Karena kemanjuran hormon, tidak sedikit orang yang menggunakannya sebagai obat mujarab, dan penyalahgunaannya sangat serius. Apakah GC bersifat anti-inflamasi dan imunosupresif atau meningkatkan peradangan dan meningkatkan respons imun tergantung pada penyakit dan stadiumnya. Beberapa efek samping dapat terjadi selama penggunaan hormon. Penggunaan glukokortikoid sistemik jangka pendek dapat mencakup: perubahan suasana hati, hipersensitivitas, hiperglikemia, lesi kulit seperti jerawat, intoleransi saluran cerna, peningkatan nafsu makan, insomnia, perubahan menstruasi, retensi air dan natrium, serta penambahan berat badan. Banyak reaksi merugikan yang serius dapat terjadi dengan terapi hormon suprafisiologis yang berkepanjangan (4 minggu atau lebih). Pada kebanyakan kasus, efek sampingnya terkait dengan dosis: kortisolisme medis, diabetes melitus steroid, osteoporosis dan nekrosis aseptik pada kepala femoralis, miastenia dan miastenia gravis, gangguan elektrolit (hipokalemia, hipokalsemia, retensi natrium), hipoproteinaemia, infeksi (jamur, bakteri, virus), yang memicu atau memperparah tukak lambung, menimbulkan gejala kejiwaan, menyebabkan glaukoma, katarak, mikosis fungoides, penghambatan pertumbuhan dan kadang-kadang malformasi kongenital pada janin. Efek pada kulit termasuk purpura, pelebaran mikrovaskuler, atrofi, garis bengkak, ruam hirsutisme seperti jerawat atau rosacea, kebotakan, hiperpigmentasi, acanthosis nigricans, dan penyembuhan luka yang lambat. Reaksi yang merugikan harus dipantau secara ketat selama penggunaan.