Pedoman ini dimaksudkan untuk membantu dokter dalam membuat keputusan yang tepat dalam pengelolaan dan pencegahan hepatitis B kronis. Oleh karena itu, ketika menghadapi pasien tertentu, dokter harus mengembangkan rencana pengobatan yang komprehensif dan rasional berdasarkan keahlian, pengalaman klinis dan sumber daya medis yang tersedia, dengan pengetahuan penuh tentang bukti klinis terbaik tentang penyakit dan pertimbangan yang cermat tentang kondisi spesifik pasien dan keinginannya. Kami akan terus memperbarui dan memperbaiki pedoman ini berdasarkan perkembangan nasional dan internasional yang relevan. I. Patogenesis. Virus Hepatitis B (HBV) termasuk dalam keluarga hepadnaviridae, dengan genom sepanjang 3,2 kb dan DNA sirkuler beruntai ganda sebagian. HBV sangat resisten, tetapi dapat dinonaktifkan dengan cara direbus pada suhu 65°C selama 10 jam, dididihkan selama 10 menit, atau diautoklaf. Etilen oksida, glutaraldehida, asam peroksiasetat, dan iodin volt juga efektif dalam menonaktifkan HBV. Setelah HBV menyerang hepatosit, bagian dari DNA HBV sirkuler untai ganda digunakan dalam nukleus untuk memperpanjang DNA untai positif sebagai templat untuk memperbaiki area celah di untai positif, membentuk DNA sirkuler tertutup kovalen (cccDNA); kemudian cccDNA digunakan sebagai templat untuk ditranskripsikan menjadi beberapa panjang mRNA yang berbeda, yang digunakan sebagai RNA pra-genomik dan menyandikan berbagai antigen HBV. (cccDNA memiliki waktu paruh yang panjang dan sulit untuk dihilangkan sepenuhnya dari tubuh. Genotipe HBV telah diidentifikasi dalam 9 genotipe dari A sampai I, dengan C dan B mendominasi di Cina. Genotipe HBV dikaitkan dengan perkembangan penyakit dan efektivitas terapi interferon alfa. Dibandingkan dengan mereka yang terinfeksi genotipe C, mereka yang terinfeksi genotipe B menunjukkan konversi serologis HBeAg lebih awal dan lebih jarang berkembang menjadi hepatitis kronis, sirosis, dan karsinoma hepatoseluler primer; dan tingkat respons terhadap terapi interferon alfa lebih tinggi pada pasien yang positif HBeAg dibandingkan dengan genotipe C; dan lebih tinggi pada genotipe A dibandingkan dengan genotipe D. II. Epidemiologi. Infeksi HBV adalah endemik di seluruh dunia, tetapi intensitas prevalensi infeksi HBV sangat bervariasi dari satu daerah ke daerah lain. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), sekitar 2 miliar orang di seluruh dunia telah terinfeksi HBV, 350 juta orang di antaranya terinfeksi HBV secara kronis, dan sekitar 1 juta orang meninggal setiap tahun akibat gagal hati, sirosis, dan karsinoma hepatoseluler primer (HCC) yang disebabkan oleh infeksi HBV. Survei Epidemiologi Hepatitis B Nasional 2006 menunjukkan bahwa tingkat prevalensi HBsAg di antara populasi umum berusia 1-59 tahun adalah 7,18%, dan hanya 0,96% di antara anak-anak di bawah 5 tahun. Diproyeksikan ada sekitar 93 juta orang dengan infeksi HBV kronis di Tiongkok, termasuk sekitar 20 juta kasus hepatitis B kronis. HBV adalah penyakit yang ditularkan melalui darah, terutama ditularkan melalui darah (misalnya suntikan yang tidak aman, dll.), dari ibu ke anak dan kontak seksual [14]. Karena pemeriksaan HBsAg yang ketat terhadap donor darah, infeksi HBV melalui transfusi darah atau produk darah menjadi kurang umum; penularan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir terutama disebabkan oleh penggunaan alat medis yang tidak disterilkan secara ketat, prosedur diagnostik dan bedah invasif, suntikan yang tidak aman, terutama suntikan obat, dll. Infeksi lain seperti pedikur, tato, tindik telinga, paparan yang tidak disengaja dari tenaga medis di tempat kerja, berbagi pisau cukur dan sikat gigi, dll. juga dapat ditularkan. Penularan lain juga bisa terjadi (III). Penularan dari ibu ke anak terjadi terutama selama periode perinatal, sebagian besar melalui paparan darah dan cairan tubuh ibu yang positif HBV selama persalinan (I). Kontak seksual tanpa kondom dengan orang yang positif HBV, terutama mereka yang memiliki banyak pasangan seksual, meningkatkan risiko infeksi HBV (I). HBV tidak ditularkan melalui saluran pernapasan atau pencernaan, sehingga kontak sehari-hari di sekolah, tempat kerja atau tempat tinggal, seperti bekerja di kantor yang sama (termasuk berbagi perlengkapan kantor seperti komputer), berjabat tangan, berpelukan, tinggal di asrama yang sama, makan di restoran yang sama dan berbagi toilet, dll. tanpa paparan darah, umumnya tidak menularkan HBV. studi epidemiologi dan eksperimental tidak menemukan bahwa HBV dapat ditularkan oleh serangga penghisap darah (nyamuk, kutu busuk, dll.). Sejarah alam. Usia pada saat infeksi adalah faktor terpenting yang mempengaruhi kronisitas. Di antara mereka yang terinfeksi HBV selama periode perinatal (kelahiran) dan masa bayi, 90% dan 25%-30% akan mengalami infeksi kronis, sementara hanya 5-10% dari mereka yang terinfeksi setelah usia 5 tahun yang akan mengalami infeksi kronis (I). Riwayat alamiah infeksi HBV pada masa bayi secara umum dapat dibagi secara artifisial ke dalam empat fase, yaitu fase toleransi kekebalan, fase pembersihan kekebalan, fase replikasi yang tidak aktif atau rendah (non) dan fase reaktivasi. Fase imunotoleran: ditandai dengan HBsAg dan HBeAg serum positif, beban DNA HBV tinggi (seringkali > 106 IU/mL, setara dengan 107 salinan/mL), tetapi kadar alanin aminotransferase (ALT) serum normal, tidak ada kelainan histologis hati yang signifikan yang dapat dipertahankan selama bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun, atau nekrosis inflamasi ringan tanpa atau hanya perkembangan fibrosis hati yang lambat. Fase Immunoclearance: dimanifestasikan oleh titer DNA HBV serum > 2000 IU/mL (setara dengan 104 kopi/mL) dengan peningkatan ALT yang persisten atau intermiten, nekrosis inflamasi sedang atau berat pada histologi hati, perkembangan fibrosis hati yang cepat, dan dalam beberapa kasus sirosis dan gagal hati. Fase replikasi tidak aktif atau rendah (non): HBeAg negatif, anti-HBe positif, DNA HBV secara konsisten di bawah 2000 IU/mL (setara dengan 104 salinan/mL) atau tidak terdeteksi (metode PCR), kadar ALT normal dan tidak ada atau peradangan ringan pada histologi hati; ini adalah hasil dari kontrol kekebalan terhadap infeksi HBV dan sebagian besar pasien dalam fase ini berada pada risiko yang jauh lebih rendah untuk mengembangkan sirosis dan Risiko HCC sangat berkurang, dengan tingkat konversi serologis HBsAg spontan 1 sampai 3%/tahun pada beberapa pasien yang telah mempertahankan konversi DNA HBV selama beberapa tahun. Fase reaktif: Beberapa pasien dalam fase tidak aktif mungkin mengalami satu atau lebih episode hepatitis, sebagian besar HBeAg negatif, anti-HBe positif (sebagian karena tingkat ekspresi HBeAg yang rendah atau tidak ada yang disebabkan oleh varian pre-C dan / atau BCP), tetapi masih memiliki replikasi DNA HBV aktif, ALT abnormal persisten atau berulang dan menjadi HBeAg negatif dengan hepatitis B kronis. Pasien-pasien ini dapat berkembang menjadi fibrosis hati, sirosis, sirosis dekompensasi, dan HCC; beberapa pasien juga dapat mengalami hilangnya HBsAg secara spontan (dengan atau tanpa anti-HBs) dan berkurangnya atau tidak terdeteksi DNA HBV, dan dengan demikian sering memiliki prognosis yang baik. Sebagian kecil pasien pada tahap ini dapat kembali ke status HBeAg-positif (terutama dalam keadaan imunosupresi seperti kemoterapi). Tidak semua orang yang terinfeksi HBV melalui keempat tahap ini. Hanya sebagian kecil (sekitar 5%) infeksi HBV neonatal yang menghasilkan pembersihan HBV secara spontan, sementara sebagian besar memiliki periode resistensi kekebalan yang lama dan kemudian memasuki fase pembersihan kekebalan. Namun, sebagian besar remaja dan orang dewasa yang terinfeksi HBV selama masa remaja tidak memiliki masa toleransi kekebalan tetapi langsung memasuki fase pembersihan kekebalan. Sebagian besar dari mereka membersihkan HBV secara spontan (sekitar 90-95%), sementara minoritas (sekitar 5-10%) mengembangkan hepatitis B kronis HBeAg-positif. Serokonversi HBeAg spontan terjadi terutama selama fase pembersihan kekebalan tubuh, dengan insiden tahunan sekitar 2%-15%, dengan insiden yang lebih tinggi pada mereka yang lebih muda dari 40 tahun, dengan ALT yang tinggi dan dengan genotipe HBV A dan B. Pembersihan HBsAg terjadi pada sekitar 0,5%-1,0% per tahun setelah serokonversi HBeAg. Insiden sirosis pada orang dengan infeksi HBV kronis terkait dengan status infeksi. Pasien dalam fase toleran kekebalan hanya memiliki perkembangan fibrosis hati yang sangat ringan atau tidak ada perkembangan, sedangkan fase pembersihan kekebalan adalah periode kejadian sirosis yang tinggi. Insiden kumulatif sirosis berkorelasi positif dengan viral load yang tinggi secara persisten, dan HBV DNA adalah faktor risiko independen dari HBeAg dan ALT yang dapat memprediksi perkembangan sirosis. Faktor risiko lain untuk perkembangan sirosis termasuk alkoholisme, koinfeksi dengan HCV, HDV atau HIV (I). Pasien non-cirrhotic lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan kanker hati hepatoseluler primer (HCC). Kepositifan HBeAg dan/atau HBV DNA > 2.000 IU/mL (setara dengan 104 kopi/mL) merupakan faktor risiko yang signifikan untuk perkembangan sirosis dan HCC. Riwayat keluarga HCC juga merupakan faktor yang relevan, tetapi viral load HBV lebih penting dalam latar belakang genetik yang sama.