Pada tanggal 24 September 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat baru yang ditargetkan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma limfositik kecil (SLL). limfoma limfositik kronis (CLL), duvelisib (nama dagang Copiktra, diproduksi oleh Verastem), obat baru yang ditargetkan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL) atau limfoma limfositik kecil (SLL), untuk indikasi.
Ini adalah inhibitor tirosin kinase oral untuk pengobatan pasien dewasa yang telah kambuh atau refrakter setelah menerima setidaknya dua perawatan sistemik sebelumnya. Selain itu, duvelisib juga disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan limfoma folikuler (FL) yang telah kambuh atau refrakter terhadap sekurang-kurangnya dua terapi sistemik sebelumnya.
Apa itu CLL dan SLL?
Leukemia limfositik kronis (CLL)/ limfoma limfositik kecil (SLL) adalah limfoma sel B. Leukemia limfositik kronis dan limfoma limfositik kecil adalah manifestasi yang berbeda dari penyakit yang sama, dengan limfoma limfositik kecil biasanya tidak memiliki manifestasi seperti leukemia dan limfositik limfositik kronis yang memiliki sumsum tulang dan keterlibatan darah perifer. Leukemia limfositik kronis adalah neoplasma proliferatif klonal limfosit B dewasa dengan imunofenotipe spesifik, yang ditandai dengan akumulasi limfosit dalam darah perifer, sumsum tulang, limpa dan kelenjar getah bening. Lokakarya Internasional tentang Leukemia Limfositik Kronis (IWCLL) mendefinisikan limfoma limfositik kecil sebagai limfoma limfositik kecil yang memiliki pembesaran kelenjar getah bening dan / atau splenomegali, tidak ada hemositopenia karena invasi sumsum tulang, dan jumlah sel B darah perifer <5 x 10e9/L.
Baik leukemia limfositik kronis maupun limfoma limfositik kecil timbul dari jenis sel B yang mengekspresikan CD5 (sel B1) yang tidak lagi dibuat oleh sumsum tulang pada usia dewasa dan yang sepenuhnya bergantung pada replikasi diri untuk mempertahankan jumlah sel. Jika sel-sel ekstra menumpuk di kelenjar getah bening, mereka menjadi membesar, yang pada gilirannya mempengaruhi organ-organ di dekatnya, yang disebut limfoma limfositik kecil; jika sel-sel menumpuk di sumsum tulang, itu disebut leukemia limfositik kronis.
Apa yang dimaksud dengan duvelisib?
Duvelisib menghambat fosfatidilinositol 3-kinase (PI3K)-δ dan PI3K-γ, dua enzim yang mendorong proliferasi sel B dan sel T ganas dan mungkin juga berperan dalam pembentukan dan pemeliharaan lingkungan mikro tumor.
Duvelisib tidak hanya menghambat kinase yang berkontribusi pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel B ganas, tetapi juga bertindak dengan mengganggu lingkungan mikro yang mendukung pertumbuhan tumor. Penghambatan ganda inilah yang membuat obat ini efektif pada pasien leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil.
Bukti kemanjuran: 78% pasien dalam remisi dengan PFS 16,4 bulan
Persetujuan Duvelisib untuk pengobatan leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil terutama didasarkan pada uji klinis terkontrol acak multisenter, label terbuka (NCT02004522). Sebanyak 196 pasien dengan leukemia limfositik kronis yang kambuh atau refrakter atau limfoma limfositik kecil didaftarkan dalam penelitian ini dan diacak untuk pengobatan duvelisib atau pengobatan Ofatumumab. Hasil penelitian menunjukkan bahwa median periode kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) setelah pengobatan duvelisib lebih lama (16,4 bulan vs. 9,1 bulan) dan tingkat remisi keseluruhan (ORR) lebih baik (78% vs. 39%) dibandingkan dengan pengobatan Ofatumumab.
Persetujuan Duvelisib untuk limfoma folikular terutama didasarkan pada uji coba multisenter satu-lengan (NCT02204982). Penelitian ini melibatkan 83 pasien dengan limfoma folikular yang sebelumnya tidak menanggapi rituximab, kemoterapi atau radioimunoterapi. Tingkat remisi secara keseluruhan setelah pengobatan duvelisib ditemukan sebesar 42%. Dari 35 pasien yang mencapai remisi, 15 (43%) mempertahankan remisi setidaknya selama 6 bulan dan 6 (17%) setidaknya selama 12 bulan.
Peringatan kotak hitam: waspada terhadap infeksi mematikan, diare, radang usus besar, reaksi kulit dan pneumonia
Reaksi merugikan yang umum terhadap duvelisib terutama mencakup diare atau kolitis, neutropenia, ruam, kelelahan, demam, batuk, mual, infeksi saluran pernapasan bagian atas, pneumonia, nyeri muskuloskeletal dan anemia.
Perlu dicatat bahwa instruksi untuk duvelisib berisi peringatan kotak hitam bahwa obat ini dapat menyebabkan infeksi mematikan, diare, radang usus besar, reaksi kulit dan pneumonia.
Selain itu, duvelisib dapat menyebabkan hepatotoksisitas parah, neutropenia dan mungkin berbahaya bagi janin jika dikonsumsi oleh wanita selama kehamilan. Dalam studi duvelisib untuk pengobatan leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil, 35% pasien secara permanen menghentikan duvelisib karena reaksi merugikan terkait pengobatan dan 24% pasien dikurangi dosis pengobatannya.
Bagaimana duvelisib digunakan?
Menurut sisipan produk yang disetujui, penggunaan dan dosis duvelisib yang direkomendasikan adalah sebagai berikut.
Dosis yang dianjurkan untuk pemberian: 25 mg secara oral dua kali sehari dalam siklus 28 hari.
Profilaksis terhadap pneumocystis jirovecii (PJP) diperlukan selama pengobatan duvelisib; profilaksis juga diperlukan setelah pengobatan selesai sampai jumlah sel T CD4+ lebih besar dari 200 sel/μL.
Selama pengobatan duvelisib, terapi antivirus profilaksis diperlukan untuk mencegah infeksi atau reaktivasi cytomegalovirus (CMV).
Saat ini duvelisib tidak tersedia di Tiongkok, tetapi telah menunjukkan kemanjuran yang baik dalam berbagai keganasan hematologi dan diharapkan bahwa uji klinis untuk pasien Tiongkok akan segera dilakukan untuk memverifikasi bahwa obat ini sama efektifnya pada pasien Tiongkok.