Penyakit hati yang parah adalah sindrom klinis kritis yang disebabkan oleh virus hepatitis, obat-obatan atau alasan lain, yang mengakibatkan kematian sel hati yang cepat dan ekstensif serta kerusakan fungsi hati yang parah, terutama dimanifestasikan oleh penyakit kuning, ensefalopati hepatik, dan disfungsi pembekuan darah, dan lain-lain. Penyakit hati ini memiliki gejala yang akut, perkembangan yang cepat, kondisi yang rumit, dengan angka kematian lebih dari 70%, dan cukup sulit untuk diobati. Transplantasi hati Pengobatan penyakit dalam tradisional dan pengobatan hati buatan non-biologis sederhana tidak dapat membalikkan prognosis penyakit hati yang parah, dan transplantasi hati adalah satu-satunya pengobatan yang efektif saat ini. Setelah transplantasi hati, tingkat kelangsungan hidup satu tahun pasien dengan penyakit hati parah bisa 60% ~ 90%, tetapi masalah pasokan hati yang tidak mencukupi secara serius membatasi penerapan transplantasi hati secara luas. Menurut statistik yang tidak lengkap, rasio penerima dan pendonor di China telah mencapai 150: 1, yaitu hanya satu dari 150 pasien yang mengantri untuk mendapatkan donor yang dapat menerima transplantasi hati. Sebagai pengadopsi awal transplantasi hati di Tiongkok, Rumah Sakit Gulou di Nanjing telah berpengalaman dalam ratusan transplantasi hati sejauh ini, termasuk transplantasi hati yang hidup, transplantasi hati yang dibelah, dan peningkatan lain dalam metode bedah baru untuk mengatasi kurangnya donor hati. Selain itu, untuk dapat memperpanjang hidup lebih banyak orang, Kementerian Kesehatan Republik Rakyat Tiongkok dan Masyarakat Palang Merah Tiongkok baru-baru ini telah memulai proyek percontohan donasi organ mati jantung, atau DCD, yang mengacu pada donasi organ oleh warga negara setelah kematian jantung, dan di masa lalu juga dikenal sebagai Donasi Non-Denyut Jantung (Non-Heart Beating Donation/NHD), yang merupakan prosedur untuk mempertahankan jantung setelah dokter menyatakan kematian klinis dengan cara medis. Kematian klinis diikuti dengan prosedur transplantasi yang dimulai setelah upaya medis dilakukan untuk mempertahankan fungsi organ vital dan keluarga memutuskan untuk melakukan donasi. Sebagai salah satu pusat percontohan pertama untuk transplantasi DCD (donasi organ kematian jantung) di provinsi ini, rumah sakit kami juga secara aktif terlibat dalam transplantasi hati DCD untuk lebih meringankan masalah kurangnya pasokan hati dari sumbernya. Terapi Hati Buatan Meskipun masalah kurangnya pasokan hati telah diatasi dengan pengembangan DCD, pasien dengan penyakit hati yang parah sering kehilangan kesempatan untuk bertahan hidup dalam proses menunggu donor hati yang cocok karena perkembangan kondisi mereka yang sangat cepat. Sistem hati buatan dapat menjembatani kesenjangan ini dengan menggantikan fungsi hati secara singkat dan mempertahankan hidup pasien untuk mengulur waktu guna menemukan hati donor untuk transplantasi hati atau untuk memulihkan fungsi hati dengan sendirinya setelah perawatan. Sistem hati buatan dapat diklasifikasikan menjadi BAL (bioartificial liver) dan NBAL (non-bioartificial liver) berdasarkan apakah mengandung bahan seluler atau tidak. BAL memiliki keunggulan yang tak tertandingi dari NBAL dalam menggantikan fungsi hati karena memasukkan bahan seluler dengan fungsi sintesis dan metabolisme yang serupa dengan hati. Saat ini, ada banyak BAL dalam uji klinis baik di dalam maupun di luar negeri, tetapi solusi untuk masalah bagaimana cara mendapatkan bahan seluler dalam jumlah yang cukup dan mengoptimalkan bioreaktor untuk membudidayakan bahan seluler masih diperlukan untuk aplikasi klinis. Tim kami telah menghabiskan hampir 15 tahun untuk penelitian dan pengembangan BAL, dan akhirnya berhasil membangun sistem pendukung hati bioartifisial baru pada tahun 2010 dengan menggunakan sistem ko-kultur 2:1 sel hati babi dan sel induk mesenkim sumsum tulang sebagai bahan seluler, dikombinasikan dengan bioreaktor pelat berlapis-lapis yang dikembangkan sendiri berdasarkan perancah serat nano kitosan. Bahan sel dari sistem ini mengadopsi ko-kultur sel hati babi dan sel induk mesenkim sumsum tulang, yang dapat lebih baik mempertahankan dan meningkatkan fungsi hepatosit, dan dapat dikatakan bahwa ini adalah jenis bahan sel BAL yang ideal dan layak saat ini; bioreaktor pelat datar berlapis-lapis berdasarkan perancah serat nano kitosan mengadopsi kombinasi bahan serat nano dan bioreaktor pelat datar berlapis-lapis, yang memastikan bahwa sel dapat tumbuh dekat dengan dinding, mendistribusikan secara seragam, dan menukar zat dengan baik di dalam reaktor. Kombinasi bahan serat nano dan bioreaktor pelat multilayer memastikan pertumbuhan dinding sel, distribusi seragam, dan pertukaran material yang baik, yang merupakan peningkatan besar dibandingkan dengan reaktor sebelumnya dalam hal volume reaktor, area adhesi yang efektif, dan jumlah serta kualitas sel yang dikultur, dll. Performa keseluruhannya lebih baik daripada reaktor dalam dan luar negeri yang ada, dan ini adalah reaktor pertama dengan hak kekayaan intelektual independen di China. Setelah memverifikasi keamanan pada hewan percobaan dan disetujui oleh Komite Etik, telah memasuki tahap uji klinis, dan hasilnya menunjukkan bahwa berbagai indeks pasien telah membaik setelah perawatan, dan hasilnya baik, dan tidak ditemukan penolakan xenogenik dan infeksi virus PERV. Sel hati babi sebagai bahan sel BAL memiliki keunggulan kenyamanan dan jumlah yang cukup, yang merupakan pilihan pertama dari banyak sistem BAL di dalam dan luar negeri, tetapi bagaimanapun juga, ini adalah sumber sel yang heterolog, secara teoritis, bahan sel yang paling ideal adalah hepatosit yang dibedakan dari sel punca manusia. Dengan perkembangan teknologi yang berkelanjutan, sel punca diharapkan dapat sepenuhnya menyelesaikan kesulitan proliferasi dan kultur skala besar, efisiensi diferensiasi yang rendah pada hepatosit, dll., Dan menjadi bahan sel ideal yang dapat dimanipulasi oleh BAL, sehingga menghindari keraguan keamanan yang mungkin ditimbulkan oleh penggunaan bahan sel xenogenik. Sementara sistem pendukung hati bioartifisial baru memasuki uji klinis, institut kami juga melakukan penelitian mendalam tentang sel punca sebagai bahan sel yang ideal, dan telah memperoleh pendanaan yang kuat dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok. Pada awal tahun ini, Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok membentuk Proyek Percontohan Strategis tentang Sel Punca dan Pengobatan Regeneratif, yang berfokus pada teknologi inti utama seperti regulasi sel punca, mekanisme inti terapi sel punca, dan sistem aplikasi sel punca, dll. Rumah Sakit Gulou yang berafiliasi dengan Fakultas Kedokteran Universitas Nanjing adalah salah satu pelaksana proyek ini, dan diharapkan sistem hati buatan yang baru, aman, dan efektif dapat segera dibuat dan diaplikasikan ke klinik. Hati Buatan Dikombinasikan dengan Transplantasi Hati Untuk pasien dengan penyakit hati yang parah, transplantasi hati adalah satu-satunya cara yang efektif, tetapi sulit untuk menunggu donor hati, dan penyakit ini berkembang dengan cepat, sehingga sistem hati buatan yang dapat menggantikan fungsi hati untuk sementara waktu dapat mempertahankan kehidupan pasien, menunggu kedatangan donor hati yang cocok, dan pada akhirnya berhasil melakukan operasi transplantasi hati untuk mendapatkan kehidupan kedua. Hati buatan yang dikombinasikan dengan transplantasi hati adalah cara pengobatan baru untuk penyakit hati yang parah, yang dapat sangat meringankan masalah kurangnya pasokan hati baik dari sumber pasokan hati maupun waktu tunggu pasien, dan menciptakan situasi baru untuk pengobatan penyakit hati yang parah. Sejak tahun 1998, Pusat Transplantasi kami telah melakukan transplantasi hati dan hati buatan untuk pengobatan penyakit hati yang parah, dan sejauh ini telah menyelesaikan lebih dari 100 kasus, membentuk karakteristik profesionalnya sendiri dalam transplantasi hati dan hati buatan, yang merupakan salah satu kelompok kasus dengan efek terapeutik yang lebih baik di China. Di antara mereka, 14 pasien dengan gagal hati berat diobati dengan BAL generasi pertama kami untuk 16 kasus, dan pasien berhasil diobati dengan hati bioartifisial, 2 kasus menjadi lebih baik, dan 10 kasus berhasil dialihkan ke tahap transplantasi hati, dan akhirnya dapat menjalani transplantasi hati, yang menjelaskan efek dan prospek mode baru BAL yang dikombinasikan dengan transplantasi hati dalam pengobatan penyakit hati yang parah dari contoh klinis. Sebagai hasilnya, tim kami telah memenangkan Penghargaan Medis Tiongkok, Hadiah Kedua Kemajuan Ilmiah dan Teknologi dari Kementerian Pendidikan, dan Hadiah Pertama Kemajuan Ilmiah dan Teknologi Provinsi Jiangsu. Oleh karena itu, kami percaya bahwa cara pengobatan baru hati buatan yang dikombinasikan dengan transplantasi hati, terutama setelah pengembangan DCD dan penerapan sistem BAL, tidak hanya sangat meringankan masalah kekurangan pasokan hati, tetapi juga secara fundamental dapat membalikkan prognosis penyakit hati yang parah, yang merupakan cara yang lebih ideal untuk pengobatan modern penyakit hati yang parah saat ini.