Kematian akibat tetrodotoksin dapat terjadi hanya dalam waktu 10 menit, dengan masa inkubasi 0,5-3 jam pada sebagian besar kasus. Tetrodotoxin adalah neurotoksin yang sangat beracun dan memiliki onset yang cepat, sehingga membutuhkan penanganan yang cepat seperti muntah, bilas lambung, dan penggantian cairan. Setelah konsumsi tetrodotoksin, gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, sakit perut dan diare dapat terjadi terlebih dahulu; secara bertahap, sakit kepala, mati rasa atau kesemutan pada jari, bibir dan lidah, disertai dengan kelemahan pada tungkai, bicara cadel dan kelumpuhan tungkai; beberapa gejala mungkin termasuk kelumpuhan otot tungkai atau bahkan kelumpuhan umum, kehilangan kesadaran dan kesulitan bernapas, dan dalam kasus yang parah, kematian dapat terjadi karena kegagalan pernafasan. Tetrodotoksin dengan cepat didetoksifikasi dan diekskresikan dalam tubuh manusia, dan kebanyakan orang dapat pulih setelah perawatan dan penyelamatan tepat waktu, dan jika tidak ada gejala serius yang terjadi dalam waktu 8 jam setelah timbulnya penyakit. Dianjurkan untuk menghindari tetrodotoxin dan jika gejala muncul setelah konsumsi, segera lakukan pemuntahan dan pergi ke unit gawat darurat rumah sakit untuk mendapatkan perawatan simtomatik, lavage lambung, kateterisasi, dan rehidrasi besar-besaran untuk meredakan gejala keracunan.