Apa itu kecanduan onkogen? Kita semua akrab dengan kecanduan narkoba, tetapi saya khawatir ini adalah pertama kalinya kita mendengar tentang kecanduan genetik, bukan? Kecanduan mengacu pada pembentukan ketergantungan pada suatu zat atau perilaku yang sulit diatasi dan dapat menyebabkan masalah psikologis dan fisik jika dipaksa untuk berhenti. Misalnya, kecanduan narkoba disebabkan oleh penggunaan (atau konsumsi) berulang-ulang obat adiktif (atau obat-obatan), yang mengakibatkan ketergantungan psikologis dan bahkan fisiologis pada obat tersebut, dan jika Anda tidak terus mengkonsumsinya, itu akan membawa gejala putus zat yang jelas, yang menyakitkan dan disertai dengan beberapa indikator fisiologis dan psikologis yang tidak normal, dan dapat berakibat fatal dalam kasus yang serius. Kecanduan onkogenik adalah ketergantungan sel tumor pada gen atau jalur yang terlalu aktif untuk mencapai pertumbuhan dan kelangsungan hidupnya. Kecanduan onkogenik relatif mudah dipahami. Beberapa karakteristik kanker disebabkan oleh aktivasi onkogen atau inaktivasi onkogen, dan pemeliharaan karakteristik ini tentu saja tergantung pada fungsi onkogen ini. Sama seperti orang yang menjadi sombong dan mendominasi karena dia telah dipromosikan, jika dia tersentak, lihat bagaimana dia masih bisa menjadi liar? Mengapa sel kanker menjadi tergantung pada gen-gen umum tertentu juga? Sel-sel kanker memiliki banyak karakteristik yang membedakannya dari sel-sel normal. Sederhananya (dan secara umum), setelah sel menjadi kanker, banyak perilakunya telah jauh melampaui kisaran normal, dan keseimbangan asli dalam sel telah terganggu. Untuk mempertahankan keseimbangan baru, sel meningkatkan “beban kerja” beberapa gen atau “memobilisasi” gen lain untuk memperbaiki ketidakseimbangan dan mengatasi stres. Gen-gen yang dimobilisasi ini, yang biasanya tidak jelas, tidak penting, atau bahkan tidak dapat digunakan, sekarang “dipromosikan dan digunakan kembali” untuk menjadi “pemain kunci” dalam kehidupan dan kematian sel kanker. Misalnya, pertumbuhan sel kanker tidak terbatas, dan sel terus tumbuh dengan cepat, sehingga permintaan akan bahan dan energi meningkat pesat, dan ketergantungan pada “transportasi logistik” menjadi lebih besar; namun, kapasitas transportasi vaskular yang meningkat masih belum dapat memenuhi permintaan, sehingga sel kanker harus meningkatkan kapasitas glikolitik untuk keadaan darurat, seperti “Proliferasi sel kanker yang cepat membutuhkan replikasi DNA, yang tidak terkendali, sehingga sel kanker sibuk dan membuat kesalahan berulang kali, yang meningkatkan ketergantungan mereka pada “tukang reparasi”. “Tukang reparasi” terlalu sibuk, jadi dia harus “menyuap” anggota departemen kontrol kualitas, seperti p53, ATM atau Chk2, dll. Singkatnya, ada semakin banyak masalah, dan “jalan jahat” semakin jauh. Sistem ini terus-menerus menyesuaikan dan membentuk keseimbangan baru. Misalnya, pertumbuhan sel kanker memerlukan sintesis sejumlah besar protein baru, dan tidak dapat dihindari bahwa produk di bawah standar (seperti perakitan protein yang salah lipatan) akan diproduksi. Pada saat ini, biasanya perlu untuk berkeliaran, “pengontrol kualitas” yang menganggur diikuti dengan lembur, atau mengawasi produksi, atau memilih produk inferior pada waktunya untuk dihancurkan. Pengontrol protein intraseluler memiliki dua bagian, satu untuk membantu perakitan protein, yang disebut chaperone molekuler, seperti beberapa protein kejut panas; bagian lainnya bertanggung jawab untuk “proses penghancuran”, jika kesalahan protein tidak dapat diperbaiki sehingga harus “dihancurkan” (degradasi). Dalam keadaan normal, produksi protein tidak lambat, semua orang tertib; setelah sel kanker, memaksa mekanisme ini untuk mempercepat ritme, melanggar hukum perburuhan “5 + 2” “siang dan malam”, bekerja lembur, kelelahan; hari apa orang-orang ini tiba-tiba mogok kerja. Ketika orang-orang ini tiba-tiba mogok kerja, energi gila sel kanker akan berakhir. Apa hubungan antara kecanduan onkogen dan kanker paru-paru? Apa nilai dari konsep ini? Dari contoh-contoh yang telah saya berikan, Anda mungkin telah menyadari bahwa hal ini untuk membantu orang menyadari bahwa ada lebih banyak potensi cacat (atau kelemahan) dalam sel kanker sehingga kita dapat menggunakannya untuk mengendalikan kanker. Kecanduan onkogen memberikan dasar teoritis untuk terapi bertarget molekuler untuk kanker paru-paru Banyak sel kanker paru-paru mengandalkan EGFR yang bermutasi, gen fusi ALK, gen fusi ROS1 atau gen fusi RET untuk mempertahankan kelangsungan hidup mereka, dan jika, kita dapat menghilangkan gen kecanduan kanker paru-paru ini, kita dapat mencapai efek mengobati kanker paru-paru.