Karena anak-anak berada pada tahap pertumbuhan dan perkembangan, banyak organ dan sistem saraf yang belum sepenuhnya berkembang dan sangat sensitif terhadap banyak obat, sehingga obat pediatrik harus dipilih dengan benar dan digunakan secara wajar sesuai dengan tiga tahap neonatal, bayi, dan masa kanak-kanak untuk memastikan keamanan obat.
I. Karakteristik penggunaan obat neonatal
Proses fisiologis dan metabolisme periode neonatal berada dalam tahap perkembangan dan perubahan yang cepat, dan metabolisme obat serta proses farmakokinetik juga berubah dengan cepat, sehingga dosis obat tidak dapat dikonversi secara mekanis hanya dengan menggunakan dosis dewasa, jika tidak, obat tersebut akan berlebihan dan menyebabkan reaksi toksik, dan juga dapat mempengaruhi kemanjuran karena dosis yang tidak mencukupi.
1. Pengaruh rute pemberian
(1) Obat topikal relatif besar pada permukaan tubuh bayi yang baru lahir, dan lapisan keratin kulitnya tipis, sehingga obat lokal diserap dengan cepat dan sering.
(2) Pemberian oral Penyerapan gastrointestinal dapat sangat bervariasi tergantung pada perbedaan individu atau sifat obat, misalnya kloramfenikol diserap secara perlahan dan tidak teratur, sedangkan sulfonamid dapat diserap sepenuhnya.
(3) Pemberian suntikan Injeksi subkutan atau intramuskular dapat mempengaruhi distribusi penyerapan karena sirkulasi darah perifer yang tidak mencukupi dan umumnya tidak digunakan pada neonatus.
(4) Pemberian intravena adalah obat yang paling cepat menyerap dan dapat diandalkan, tetapi volume cairan, sifat fisikokimia formulasi obat dan infus cairan intravena serta kecepatan infus harus diperhitungkan. Sebagian besar obat intravena dapat diberikan dengan aman oleh perawat, tetapi obat dengan efek yang kuat seperti natrium pentobarbital dan diazepam berpotensi menyebabkan toksisitas akut ketika digunakan dan harus ditangani bersama oleh dokter. Selain itu, beberapa obat seperti propranolol dan verapamil lebih cenderung berbahaya daripada obat lain dan harus diberikan dengan lebih hati-hati.
2. Pengaruh distribusi cairan tubuh
Total volume cairan tubuh pada bayi baru lahir menyumbang 80% dari massa tubuh (60% pada orang dewasa), yang relatif tinggi dibandingkan dengan orang dewasa, oleh karena itu konsentrasi obat yang larut dalam air menurun setelah pengenceran dalam cairan ekstraseluler dan ekskresi lebih lambat. Volume distribusi kanamisin pada bayi prematur lebih kecil daripada bayi dewasa, dan oleh karena itu konsentrasi darah puncak lebih tinggi daripada bayi dewasa. Dapat dilihat bahwa bayi prematur, seperti neonatus, lebih rentan terhadap toksisitas kanamisin daripada bayi dewasa, dengan efek pada saraf pendengaran dan fungsi ginjal.
3. Pengaruh tingkat pengikatan protein plasma
Rendahnya pengikatan protein plasma pada neonatus tidak hanya disebabkan oleh hipoproteinaemia pada neonatus, tetapi terutama karena obat tidak mudah berikatan dengan protein plasma, karena ada perubahan sifat protein plasma pada neonatus. Selain itu, adanya bilirubin dan asam lemak bebas dalam darah melemahkan pengikatan protein plasma obat asam.
Obat-obatan yang tidak mudah mengikat protein plasma pada neonatus termasuk ampisilin, digoksin, indometasin, fenobarbital, fenitoin natrium, salisilat, dll. Obat-obatan sulfa dapat bersaing dengan bilirubin untuk mengikat protein plasma, dan karena obat sulfa memiliki afinitas yang lebih kuat untuk albumin daripada bilirubin, komponen bilirubin bebas dari darah anak-anak yang mengalami penyakit kuning meningkat setelah aplikasi, dan kemampuan untuk memetabolisme dan mengeluarkan bilirubin rendah, ditambah dengan penghalang darah-otak yang buruk pada neonatus. Hal ini, bersama dengan fungsi sawar darah-otak yang buruk pada bayi baru lahir, menyebabkan invasi bilirubin bebas ke dalam jaringan otak dan bahkan ke ikterus nuklir. Natrium kari, chlorpromazine, vitamin K, vitamin K asam nalidixic, furantin, neomycin, primaquine dan sulphonamides semuanya dapat meningkatkan terjadinya ikterus neonatal atau kernicterus.
4. Pengaruh enzim
Sistem enzim bayi baru lahir masih belum matang, dan beberapa enzim pemetabolisme obat disekresikan dalam jumlah kecil dan tidak cukup aktif, seperti hidrolisis, oksidasi dan reduksi, dan reaksi biokimia lainnya rendah. Misalnya, setelah aplikasi kloramfenikol pada bayi baru lahir, karena kurangnya glukuronosiltransferase yang digabungkan menjadi turunan yang tidak aktif, mengakibatkan peningkatan kloramfenikol bebas dalam darah, membuat kulit bayi baru lahir menjadi abu-abu, menyebabkan sindrom bayi abu-abu; neomisin juga memiliki efek menghambat glukuronosiltransferase, yang dapat menyebabkan hiperbilirubinemia; sulfonamida dan furan juga dapat menyebabkan hemolisis pada bayi baru lahir dengan defisiensi glukuronosiltransferase.
Oleh karena itu, pematangan enzim hati harus diperhitungkan ketika memberikan obat kepada bayi yang baru lahir, karena kemampuan hati untuk memproses obat umumnya tidak mendekati tingkat dewasa sampai 2 minggu setelah kelahiran. Jika penyakit kuning pada bayi baru lahir tidak mereda, itu berarti enzim obat hati belum memainkan peran yang memadai dalam detoksifikasi, dan harus segera dirujuk ke dokter atau diberikan penginduksi enzim (seperti fenobarbital untuk penyakit kuning nuklir) untuk menghasilkan efek enzimatik, sehingga bilirubin diekskresikan.
5. Efek fungsi ginjal
Volume darah yang bersirkulasi efektif dan laju filtrasi glomerulus ginjal bayi baru lahir adalah 30% hingga 40% lebih rendah daripada orang dewasa, dan tingkat pembersihan penisilin C hanya 17% dari anak-anak berusia 2 tahun. Ekskresi banyak obat dipengaruhi oleh filtrasi glomerulus yang rendah pada neonatus, menghasilkan konsentrasi obat serum yang tinggi dan waktu paruh yang lama. Hal ini lebih jelas pada bayi prematur dan bahkan bisa berubah tergantung pada usia. Penisilin C memiliki waktu paruh 3 jam untuk mereka yang lahir antara 0 dan 6 d, 1,7 jam untuk mereka yang lahir antara 7 dan 13 d, dan 1,4 jam untuk anak-anak yang lebih tua dari 14 d. Itu tidak mendekati orang dewasa sampai usia 1 hingga 2 bulan. Waktu paruh kloramfenikol pada neonatus adalah 250 jam, sedangkan pada orang dewasa hanya 4 jam. Oleh karena itu, dosis obat tidak bisa sama pada neonatus atau anak-anak. Secara umum, neonatus harus diberikan dosis yang lebih kecil dan pada interval yang lebih lama. Obat-obatan ini termasuk aminoglikosida, digoksin, furosemid, indometasin, penisilin dan furan. Dibutuhkan waktu 8-12 bulan untuk pematangan fungsi ginjal pada bayi baru lahir untuk mencapai tingkat dewasa.
II. Karakteristik pengobatan pada masa bayi dan anak usia dini
Ketika diberikan secara oral, sirup adalah tepat; harus berhati-hati untuk tidak memberi makan obat berbasis minyak untuk bayi yang sedang tidur, menangis atau berjuang untuk menghindari penyebab pneumonia aspirasi minyak; suspensi harus dikocok dengan baik sebelum digunakan. Karena bayi memiliki kemampuan menelan yang buruk dan sebagian besar menolak untuk bekerja sama dengan orang tua dalam meminum obat secara sukarela, suntikan digunakan bila diperlukan atau untuk anak-anak yang sekarat, tetapi suntikan intramuskular dapat mempengaruhi penyerapan obat karena sirkulasi darah lokal yang tidak mencukupi, sehingga suntikan intravena dan infus intravena biasanya digunakan. Saat mengambil tablet enterik atau tablet pelepasan terkontrol, tablet tersebut tidak boleh dihancurkan, jika tidak, kemanjurannya akan berkurang, menyebabkan iritasi dan mual dan muntah.
Sistem saraf belum matang pada masa bayi dan anak usia dini. Iritabilitas, demam tinggi dan kejang-kejang sering dikaitkan dengan penyakit ini, dan obat penenang dapat ditambahkan sebagaimana mestinya. Semakin muda anak, semakin besar toleransi dan semakin tinggi dosisnya. Namun demikian, bayi dan anak kecil rentan terhadap depresi pernafasan akibat morfin, petidin dan obat-obatan narkotika lainnya dan sebaiknya tidak digunakan. Meskipun aminofilin bukan stimulan, namun memiliki efek stimulasi pada sistem saraf dan harus digunakan dengan hati-hati.
3. Karakteristik pengobatan pada masa kanak-kanak
Anak-anak sedang tumbuh dan berkembang dan memiliki metabolisme yang tinggi, sehingga mereka dapat mengeluarkan obat lebih cepat. Namun, harus berhati-hati untuk mencegah gangguan keseimbangan air-elektrolit, karena metabolisme air dan elektrolit anak-anak masih buruk, dan jika obat asam-basa diterapkan untuk waktu yang lama atau dalam jumlah besar, kemungkinan besar akan menyebabkan ketidakseimbangan.
Obat-obatan hormonal harus digunakan dengan hati-hati: secara umum, hindari penggunaan adrenokortikosteroid seperti kortison dan prednison; aplikasi androgen jangka panjang dapat menyebabkan penutupan tulang secara prematur dan memengaruhi pertumbuhan dan perkembangan anak. Perkembangan tulang dan gigi mudah terpengaruh oleh obat-obatan, misalnya tetrasiklin dapat menyebabkan displasia enamel dan gigi menguning. Antibiotik tetrasiklin dilarang untuk wanita hamil dan menyusui serta anak-anak di bawah usia 8 tahun.
Penggunaan obat pediatrik saat ini dalam beberapa masalah umum
Karakteristik fisiologis anak-anak, terutama bayi yang baru lahir, menentukan bahwa proses obat dalam tubuh berbeda dengan orang dewasa. Sebagai hasil dari spesialisasi dan kompleksitas pengobatan, pertimbangan yang lebih cermat harus diberikan pada variasi, dosis, spesifikasi dan penggunaan obat. Saat ini, spesifikasi bentuk sediaan beberapa obat di Tiongkok tidak lengkap atau bahkan tidak cocok untuk penggunaan klinis dalam pediatri, sehingga menyebabkan kesulitan tertentu dalam pengobatan anak-anak. Banyak orang yang keliru menganggap pengobatan pediatrik sebagai pengurangan pengobatan orang dewasa, yang mengakibatkan dewasaisasi pengobatan pediatrik, yang mengakibatkan banyak masalah.
1. Penggunaan obat antibakteri yang tidak rasional
Saat ini, penyalahgunaan obat antibakteri lebih menonjol. Untuk penyakit non-infeksi seperti kram usus, diare sederhana dan flu dan demam umum, antibiotik digunakan terlebih dahulu tanpa menyelidiki penyebabnya, dan beberapa bahkan menggunakan sefalosporin generasi ketiga yang mahal. Menurut statistik, dalam pengobatan infeksi saluran pernapasan bagian atas atau pilek biasa, antibiotik digunakan hingga 99% kasus, dan dalam kasus darurat, beberapa anak diberikan gentamisin terlebih dahulu, atas nama “asuransi, tidak ada tes kulit”, tidak menyadari bahwa ini mengarah pada konsekuensi serius nefrotoksisitas dan ototoksisitas.
Faktanya adalah bahwa diare menular pada bayi dan anak-anak adalah infeksi rotavirus dan enterotoksigenik E. coli, dan penggunaan antibiotik tidak memperpendek perjalanan penyakit atau mengurangi gejala diare, tetapi mengarah pada pengembangan strain yang resistan terhadap obat dan infeksi sekunder. Quinolones telah menjadi salah satu antibiotik terkemuka sejak abad ke-20 karena spektrumnya yang luas dan aktivitas antimikroba, tetapi mereka dapat menyebabkan kerusakan pada tulang dan sendi, terutama tulang rawan sendi penahan beban, pada anjing muda dan mamalia lainnya. Namun, kenyataan klinisnya adalah bahwa obat ini lebih sering digunakan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun dan pada wanita hamil, dan dalam jumlah besar.
2. Penyalahgunaan obat antipiretik dan analgesik
Saat ini, sediaan majemuk yang mengandung pirazolon (seperti tablet aminofenazone, tablet analgesik, obat penghilang rasa sakit, dan tablet disulfiram) masih tersedia untuk dijual, dan efek antipiretik dan analgesiknya pasti, tetapi mereka tidak boleh dikonsumsi untuk waktu yang lama, terutama untuk anak-anak, yang rentan terhadap anemia aplastik dan purpura. Pembusukan mukosa dapat terbentuk di dalam perut.
Penggunaan aspirin pada anak-anak yang demam sangat erat kaitannya dengan perkembangan sindrom Rege, gangguan otak akut yang umum terkait dengan perubahan lemak di hati, yang dapat terjadi setelah infeksi virus seperti pilek dan cacar air, dengan tingkat kematian hingga 50%. Hal ini dapat dilihat setelah infeksi virus seperti pilek dan cacar air dan memiliki tingkat kematian 50%. Asetaminofen adalah obat antipiretik dan analgesik yang paling banyak digunakan, dengan khasiat yang baik, efek samping yang rendah dan penyerapan oral yang cepat dan lengkap, tetapi dosisnya tidak boleh ditingkatkan.
3. Perlakukan elemen dan vitamin sebagai obat nutrisi yang benar-benar aman
Banyak orang tua dari anak-anak dan beberapa dokter menganggap mikronutrien dan vitamin sebagai “obat nutrisi” dan meminumnya dalam jangka waktu yang lama atau dalam dosis besar. Misalnya, mikronutrien seng, pada konsentrasi 15 mg/L, memiliki kemampuan untuk merusak makrofag dan membunuh jamur, yang dapat meningkatkan kejadian sepsis. Oleh karena itu, ketika melengkapi dengan seng, perhatian harus diberikan pada kemungkinan komplikasi yang mungkin menyertainya. Vitamin harus dikonsumsi sesuai dengan kebutuhan tubuh dan bisa menjadi racun jika disalahgunakan dan digunakan secara berlebihan dalam jangka waktu yang lama. Misalnya, beberapa orang tua menggunakan minyak hati ikan kod sebagai “tonik” untuk jangka waktu yang lama, atau menggunakan terlalu banyak vitamin D dalam pencegahan dan pengobatan rakitis, yang mengakibatkan konsentrasi vitamin AD yang tinggi dalam tubuh dan gejala toksisitas kronis seperti ketidaknyamanan perifer, reaksi gastrointestinal, sakit kepala, nyeri tulang dan sendi, dan hiperkalsemia.
4, infus jangka panjang injeksi glukosa injeksi glukosa dalam jumlah besar memiliki efek nutrisi, detoksifikasi, jantung dan diuretik
Banyak rumah sakit menggunakan injeksi glukosa 10% sebagai solusi dasar yang umum untuk bayi baru lahir, tetapi input yang terlalu cepat dapat menyebabkan hiperglikemia neonatal. Reabsorpsi maksimum glukosa oleh tubulus ginjal bayi baru lahir hanya 1/5 dari orang dewasa, dan toleransi terhadap gula rendah, fungsi sel pulau pankreas tidak lengkap, dan aktivitas insulin rendah.
V. Tindakan pencegahan untuk penggunaan obat pediatrik
Seiring dengan berkembangnya anak-anak dalam hal fungsi fisik dan organ, keamanan pengobatan semakin mendapat perhatian dan perhatian. Oleh karena itu, masalah-masalah berikut ini harus diperhatikan dalam pengobatan pediatrik.
1. Membiasakan diri Anda dengan karakteristik anak-anak dan tidak menyalahgunakan narkoba
Memahami karakteristik anatomi dan fisiologis anak-anak pada berbagai tahap perkembangan dan reaksi khusus terhadap obat-obatan, menguasai indikasi pengobatan dan menggunakannya secara rasional. Berikan perhatian khusus pada penyalahgunaan antibiotik, vitamin, antipiretik dan analgesik serta gammaglobulin di daerah pedesaan dan unit perawatan primer.
2. Pahami dosis dengan ketat dan perhatikan intervalnya
Dosis obat harus bervariasi sesuai dengan kematangan dan kondisi anak. Dalam beberapa tahun terakhir, proporsi anak-anak obesitas telah meningkat, dan pengukuran konsentrasi darah menemukan bahwa konsentrasi darah seringkali terlalu tinggi ketika dosis dihitung sesuai dengan massa tubuh tradisional, sehingga pemberian obat secara individual untuk anak-anak obesitas adalah topik baru penelitian.
Selain itu, kita harus memperhatikan interval waktu pemberian obat, jangan terlalu sering memberikan terlalu banyak, terlalu sering, terutama dalam khasiat atau dugaan overdosis, harus memantau konsentrasi darah untuk menyesuaikan dosis dan interval pemberian obat.
3. Pilih rute pemberian yang baik sesuai dengan karakteristik anak-anak
Secara umum, lebih aman untuk memberikan obat melalui perut dan pemberian oral harus digunakan sejauh mungkin. Volume injeksi subkutan pada bayi baru lahir sangat kecil, dan obat dapat merusak jaringan di sekitarnya dan diserap dengan buruk, sehingga tidak cocok untuk bayi baru lahir. Bayi yang lebih besar memiliki sirkulasi yang lebih baik dan dapat disuntikkan secara intramuskular. Bayi harus diberikan secara intravena dengan kecepatan yang ditentukan, tidak terlalu cepat atau terlalu cepat, dan untuk mencegah nekrosis jaringan akibat eksudasi obat dan tidak berulang kali menggunakan pembuluh darah yang sama untuk mencegah tromboflebitis. Bayi dan anak kecil memiliki lapisan keratin kulit yang tipis dan obat mudah diserap secara transdermal atau bahkan keracunan, jadi jangan terlalu lama memberikan obat secara topikal.
4. Obat kimia yang dilarang atau digunakan dengan hati-hati pada anak-anak
Aspirin, indometasin, kloramfenikol, tetrasiklin, kanamisin, neomisin, streptomisin, klorpromazin, fenpropathrin, fenobarbital, hidrat chlorhexidine, diazepam, chlorozine (lispro), reserpin, dimercaptopropanol, vitamin K methylene blue, metiltestosteron, natrium benzoat kafein, sanguinarin, trikothekena, digoksin, methylsulfonylurea, furosemid, dll.
Kesimpulannya, anak-anak berada pada tahap pertumbuhan dan perkembangan yang penting, dan memiliki karakteristik anatomi, fisiologis dan patologis yang berbeda. Banyak organ (misalnya, jantung, hati, ginjal) dan fungsi sistem saraf yang belum sepenuhnya berkembang dan sangat sensitif terhadap banyak obat. Saluran usus relatif panjang, saluran pencernaan relatif besar, dinding usus tipis, mukosa kaya akan pembuluh darah, permeabilitas tinggi, tingkat penyerapan tinggi, tingkat filtrasi glomerulus rendah dan fungsi ekskresi buruk. Selain itu, anak-anak memiliki persyaratan psikologis tertentu untuk warna, aroma, rasa dan penampilan obat, sehingga pemberian obat kepada anak-anak harus terkait erat dengan farmakologi, fisiologi dan psikologi.