Transplantasi hati diakui di seluruh dunia sebagai salah satu pengobatan yang efektif untuk penyakit hati stadium akhir. Saat ini, transplantasi hati telah banyak dilakukan secara nasional, dan ada kebutuhan mendesak untuk pedoman praktik klinis yang relevan untuk memandu transplantasi hati dengan cara yang lebih terstandardisasi, efektif dan aman. Perhimpunan Transplantasi Organ Tiongkok, Kelompok Transplantasi dari Perhimpunan Bedah Tiongkok dan Cabang Dokter Transplantasi Organ dari Asosiasi Medis Tiongkok telah mengorganisir para ahli untuk merumuskan Pedoman Praktik Klinis untuk Transplantasi Hati untuk Kanker Hati di Tiongkok (Edisi 2014), dengan fokus pada lima bagian: kriteria pemilihan penerima transplantasi hati, pengobatan turun pra operasi, pengobatan antivirus penerima, aplikasi imunosupresif penerima, dan pencegahan dan pengobatan kekambuhan tumor setelah operasi. Standar Milan adalah tolok ukur referensi untuk pemilihan penerima transplantasi hati kanker hati, sedangkan standar Hangzhou adalah terobosan besar dari standar Milan yang terbatas pada morfologi tumor. Pengobatan downstaging tumor pra-operasi untuk transplantasi hati kanker hati dapat memungkinkan pasien yang tidak memenuhi kriteria seleksi penerima transplantasi hati kanker hati untuk dimasukkan ke dalam kriteria transplantasi dan menerima kesempatan transplantasi hati. Terapi antivirus untuk penerima transplantasi hati kanker hati dengan virus hepatitis B dapat membantu mengurangi tingkat kekambuhan virus hepatitis B setelah transplantasi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang penerima. Regimen imunosupresif dosis rendah individual saat ini dianjurkan untuk memaksimalkan perlindungan fungsi hati yang ditransplantasikan sekaligus mengurangi efek samping toksik dan kekambuhan kanker hati setelah transplantasi. Pencegahan dan pengobatan kekambuhan kanker hati setelah transplantasi hati dapat dilakukan secara individual untuk penerima dengan menggunakan pembedahan, TACE, ablasi lokal, serta radioimunoterapi, terapi yang ditargetkan, dan kemoterapi sistemik. Menurut statistik, lebih dari 300.000 orang meninggal akibat karsinoma hepatoseluler (selanjutnya disebut sebagai kanker hati) di Tiongkok setiap tahun, terhitung sekitar setengah dari kematian akibat kanker hati global. Transplantasi hati diakui di seluruh dunia sebagai salah satu cara efektif untuk mengobati penyakit hati stadium akhir. Sejak booming transplantasi hati ke-2 di Tiongkok pada tahun 1990-an, transplantasi hati telah berkembang dengan cepat, dengan spesialisasi dan pengembangan skala, dan kuantitas dan kualitas transplantasi telah mendekati atau mencapai tingkat negara maju di barat. Pada bulan April 2014, 26.751 transplantasi hati terdaftar di situs web Chinese Liver Transplant Registry. Saat ini, transplantasi hati telah banyak dilakukan secara nasional, dan ada kebutuhan mendesak untuk pedoman praktik klinis yang relevan untuk memandu pekerjaan transplantasi hati nasional dengan cara yang lebih terstandardisasi, aman dan efektif. Perhimpunan Transplantasi Organ Tiongkok, Kelompok Transplantasi dari Perhimpunan Bedah Tiongkok dan Cabang Dokter Transplantasi Organ dari Asosiasi Medis Tiongkok telah mengorganisir para ahli untuk mengembangkan “Pedoman Praktik Klinis untuk Transplantasi Hati untuk Kanker Hati di Tiongkok (Edisi 2014)” (selanjutnya disebut sebagai “Pedoman”), yang berfokus pada kriteria seleksi penerima transplantasi hati, pengobatan turun pra operasi, penerima Pedoman ini berfokus pada lima bagian: Kriteria seleksi penerima transplantasi hati, terapi turun-temurun pra operasi, terapi antivirus untuk penerima, aplikasi agen imunosupresif untuk penerima, dan pencegahan serta pengobatan kekambuhan tumor setelah operasi. 1. Bukti medis berbasis bukti Penilaian bukti medis berbasis bukti yang diadopsi dalam pedoman ini terutama mengacu pada standar penilaian bukti Pusat Medis Berbasis Bukti Universitas Oxford tahun 2001 (Tabel 1), dan kekuatan rekomendasi terutama mengacu pada penilaian rekomendasi sistem GRADE, dll. 2. Kriteria untuk memilih penerima transplantasi hati untuk kanker hati Kekurangan donor hati adalah masalah di seluruh dunia, sehingga sumber daya donor hati yang berharga harus dialokasikan kepada penerima manfaat terbesar dari transplantasi hati. Donasi organ hati yang telah meninggal adalah arah utama untuk memperluas sumber donor hati di Tiongkok, dan transplantasi hati hidup telah menjadi teknik yang matang di unit medis dengan pengalaman transplantasi yang ekstensif [3]. pada tahun 1996, setelah Mazzaferro et al. mengusulkan kriteria Milan, penerima transplantasi hati dengan kanker hati yang memenuhi kriteria Milan mencapai kelangsungan hidup jangka panjang [4-7]. Namun, kriteria Milan terlalu ketat dalam membatasi ukuran dan jumlah kanker hati, dan yang lebih penting lagi, mereka mengabaikan karakteristik biologis tumor. Jika berdasarkan kriteria Milan, sebagian besar pasien kanker hati di Tiongkok akan kehilangan kesempatan transplantasi hati. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa kriteria seleksi penerima transplantasi hati kanker hati yang baru telah muncul secara internasional, seperti kriteria University of California, San Francisco (UCSF) dan kriteria Up-to-Seven, yang diusulkan dengan tujuan umum memperluas populasi penerima dan mencapai tingkat kelangsungan hidup transplantasi yang mirip dengan kriteria Milan. Pada tahun 2008, kriteria Hangzhou yang diusulkan oleh Tiongkok merupakan kriteria transplantasi hati internasional pertama yang memperkenalkan karakteristik biologis dan fitur patologis tumor, yang merupakan terobosan besar dari kriteria sebelumnya yang terbatas pada morfologi tumor. Hasil penelitian menegaskan bahwa penerima transplantasi hati yang memenuhi kriteria Hangzhou mencapai tingkat kelangsungan hidup pasca operasi yang memuaskan untuk transplantasi hati kadaver dan hidup [10-15]. Dalam beberapa tahun terakhir, bagi mereka yang kambuh setelah reseksi kanker hati, sebagian besar ahli menganjurkan transplantasi hati penyelamatan jika mereka memenuhi kriteria penerimaan transplantasi hati; bagi mereka yang mengalami kehilangan cangkok setelah transplantasi hati kanker hati, transplantasi hati lain harus dipertimbangkan secara hati-hati [16-17]. 3. Terapi step-down tumor pra operasi untuk transplantasi hati kanker hati Terapi step-down tumor pra operasi untuk transplantasi hati kanker hati adalah untuk mengurangi beban tumor dan stadium melalui serangkaian terapi, sehingga pasien yang tidak memenuhi kriteria seleksi untuk transplantasi hati kanker hati dapat dimasukkan dalam kriteria transplantasi dan memiliki akses ke transplantasi hati. Terapi penurunan stadium terutama diterapkan pada pasien kanker hati yang tidak memenuhi kriteria yang ada untuk transplantasi hati dan tidak memiliki invasi pembuluh darah besar seperti batang portal atau vena cava inferior dan tidak ada metastasis jauh [18-21]. Metode utama pengobatan turun adalah terapi ablasi lokal dan TACE. Terapi ablatif lokal meliputi RFA, ablasi microwave, cryoablasi dan injeksi etanol anhidrat perkutan. Kemanjuran terapi degeneratif dievaluasi dengan CT dan MRI yang disempurnakan dikombinasikan dengan AFP, dan indeks evaluasi meliputi ukuran tumor, jumlah dan tingkat AFP. Hasil dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa kombinasi beberapa metode pengobatan dapat mencapai hasil yang lebih baik. 4.Terapi anti-virus untuk penerima transplantasi hati dengan kanker hati Lebih dari 90% penerima transplantasi hati dengan kanker hati di Tiongkok terkait dengan infeksi HBV. Penerima dengan beban HBV yang tinggi sebelum transplantasi hati dan kambuhnya virus hepatitis B (selanjutnya disebut sebagai hepatitis B) setelah transplantasi hati, berisiko lebih tinggi mengalami kekambuhan kanker hati. Analog nukleosida penghalang yang kuat dan sangat resisten (NAS) seperti entecavir harus digunakan pada pasien yang menunggu transplantasi hati dengan beban HBV tinggi. Hepatitis Bimmunoglobulin (HBIG) harus diberikan selama fase bebas hepatitis dari transplantasi hati. Rejimen antivirus utama setelah transplantasi hati adalah NAS yang dikombinasikan dengan HBIG dosis rendah, dengan kombinasi entecavir atau tenofovir yang lebih baik dalam mencegah kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi. Penggunaan rejimen imunosupresif bebas hormon dapat mengurangi tingkat kekambuhan hepatitis B setelah transplantasi. Vaksinasi hepatitis B pasca operasi juga telah dilaporkan pada pasien transplantasi hati untuk mencegah kekambuhan hepatitis B, tetapi aplikasi klinisnya masih kontroversial. Di Tiongkok, ada kecenderungan peningkatan pasien yang terinfeksi HCV. Untuk pasien dengan fungsi hati positif RNA HCV skor Child-Pugh ≤7, terapi antivirus pra operasi dianjurkan, dan terapi anti-HCV pasca transplantasi harus diberikan hanya setelah kambuhnya virus hepatitis C dikonfirmasi oleh pemeriksaan patologis. 5. Aplikasi imunosupresan pada penerima transplantasi hati dengan kanker hati Aplikasi calcineurin inhibitor (CNI) merupakan faktor risiko independen untuk kekambuhan kanker hati setelah transplantasi hati [44]. Pada penerima transplantasi hati kanker hati, risiko kekambuhan tumor terkait dengan agresivitas dan fungsi kekebalan tubuh organisme; sistem pengawasan kekebalan tubuh penerima terganggu ketika ia berada dalam keadaan imunosupresif yang kuat, mempromosikan kekambuhan tumor dan metastasis, sementara dosis imunosupresi yang tidak mencukupi cenderung menginduksi penolakan. Cara mempertahankan keseimbangan ini masih belum meyakinkan. Penarikan penuh imunosupresi belum direkomendasikan untuk penerima transplantasi hati dengan karsinoma hepatoseluler, tetapi rejimen imunosupresi dosis rendah individual dianjurkan. Dalam beberapa tahun terakhir, ada rejimen klinis yang berhasil dari penarikan glukokortikoid awal, bebas glukokortikoid dan penggunaan inhibitor mTOR dengan efek supresif tumor (diwakili oleh sirolimus). Regimen imunosupresif utama dalam praktik klinis adalah: (1) tacrolimus atau cyclosporine + morte-macrolimus + glukokortikoid; (2) IL-2 receptor blocker + sirolimus + morte-macrolimus + glukokortikoid; (3) IL-2 receptor blocker + morte-macrolimus + tacrolimus / sirolimus. 6. Pencegahan dan pengobatan kekambuhan tumor setelah transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler Tingkat kekambuhan karsinoma hepatoseluler 5 tahun setelah transplantasi hati dapat mencapai 20,0% ~ 57,8%, sehingga pencegahan dan pengobatan kekambuhan dan metastasis sangat penting. Karakteristik morfologi (ukuran, jumlah, dll.), stadium, penilaian histologis, dan karakteristik biologis kanker hati harus digunakan sebagai referensi penting untuk penggunaan obat pasca operasi dan rencana pengobatan individual. Karena pelarian kekebalan tubuh terhadap tumor mungkin ada setelah transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler, pengobatan pasca operasi tertentu harus diberikan kepada penerima untuk meminimalkan mikro-metastasis dan mengurangi tingkat kekambuhan pasca operasi. Radioimunoterapi elektif dengan metotreksat yodium 131, terapi sorafenib, dan kemoterapi sistemik (misalnya, oxaliplatin atau adriamycin yang dikombinasikan dengan fluorourasil) dapat memberikan beberapa manfaat kelangsungan hidup untuk beberapa resipien. Untuk metastasis karsinoma hepatoseluler berulang setelah transplantasi hati, penerapan pengobatan sorafenib dapat memperpanjang waktu kelangsungan hidup penerima [18, 60-62]. Reseksi bedah metastasis paru lebih disukai jika mereka dapat direseksi. Pengobatan lokal lesi berulang pada hati yang ditransplantasikan meliputi reseksi bedah, TACE, dan ablasi lokal. Beberapa ahli telah menyarankan radioterapi dan transplantasi hati kembali sebagai pilihan pengobatan. Untuk pasien dengan penyakit lanjut, pengurangan atau penghentian obat imunosupresif dapat dipertimbangkan.