dioperasi, terutama untuk tumor yang lebih kecil dari 5 cm. Evaluasi kanker paru-paru yang diobati dengan ablasi frekuensi radio (1) CT: Secara umum, jika fokus penguatan sisa muncul di area yang diobati dengan cincin penguatan yang tidak teratur di sekitar kepadatan rendah, pengobatan dianggap tidak memuaskan. Gambar CT hanya dapat menunjukkan perubahan morfologi lesi, dan tumor paru-paru tidak menyusut secara signifikan pada tahap awal setelah perawatan RFA, dan bahkan beberapa pasien tidak memiliki perubahan signifikan dalam ukuran gambar CT karena edema lokal dan faktor lainnya. Oleh karena itu, kemanjuran RFA tidak dapat dinilai dengan gambar CT dan perubahan morfologi saja pada tahap awal ablasi RF. (2) FDG-PET dan PET-CT: Perubahan morfologi tumor setelah perawatan ablasi RF seringkali lebih lambat daripada perubahan metabolisme, sehingga FDG-PET lebih akurat daripada CT scan yang ditingkatkan untuk menentukan kemanjuran. Dengan membandingkan perubahan metabolisme jaringan tumor sebelum dan sesudah pengobatan RFA, efek terapeutik RFA baru-baru ini dapat dinilai secara akurat, memberikan area target terapi yang lebih tepat untuk radioterapi eksternal lebih lanjut atau pengobatan RFA lainnya. Disarankan untuk menggunakan Kriteria Evaluasi Respon pada Tumor Padat (RECIST) untuk mengevaluasi kemanjuran: CT adalah yang paling nyaman dan praktis untuk evaluasi kemanjuran setelah 3 bulan; Evaluasi CT dalam waktu 1 bulan rusak karena kongesti reaktif dan hiperplasia jaringan fibrosa di sekitar fokus nekrotik umumnya belum hilang selama periode ini, dan CT Sulit untuk membedakan lesi dari tumor residual atau rekuren sesuai dengan ukuran dan perubahan densitasnya, sehingga PET atau PET-CT harus digunakan dalam periode ini. (3) Penanda tumor: CYFRA21-1, CEA, NSE dan penanda tumor lainnya adalah penanda tumor molekuler yang paling berharga untuk diagnosis kanker paru, dan tingkat ekspresinya memiliki nilai referensi penting untuk diagnosis, pemantauan dan pengobatan kanker paru. (4) Fungsi kekebalan tubuh: Dengan mendeteksi subset limfosit T / B dan indikator sel NK, perubahan fungsi kekebalan pasien sebelum dan sesudah RFA dipantau. (5) Patologi: hasil patologis dapat diperoleh dengan biopsi tusukan lesi setelah pengobatan RFA, dan bukti langsung untuk menilai kemanjuran dapat diperoleh melalui perubahan patologis seperti apoptosis dan nekrosis jaringan tumor. 4.Faktor kanker paru-paru yang diobati dengan ablasi frekuensi radio pencitraan Kemanjuran kanker paru-paru yang diobati dengan RFA tidak terkait dengan jenis histologis, tetapi terkait erat dengan ukuran dan lokasi lesi. (1) Ukuran: untuk tumor perifer berdiameter kurang dari 5 cm, terutama kurang dari 3 cm, pengobatan tunggal dapat sepenuhnya menghancurkan jaringan kanker dan memiliki efek terbaik. Untuk lesi yang berdiameter lebih besar dari 5 cm, diperlukan beberapa tusukan jarum dan pengobatan multi-level (ablasi frekuensi radio konformal) untuk melapiskan area nekrotik yang terkoagulasi satu sama lain agar memungkinkan untuk mengobati seluruh lesi secara lebih menyeluruh. Untuk alasan keamanan operasional, kedalaman penetrasi jarum RF tidak cukup dalam, yang menyebabkan ablasi yang tidak lengkap, sehingga perlu bekerja sama dengan radioterapi. (3) Rentang pengobatan RFA: Dari perspektif perawatan klinis, semakin banyak fokus nekrosis koagulasi tumor, semakin besar semakin baik. Oleh karena itu, lebih baik untuk rentang pengobatan ablasi RF melebihi 0,5-1 cm dari tepi tumor untuk membunuh bagian perifer yang paling aktif dari pertumbuhan tumor (ablasi RF radikal), sehingga zona koagulasi dapat terbentuk antara jaringan paru-paru normal dan tumor untuk memastikan tumor- bebas area pertumbuhan dan mencegah kekambuhan tumor. (4) Pengobatan komprehensif: Pengobatan standar untuk kanker paru non-sel kecil stadium lanjut secara lokal yang tidak dapat direseksi melalui pembedahan adalah kemoradioterapi tersinkronisasi. Kombinasi RFA dan radioterapi dapat secara signifikan meningkatkan tingkat kontrol lokal karena adanya sel tumor yang tidak sensitif terhadap radiasi atau tahan radiasi, sementara pengobatan RFA menggunakan suhu tinggi untuk menghancurkan sel tumor lokal yang kekurangan oksigen. beland (2010) merekomendasikan agar ruang lingkup ablasi frekuensi radio sebesar mungkin, dan kombinasi radioterapi ajuvan dapat mengurangi kekambuhan lokal jika perlu. Terapi sistemik, termasuk kemoterapi dan terapi yang ditargetkan, diperlukan untuk pasien dengan mediastinum dan metastasis jauh. 5.Komplikasi kanker paru yang diobati dengan ablasi frekuensi radio Komplikasi intraoperatif kanker paru yang diobati dengan ablasi frekuensi radio terutama meliputi pneumotoraks, efusi pleura, demam, nyeri dada, batuk, hemoptisis, dll. Sebagian besar ringan, dan hanya sedikit yang memerlukan perawatan khusus. Dalam studi tinjauan sistematis, kejadian komplikasi terkait operasi berkisar antara 15,2% hingga 55,6%, dan tingkat kematian adalah 0% hingga 5,6%. Komplikasi yang paling umum adalah pneumotoraks, dengan insidensi 4,5% hingga 61,1%, yang sebagian besar sembuh secara spontan, dengan hanya 3,3% hingga 38,9% (rata-rata 11%) yang memerlukan penempatan drainase dada tertutup. Pleuritis atau sejumlah kecil efusi pleura memerlukan drainase dada tertutup pada kurang dari 10% pasien. Komplikasi umum utama pascaoperasi adalah demam dan dahak berdarah. Demam pasca operasi pada 70% pasien, sebagian besar demam rendah, terkait dengan nekrosis koagulasi lesi tumor dan penyerapan organisme. Bagi mereka yang memiliki lesi tumor yang lebih besar, demamnya lebih tinggi, tetapi umumnya tidak melebihi 39℃, dan dapat dikurangi menjadi normal dalam waktu sekitar 1 minggu setelah pemberian antibiotik. Dahak berdarah terkait dengan cedera tusukan atau reaksi inflamasi jaringan setelah pengobatan, dan pengobatan simtomatik dapat diberikan untuk menghentikan pendarahan. Kesimpulannya, RFA dapat mengurangi beban tumor, terutama untuk pasien kanker paru-paru non-sel kecil stadium awal yang berusia lanjut, dan RFA sebagai terapi penargetan fisik lokal dapat memperoleh tingkat kontrol lokal yang memuaskan, menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk radioterapi dan terapi yang ditargetkan berikutnya, dan membantu meningkatkan kemanjuran terapi terintegrasi seperti kemoradioterapi dan terapi yang ditargetkan.