Hasil yang membuat frustrasi di masa lalu Pengobatan kanker paru-paru stadium lanjut selalu membuat frustrasi. Pada awal tahun 2001, National Institutes of Health (NIH) mencatat bahwa onkologi adalah yang paling tidak efisien dari sekian banyak penyakit yang diobati dengan obat-obatan, dengan tingkat kegagalan pengobatan setinggi 70 hingga 100 persen. Pada kanker paru-paru, misalnya, hasil studi ECOG 1594 (1207 kasus) yang diterbitkan pada tahun 2002 menunjukkan bahwa rejimen dua obat yang mengandung platinum tiga generasi standar memiliki tingkat efisiensi 19% dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun 33%, dan studi JMDB (1725 kasus) yang diterbitkan pada tahun 2008 yang membandingkan kemanjuran pemetrexed / cisplatin dengan gemcitabine / cisplatin menunjukkan tingkat efisiensi 28,2% -30,6% dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun 41,6%. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun pasien adalah 41,9% hingga 43,5%. Hingga tahun 2008, pengobatan kanker paru-paru tampaknya masih berada pada tingkat “lebih dari 70% pasien dengan pengobatan yang tidak efektif” yang diberikan oleh NIH pada tahun 2001. Dan bagaimana dengan terapi target yang populer? Dalam studi BR.21 (erlotinib) dan studi INTEREST (gefitinib), kemanjuran pengobatan masing-masing adalah 8,9% dan 9,7%, dan tampaknya kemanjuran obat yang ditargetkan juga sangat rendah. Berkaca pada letak masalahnya, kita selalu lebih memilih satu obat untuk menyembuhkan semua penyakit dan satu rejimen untuk mencakup seluruh dunia. Jadi, ketika obat baru tersedia, kami merancang protokol penelitian yang memungkinkan semua pasien terdaftar dalam penelitian; ketika obat dipasarkan, kami ingin membiarkan semua pasien mencobanya; kami ingin mengatakan bahwa efektif dan tidak efektif, hanya setelah mencoba untuk mengetahuinya. Tentu saja, hasil dari hal ini adalah bahwa kita melihat apa yang disebut bottleneck of efficacy. Terobosan Terus-menerus mensegmentasi kelompok pasien Dalam lima tahun terakhir, pengobatan kanker paru-paru akhirnya mulai mencoba menerobos konsep di luar grafik. Pada tingkat makro, ini adalah segmentasi kelompok pasien secara terus-menerus; pada tingkat mikro, ini adalah penggunaan biomarker untuk memandu pemilihan pengobatan bagi pasien. Jika kita harus menggunakan istilah baru, itu adalah pengobatan individual kanker paru-paru pada tingkat yang berbeda. Faktor pertama yang masuk ke dalam pandangan kita adalah status perilaku. Sangat sederhana, jika seorang pasien kanker paru-paru harus terbaring di tempat tidur selama 50% dari hari, pasien tersebut bukanlah kandidat yang baik untuk kemoterapi standar. Hal ini sering terjadi ketika orang mengatakan bahwa mereka baik-baik saja tanpa kemoterapi, tetapi mereka meninggal ketika mereka mendapatkan kemoterapi. Meskipun ini adalah faktor yang sangat penting dan sederhana, banyak orang, termasuk dokter, masih menutup mata terhadap hal itu, selalu berpikir bahwa tidak memberikan kemoterapi kepada pasien sama dengan menunggu kematian, dan untungnya berpikir bahwa kemoterapi dalam kasus ini mungkin efektif dan aman, yang mengakibatkan tragedi. Faktor penting kedua adalah stadium kanker paru-paru. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa kemoterapi setelah pembedahan untuk kanker paru-paru stadium 1 tidak hanya tidak membantu tetapi juga berbahaya. Studi terbaru menunjukkan bahwa kemoterapi yang diberikan setelah pembedahan untuk kanker paru-paru stadium 1B meningkatkan tingkat kematian hampir 50% dibandingkan dengan tanpa kemoterapi, dan radioterapi yang diberikan setelah pembedahan untuk kanker paru-paru stadium 1-2 juga meningkatkan tingkat kematian. Dengan data klinis saat ini, siapa pun yang merekomendasikan kemoterapi ajuvan atau radioterapi ajuvan untuk pasien kanker paru stadium 1 sama saja dengan dukun. Faktor penting ketiga adalah jenis patologi. Pada abad terakhir, perasaan kami adalah bahwa jenis patologi memiliki dampak pada prognosis dan dapat mempengaruhi pilihan pilihan pengobatan, tetapi kami telah berjuang untuk menemukan bukti, jadi kami hanya membagi kanker paru-paru menjadi dua jenis utama: kanker paru-paru sel kecil dan kanker paru-paru non-sel kecil dan memperlakukan mereka. Baru pada tahun 2006 ditemukan bahwa jenis patologis yang berbeda akan memiliki respons dan efek toksik yang berbeda terhadap rejimen kemoterapi yang berbeda. Akibatnya, pemilihan rejimen kemoterapi berdasarkan jenis patologis dituliskan ke dalam pedoman klinis untuk pengobatan kanker paru-paru. Pemilihan kelompok pasien untuk perawatan yang berbeda berdasarkan faktor klinis yang disebutkan di atas adalah kuman dari pengobatan individual. Karena pemilihan ini, kami telah melihat beberapa peningkatan dalam hasil pengobatan: tingkat efisiensi telah meningkat dari 19% pada tahun 2002 menjadi 40% saat ini, dan waktu kelangsungan hidup median telah meningkat dari 8 bulan menjadi 13 bulan. Kita harus senang dengan hal ini, tetapi tidak terlalu senang: jika ini adalah pengobatan individual, pengobatan individual ini mungkin bukan merupakan terobosan besar. Berbalik arah: Ditemukan pengetikan molekuler yang berharga. Ini adalah tahun di mana mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) ditemukan terkait dengan kemanjuran obat gefitinib yang ditargetkan molekul kecil. Serangkaian uji klinis menyusul, dan pada tahun 2010, akhirnya debu akhirnya mengendap: pasien dengan mutasi EGFR, yang diobati pertama kali dengan gefitinib atau erlotinib, memiliki median waktu kelangsungan hidup lebih dari 23 bulan. Ini berarti bahwa hampir separuh pasien kanker paru stadium lanjut dapat bertahan hidup selama 3 tahun atau lebih. Kanker paru mutan EGFR telah menjadi penemuan paling signifikan dalam penelitian klinis kanker paru di abad ke-21. Jangan meremehkan pengenalan konsep kanker paru mutan EGFR, yang sebenarnya merupakan pengetikan molekuler kanker paru pertama yang bermakna secara klinis. Tiongkok telah berinvestasi besar-besaran dalam pekerjaan ini sejak akhir abad lalu, tetapi sayangnya, tidak ada panen asli, dan bunga-bunga telah mekar di luar negeri. Namun, tidak ada keraguan bahwa ide pengetikan molekuler kanker paru-paru ini pasti akan mempengaruhi penelitian dan praktik kita untuk waktu yang lama. Pengetikan molekuler baru yang baik harus memiliki obat atau metode efektif yang sesuai. Tahun ini kita telah melihat pengetikan molekuler kanker paru-paru lain yang keluar, yaitu kanker paru-paru genotipe fusi ALK. Dalam waktu dekat, apa yang mungkin kita lihat adalah kanker paru-paru yang diperkuat cMET, kanker paru-paru mutan KRAS, dll. Ketika kita dapat memasukkan sebagian besar kanker paru-paru dalam pengetikan molekuler, pengobatan individual kanker paru-paru benar-benar dapat menjadi kenyataan. Pengobatan individual kanker paru, kenyataan atau mimpi? Menurut kemajuan saat ini, itu harus menjadi mimpi yang mungkin bisa menjadi kenyataan!