Baru-baru ini, Dr Steven Moylan dan yang lainnya dari Deakin University, Australia, menerbitkan tinjauan tentang kemajuan baru dalam sindrom kelelahan kronis di The Lancet, yang secara singkat menjelaskan penelitian yang terkait dengan pengobatan uji coba PACE, meringkas dan menganalisis temuan penelitian beberapa tahun terakhir tentang mekanisme patofisiologis sindrom kelelahan kronis, dan bagaimana temuan tersebut berkontribusi pada pengembangan modalitas pengobatan baru. Berikut ini adalah konten utamanya. Sejak ahli saraf George Miller Beard menciptakan istilah “neurasthenia” pada abad ke-19, kosakata istilah yang luas telah muncul untuk menggambarkan gangguan yang mirip dengan sindrom kelelahan kronis. Keragaman nomenklatur mencerminkan banyaknya konsep penyakit ini, misalnya, virus Epstein-Barr kronis, ensefalomielitis epidemik, penyakit intoleransi aktivitas sistemik, sindrom kelelahan pascavirus, ensefalomielitis mialgia, dan sindrom disfungsi kekebalan kronis. Keragaman nomenklatur juga mencerminkan keragaman pengobatan untuk berbagai gejala ini, termasuk farmakologis (misalnya, fluoxetine, amprenalin, galantamine), psikiatri (misalnya, terapi kognitif, mondar-mandir adaptif), dan intervensi gaya hidup (misalnya, olahraga). Pada tahun 2011, Michael Sharpe dkk. melakukan uji coba prospektif, acak, dan terkontrol untuk sindrom kelelahan kronis, dengan hasil yang dipublikasikan dalam jurnal Lancet Psychiatry. Jurnal Lancet Psychiatry. Penelitian mereka membandingkan tingkat perbaikan dalam tingkat kelelahan dan fungsi mental pada 641 pasien dengan sindrom kelelahan kronis setelah menerima pengobatan non-farmakologis (SMC), terapi mondar-mandir adaptif (APT), terapi olahraga bertingkat (GET), atau terapi perilaku kognitif (CBT). Hasil awal uji coba menunjukkan bahwa penambahan terapi perilaku kognitif atau terapi olahraga bertahap pada perawatan medis standar (SMC), dengan pengecualian APT, menghasilkan hasil yang secara signifikan lebih baik daripada SMC saja selama periode 12 bulan, tetapi tindak lanjut berikutnya menunjukkan pembalikan yang mencolok: Sharpe dkk. melacak tingkat kelelahan dan fungsi mental pada 481 partisipan awal terlepas dari apakah mereka menjalani perawatan lanjutan. Sharpe dkk. melacak tingkat kelelahan dan fungsi mental dari 481 partisipan awal, dengan atau tanpa perawatan lanjutan. Pada pasien asli yang menerima CBT dan GET, perbaikannya tetap bertahan terlepas dari apakah mereka menerima tindak lanjut. Pasien yang hanya menerima APT atau SMC menunjukkan karakteristik yang sama. Dengan demikian, dalam jangka panjang, hasilnya sama terlepas dari pengobatan awal. Khususnya, pasien yang awalnya hanya menerima APT atau SMC lebih mungkin untuk menerima pengobatan selanjutnya daripada pasien lain. Menanggapi hipotesis para peneliti bahwa APT atau SMC saja akan meningkatkan manfaat dari pengobatan lain (karena mereka akan lebih mungkin dibandingkan pasien lain untuk menerima pengobatan lain selanjutnya), yang tidak dikonfirmasi karena tidak ada korelasi antara perbaikan fisik pasien dan apakah mereka menerima pengobatan selanjutnya atau tidak, Dr Steven menginterpretasikan hasil uji coba sebagai berikut: Kombinasi CBT terstruktur dan GET lebih baik daripada kombinasi SMC atau SMC yang digabungkan dengan APT atau SMC, dan hasil uji cobanya serupa. SMC atau SMC yang dikombinasikan dengan APT mendorong perbaikan yang lebih cepat dari gejala-gejala yang dapat sembuh sendiri pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis, sebuah temuan penting untuk penyakit dengan perawatan yang lebih sedikit dan tingkat kematian yang sangat rendah. Lebih jauh lagi, mengapa pengobatan ini dapat memperbaiki gejala? Konsep sindrom kelelahan kronis tidak dipahami dengan baik dan terdapat persinggungan yang jelas dengan gangguan neuropsikiatri seperti depresi. Teori patofisiologis sindrom kelelahan kronis dapat dibagi menjadi faktor penyebab dan gejala neurobiologis. Faktor-faktor yang diduga berkontribusi dapat meliputi: infeksi, paparan lingkungan, perpindahan parasit usus normal, alergi, dan stres fisiologis dan psikososial. Faktor-faktor ini secara teoritis dapat terlibat dalam sejumlah besar proses neurobiologis pada gangguan neuropsikiatri, termasuk neuroendokrinologi, neurotransmisi, pembentukan saraf, regulasi stres oksidatif dan nitrosatif, fungsi mitokondria, dan neuroimunitas. Seiring dengan semakin banyaknya penelitian yang dilakukan pada neuroimunitas, para peneliti menemukan bahwa sindrom kelelahan kronis dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi sitokin proinflamasi, stres oksidatif, dan reseptor Toll-like yang teraktivasi. Polimorfisme reseptor nukleotida tunggal telah ditemukan pada gen pasien yang dapat memengaruhi kaskade komplemen, sitokin, dan pensinyalan reseptor Toll-like. Dalam studi neuroimaging tahun 2014 terhadap pasien dengan sindrom kelelahan kronis, para peneliti menggunakan pencitraan positron untuk menangkap bukti peradangan saraf seiring dengan memburuknya gejala neuropsikiatri. Studi neuroimunologi ini dapat membantu dokter lebih memahami efektivitas pengobatan uji coba PACE serta beberapa intervensi baru. Sebagai contoh, terapi olahraga dapat mendorong pemulihan neurologis melalui efek antiinflamasi dan antioksidan, dan CBT telah diketahui memiliki efek antiinflamasi. Pemahaman yang lebih dalam tentang mekanisme patofisiologis sindrom kelelahan kronis dapat memfasilitasi terciptanya pendekatan diagnostik dan terapeutik yang baru. Contoh awal dari hal ini adalah penemuan rituximab (Merovia) untuk pengobatan sindrom kelelahan kronis, yang saat ini sedang dilakukan uji coba terkontrol secara acak. Untuk banyak gangguan neuropsikiatri, penemuan pengobatan baru seperti ini jarang terjadi selama beberapa dekade terakhir. Bukti yang muncul bahwa tindakan terapeutik yang memiliki mekanisme spesifik, seperti zat antioksidan dan antiinflamasi, telah menunjukkan efek yang signifikan pada berbagai gangguan neuropsikiatri yang berbeda, cukup menunjukkan potensi pendekatan ini.