PHACE adalah sindrom neurokutaneus yang baru dinamai yang melibatkan kulit, otak, mata, dan sisi ventral tubuh dan merupakan komplikasi yang paling umum dari IH wajah segmental. PHACE adalah kombinasi dari akronim dan mencakup malformasi vaskular pada fosa kranial posterior, angioma wajah, kelainan arteri, stenosis aorta dan/atau defek jantung, kelainan mata, dan fisura sternum. Menurut kriteria diagnostik yang diterbitkan pada tahun 2009, pasien diklasifikasikan ke dalam 3 tingkat risiko berdasarkan organ yang terlibat pada saat presentasi: pasti, kemungkinan dan kemungkinan. hampir 90% pasien dengan PHACE adalah perempuan. Namun, tidak seperti IH non-sindromik, pasien dengan PHACE cenderung memiliki usia kehamilan dan berat badan normal saat lahir, dan juga cenderung memiliki kehamilan tunggal. Sebuah studi prospektif terhadap 108 pasien dengan IH segmental wajah menemukan bahwa hampir sepertiganya memenuhi kriteria diagnostik PHACE. Semua pasien dengan IH wajah segmental harus dievaluasi dengan pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau angiografi resonansi magnetik (MRA) pada saat atau sebelum presentasi, karena kelainan otak struktural dan pembuluh darah otak adalah manifestasi kelainan ekstrasutaneus yang paling sering terjadi pada pasien dengan PHACE, dengan insiden 72% hingga 94%. Area frontal lateral (zona 1) atau mandibula (zona 3) pada IH paling erat kaitannya dengan keterlibatan otak. Anomali pembuluh darah otak hadir dalam urutan hipoplasia (56%), angiogenesis dan perkembangan abnormal (47%), stenosis pembuluh darah (39%), non-degenerasi akibat oklusi pembuluh darah atau hipoplasia (20%), dan non-degenerasi arteri embrionik (20%). Seperti halnya sindrom Sturge-Webe, sebagian besar malformasi serebrovaskular terjadi secara ipsilateral terhadap IH kulit. Dari jumlah tersebut, arteri serebral internal adalah arteri yang paling sering terlibat. Anomali struktural otak lebih jarang terjadi dibandingkan anomali vaskular, dengan malformasi fosa kranial posterior (anomali perkembangan) menjadi yang paling umum. Gangguan neurologis permanen termasuk keterlambatan perkembangan, epilepsi, sakit kepala dan stroke. Dari anomali kardiovaskular yang terkait dengan pasien PHACE, 41% muncul sebagai kelainan lengkung aorta, pembuluh darah intrakardiak atau sefalika, dengan denyut abnormal arteri subklavia (21%) yang sedikit lebih sering terjadi daripada penyempitan (19%). Sembilan puluh dua persen pasien dengan keterlibatan jantung memiliki anomali pembuluh darah serebrovaskular atau serviks, yang merupakan faktor risiko yang diketahui dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya kecelakaan serebrovaskular. penyempitan pembuluh darah yang terlihat pada sindrom PHACE sangat berbeda dengan penyempitan pembuluh darah normal dan dicirikan oleh stenosis lengkung melintang yang besar serta lokasi pelebaran aneurisma yang berdekatan. tujuh hingga 17 persen pasien dengan PHACE memiliki anomali mata, termasuk abnormalitas diskus optikus pada petiopia, Anomali segmen posterior seperti hipoplasia saraf optik, anomali pembuluh darah retina, non-degenerasi pembuluh darah embrionik, defek dan staphyloma pars plana. Kelainan pada segmen anterior mata, seperti katarak dan mikroftalmia, merupakan kriteria sekunder untuk diagnosis, sementara yang lain menyarankan agar glaukoma kongenital dimasukkan ke dalam kriteria diagnosis. Sumbing supraumbilikalis dan sumbing sternum terjadi pada lebih dari 15% pasien, sedangkan malformasi arteriovenosa jarang terjadi. Kelainan tubuh bagian bawah yang terkait dengan sindrom PHACE meliputi lipoma, anomali genitourinari, borok, mielopati (penambatan sumsum tulang belakang merupakan manifestasi ekstrasutaneus yang paling sering terjadi), kelainan tulang, kelainan anorektal (atresia ani merupakan kelainan yang paling sering terjadi), kelainan arteri, dan kelainan ginjal. Pemeriksaan ultrasonografi pada perut, panggul, dan tulang belakang perlu dilakukan pada anak-anak di bawah usia 3 bulan, sedangkan pada anak-anak di atas usia 3 bulan MRI dan MRA berdasarkan IH kulit dan kelainan lainnya. Pasien dengan PHACE dapat diobati dengan propranolol oral dengan dosis 1,8 mg/kg, dibagi menjadi 2-3 dosis oral, untuk durasi rata-rata 12,3 bulan. Untuk mencegah induksi stroke, dosis diberikan serendah mungkin, secara perlahan-lahan meningkatkan dosis dalam 3 dosis oral untuk mencegah perubahan tekanan darah secara tiba-tiba, dengan tindak lanjut dan evaluasi yang ketat, termasuk konsultasi neurologi.