Penelitian dasar telah membuat kemajuan yang signifikan dalam virologi dan patofisiologi Kita berada pada masa yang sangat kritis terkait pengobatan hepatitis B. Pengobatan hepatitis B telah menjadi tantangan besar selama bertahun-tahun. Ada kebutuhan mendesak untuk meningkatkan kemanjuran anti-HBV, mencapai pembersihan HBsAg, dan pada akhirnya mencapai penghentian obat yang aman. Sangatlah meyakinkan untuk mengetahui bahwa kita telah membuat kemajuan besar dalam penelitian dasar, terutama dalam terapi yang ditargetkan yang menangani siklus hidup virus HBV serta aspek patofisiologisnya. Terapi antivirus langsung Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa penghambat masuknya sel dan penghambat perakitan yang menargetkan proses masuknya sel dan perakitan HBV sangat menjanjikan, dan uji klinis fase I telah dimulai. Ketidakmampuan untuk sepenuhnya menghilangkan cccDNA adalah alasan utama bertahannya HBV, sehingga pengobatan cccDNA masih menjadi arah penelitian utama, khususnya tiga jalur berikut: (1) penghambatan sinyal sintesis cccDNA dalam sel yang terinfeksi; (2) ketika sintesis cccDNA, penggunaan modifikasi epigenetik untuk menghambat ekspresinya, membungkamnya, sehingga mengurangi ekspresi antigen HBV, untuk mencapai pemulihan atau pemulihan kekebalan; ③ juga apa yang saya bicarakan dalam laporan – penghancuran langsung cccDNA, ada beberapa hasil penelitian penting dalam hal ini di Science tahun ini, yaitu interferon-α dan limfotoksin-β dapat menginduksi pensinyalan kaskade pada sel yang sudah terinfeksi, meningkatkan regulasi APOBEC 3A dan APOBEC 3B, yang keduanya merupakan deaminase sitosin, yang dapat menyebabkan cccDNA menjadi bermutasi sehingga dapat dikenali dan didegradasi oleh DANase. Hal ini mendukung konsep bahwa setelah cccDNA disintesis, kita dapat mengenali dan menghapusnya. Terapi antivirus tidak langsung Ada juga beberapa cara untuk obat antivirus tidak langsung: (i) menargetkan respons imun pada pasien dengan hepatitis B kronis untuk merangsang sistem kekebalan tubuh bawaan, di mana agonis TLR-7 sedang dalam uji klinis fase II; (ii) ada banyak hasil yang menarik di bidang kekebalan yang didapat, seperti penghambat PD-1, terapi vaksin, dan pendekatan lainnya. Sebagai kesimpulan, saya percaya bahwa prospek pendekatan baru untuk pengobatan hepatitis B sangat menjanjikan pada saat ini. Namun untuk saat ini, penyembuhan hepatitis B membutuhkan kesabaran. Yang bisa kita lakukan sekarang adalah mencoba berbagai target dan melakukan uji klinis untuk memilih opsi pengobatan terbaik. Namun, masih sulit untuk melihat mana cara terbaik untuk melawan HBV. cccDNA adalah “cawan suci” yang kita dambakan, dan akan membutuhkan waktu dan upaya untuk mendapatkannya.