Terapi obat antiepilepsi untuk wanita hamil dengan epilepsi

  Dengan 0,3-0,7% wanita hamil di seluruh dunia yang menderita epilepsi, penghentian obat antiepilepsi (AED) selama kehamilan kemungkinan besar akan menyulitkan pengendalian kejang pada wanita hamil dan dengan demikian meningkatkan kematian ibu dan janin. Pertanyaan apakah AED selama kehamilan dapat menyebabkan malformasi janin, apakah seorang wanita hamil dapat menularkan epilepsi kepada anaknya, dan apakah AED selama kehamilan dapat mempengaruhi perkembangan mental dan emosional anak adalah pertanyaan yang terus mengganggu wanita usia subur dan dokter. Pilihan AED yang rasional untuk wanita hamil dengan epilepsi memiliki implikasi klinis yang penting.  Studi data sebelumnya telah menemukan bahwa obat antiepilepsi yang paling teratogenik adalah asam valproat (9,3%), diikuti oleh fenobarbital (5,5%), diikuti oleh topiramate (4,2%), karbamazepin (3,0%), fenitoin (2,9%), levetiracetam (2,4%), dan lamotrigin (2,0%). Oleh karena itu, pemilihan AED yang tepat dan penyesuaian dosis sangat diperlukan.  I. Teratogenisitas dari AED tradisional 1. Fenobarbital: terkait dengan bibir sumbing dan langit-langit mulut serta malformasi kardiovaskular pada bayi; 2. Sindrom asam valproat janin bahkan dapat menjadi serius.  Teratogenisitas AED baru 1. Lamotrigin: terkait dengan bibir sumbing dan langit-langit mulut dan malformasi kardiovaskular pada bayi. Lamotrigin: Lamotrigin adalah obat pilihan untuk pengobatan epilepsi umum idiopatik dan epilepsi parsial simtomatik pada wanita usia subur, dan biasanya digunakan dalam kombinasi dengan AED lainnya; penelitian menunjukkan bahwa ketika asupan lamotrigin ibu melebihi 300 mg/d dibandingkan dengan asupan normal, bayi akan mengalami deformasi. Tingkat malformasi bayi secara signifikan lebih tinggi ketika asupan lamotrigin ibu melebihi 300 mg / hari dibandingkan dengan asupan normal. Karena pembersihan obat lamotrigin secara signifikan lebih tinggi selama kehamilan, menghasilkan konsentrasi darah yang lebih rendah pada wanita hamil, pengujian konsentrasi darah lamotrigin harus dipantau secara ketat selama kehamilan.  2, Topiramate: Pada tahun 1996, Amerika Serikat mulai menggunakan obat ini secara luas untuk pengobatan epilepsi, dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS sekarang telah mengidentifikasinya sebagai obat Kelas D dalam kehamilan (Kelas D: bukti positif adanya risiko pada janin manusia, tetapi meskipun berbahaya, namun harus benar-benar bermanfaat bagi wanita hamil sebelum diterapkan). Kasus mikrosefali janin, tidak adanya jari tangan atau kaki bawaan, jari pendek, kelainan bentuk jari kaki, retardasi pertumbuhan intrauterin, hirsutisme, kelainan bentuk bibir sumbing, dan malformasi uretra telah dilaporkan pada wanita hamil setelah mengonsumsi topiramate.  3.Oxcarbazepine: Oxcarbazepine telah banyak digunakan di Amerika Utara, beberapa laporan retrospektif membuktikan bahwa pengobatan tunggal dengan obat ini dapat dikaitkan dengan malformasi bayi.  Gabapentin: Gabapentin cenderung berinteraksi dengan AED lain dan dapat mengurangi bioavailabilitasnya. Obat ini belum ditemukan secara signifikan terkait dengan malformasi bayi.  5. Levetiracetam: Levetiracetam adalah obat lini pertama untuk wanita usia subur dengan kejang umum. Ini dianggap sebagai AED yang paling aman dalam hal efek samping. Eslicarbazepine: Eslicarbazepine adalah obat antiepilepsi dibenzazepine generasi ketiga, terutama digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk kejang onset parsial pada orang dewasa. 2013 Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui penggunaan klinisnya dan menilainya sebagai obat Kelas C dalam kehamilan (Kelas C: terbukti memiliki efek samping pada janin dalam penelitian pada hewan). (Kelas C: obat dengan efek samping yang terbukti memiliki efek samping pada janin dalam penelitian pada hewan, seperti malformasi atau kematian embrio atau lainnya, tetapi tidak ada kelompok kontrol pada wanita atau tidak ada informasi yang tersedia pada wanita dan penelitian pada hewan. Obat-obatan harus diberikan hanya jika manfaatnya lebih besar daripada bahaya pada janin dan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko pada janin.  Bayi cacat yang dilahirkan oleh wanita hamil dengan epilepsi mungkin disebabkan oleh pemberian AED selama kehamilan daripada efek faktor genetik pada ibu. Semua AED agak teratogenik dibandingkan dengan jumlah bayi cacat yang dilahirkan oleh wanita hamil penderita epilepsi yang tidak menggunakan AED. Di antara mereka, asam valproat secara signifikan bergantung pada dosis dalam kaitannya dengan malformasi fisik bayi dan defisit kognitif. Kerumitan dalam mengklasifikasikan malformasi bayi, mudahnya banyak malformasi fisik terabaikan pada saat lahir, dan sulitnya menguji kemampuan kognitif pada anak-anak di usia 2-3 tahun membuat studi klinis menjadi sangat sulit. Penelitian belum menemukan bahwa AED sepenuhnya terkait dengan jenis malformasi yang tetap. Teratogenisitas AED baru lebih rendah daripada AED konvensional, tetapi AED umumnya digunakan sebagai pengobatan tambahan untuk antiepilepsi, dan data tentang teratogenisitas penggunaan agen tunggalnya tetap tidak meyakinkan. Selain itu, teratogenisitas terapi obat kombinasi tidak lebih tinggi daripada monoterapi.