Ada tiga jenis penyebab utama yang menjadi predisposisi asidosis metabolik pembesaran AG: 1. HCO3- dikonsumsi untuk menetralkan asam organik dan [HCO3-] berkurang. 2. Peningkatan produksi asam: kelaparan, diabetes mellitus, dll. karena dekomposisi besar-besaran lemak tubuh, badan keton dihasilkan; hipoksia, syok, henti jantung dan pernapasan, dll. membuat oksidasi aerobik terganggu dan enzim anaerobik meningkatkan produksi asam laktat. Badan keton dan peningkatan kandungan asam laktat dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi anion asam organik dalam darah dan peningkatan AG, dan sejumlah besar HCO3- dalam plasma dikonsumsi untuk menetralkan zat asam ini, menyebabkan peningkatan asidosis metabolik AG. 3. Penurunan ekskresi asam: Peningkatan asidosis metabolik AG yang disebabkan oleh disfungsi ginjal terlihat pada gagal ginjal berat. Pada saat ini, selain berkurangnya sekresi H+ oleh sel epitel tubular ginjal, laju filtrasi glomerulus berkurang secara signifikan. Hal terpenting dalam penanganan asidosis metabolik yang meningkat pada AG adalah melihat penyebabnya, seperti ketoasidosis diabetik, yang memerlukan penggantian cairan dan insulin. Kontrol glukosa darah. Dalam beberapa kasus, asidosisnya begitu parah sehingga pengobatan dengan hemodialisis dapat dilakukan.