Etiologi obstruksi vena retina sentral sangat berbeda antara orang tua dan orang dewasa muda, dengan sebagian besar orang tua mengalami arteriosklerosis retina sekunder dan orang dewasa muda mengalami peradangan pada vena itu sendiri. Arteriosklerosis retina umumnya dikaitkan dengan hipertensi progresif kronis atau arteriosklerosis; peradangan vena dapat disebabkan oleh peradangan perivenous (penyakit Eales), uveitis, sindrom Behcet, penyakit nodular, penyakit Coats, emboli septik, dll., tetapi tidak jarang tidak ditemukan penyebab klinis yang jelas. Patogenesis penyakit ini kompleks dan belum sepenuhnya dipahami. Sebagian besar penulis percaya bahwa hal ini disebabkan oleh kombinasi faktor-faktor termasuk pasokan arteri yang tidak memadai, kerusakan dinding vena, perubahan reologi air mata darah dan perubahan hemodinamik. Diantaranya, kerusakan dinding vena mungkin yang utama. 1. Suplai darah arteri yang tidak memadai Hhayreh (1965, 1971) mencatat, setelah percobaan arteri, bahwa oklusi vena retina sentral terjadi ketika suplai darah arteri tidak memadai. Di laboratorium, jika hanya satu vena yang tersumbat, itu tidak cukup untuk menyebabkan perubahan khas yang terlihat secara klinis, tetapi hanya jika suplai darah arteri juga terganggu. Meskipun teori Hayreh didukung oleh beberapa klinisi, namun bukti langsung obstruksi vena akibat suplai darah arteri yang tidak memadai masih kurang. Misalnya, penyakit ini tidak menunjukkan adanya obstruksi arteri pada angiografi fluoroskopik fundus. Sirkulasi retina berada dalam sirkuit vaskular yang relatif tertutup (Gass, 1968), dan pengurangan aliran darah arteri selama obstruksi vena mungkin merupakan cerminan dari obstruksi pengembalian darah vena daripada penyebab obstruksi vena. Dua penyebabnya adalah aterosklerosis pada arteri yang berdekatan dan peradangan pada vena itu sendiri. Keduanya dapat menyebabkan penebalan dinding dan penyempitan lumen. Sklerosis juga dapat menyebabkan proliferasi sel endotel dan subendotel, dan peradangan dapat menyebabkan pembengkakan endotel. Proliferasi sel dan pembengkakan endotel meningkatkan derajat penyempitan luminal dan, selain kasus atresia langsung yang parah karena kontak endotel ke endotel, juga dapat menyebabkan obstruksi lumen vena yang tidak lengkap atau lengkap karena permukaan endotel menjadi kasar dan muatan listrik berubah, menginduksi deposisi trombosit dan koagulasi untuk membentuk trombus. Telah diketahui bahwa obstruksi batang vena retina sentral terjadi di mana vena melintasi pelat saringan dan obstruksi cabang terjadi di mana arteri dan vena bersilangan. Hal ini mungkin terkait dengan fakta bahwa arteriol dikelilingi oleh sfingter jaringan ikat yang umum (Scherer, 1923), yang tidak mudah diregangkan begitu lumen vena telah dipersempit karena alasan ini. Sebagian besar pasien dengan penyakit ini memiliki komposisi darah yang berubah, viskositas darah yang berubah, dan peningkatan pembekuan trombosit, yang membuatnya lebih sulit bagi darah untuk melewati saluran vena yang menyempit dan membuat trombosis lebih mungkin terjadi. Selain hal di atas, terdapat hubungan antara obstruksi vena, khususnya batang vena umum, dan tekanan intraokular yang tinggi. Secara statistik, penyakit ini dikombinasikan dengan glaukoma sudut terbuka primer pada 10-20% pasien. Penyebabnya adalah: (i) peningkatan viskositas darah pada sebagian besar pasien dengan glaukoma sudut terbuka; (ii) depresi patologis dari pelat saringan sklera, yang dapat memengaruhi perfusi arteri sentral dan aliran balik vena ke area pelat saringan. Kondisi lain seperti insufisiensi jantung, bradikardia, dan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba yang mengakibatkan aliran darah lambat dapat mempercepat pembentukan obstruksi. Sejumlah tanda okular dari obstruksi vena retina sentral adalah sekunder akibat gangguan sirkulasi retina setelah obstruksi. Misalnya, perdarahan retina disebabkan oleh hiperfungsi fibrinolisis lokal akibat gangguan aliran balik darah vena, kerapuhan dinding pembuluh darah, dan aliran darah yang tersendat; vena yang berliku-liku dan kolom darah berwarna ungu gelap disebabkan oleh aliran balik darah yang terhambat; bintik-bintik putih seperti kapas disebabkan oleh iskemia di lapisan kapiler bagian dalam; dan eksudat keras berwarna putih kekuningan disebabkan oleh endapan lipid dalam darah. Selain itu, edema dan pengaburan retina, neovaskularisasi, hubungan arus pendek pembuluh darah, sirkulasi kolateral, pelebaran lonjakan kapiler, edema septum makula, dan iris serta munculnya neovaskularisasi padat (iris kemerahan), dan seterusnya, semuanya terkait dengan hal ini.