Perimenopause dibagi menjadi tiga tahap: pra-menopause, menopause, dan pasca-menopause, dengan rentang usia 40 hingga 65 tahun. Umumnya, 5 sampai 10 tahun sebelum menopause, fungsi reproduksi mulai menurun, dan 6 sampai 8 tahun setelah menopause, seseorang dapat diasumsikan telah memasuki usia tua, seperti yang terlihat pada perimenopause hingga 20 tahun. Setiap wanita berusia di atas 40 tahun yang mengalami menstruasi tidak teratur atau amenorea, disertai dengan hot flushes, berkeringat, dada sesak, jantung berdebar-debar, mudah tersinggung, insomnia, depresi dan agitasi, kegelisahan, kesedihan, dan menangis tanpa alasan; kehilangan ingatan dan masalah konsentrasi; sering buang air kecil yang menyakitkan; gatal-gatal pada vulva, kekeringan dan nyeri pada vagina, dan kesulitan dalam melakukan hubungan seksual, dll., merupakan indikasi fungsi ovarium yang tidak memadai dan kadar estrogen yang rendah. Usia rata-rata menopause bagi wanita di Tiongkok adalah 49,5 tahun. Dalam 10 tahun terakhir, pengobatan perimenopause telah berkembang pesat secara internasional dan fokus penelitian tentang perimenopause telah bergeser dari penyakit yang membatasi diri seperti sindrom perimenopause ke penyakit kardiovaskular, osteoporosis, penyakit atrofi genitourinari, dan demensia, yang dijelaskan secara singkat di bawah ini. 1, penyakit kardiovaskular (1) profil morbiditas: banyak penelitian di dalam dan luar negeri telah melaporkan bahwa risiko penyakit kardiovaskular pada wanita pramenopause lebih rendah daripada pria, tetapi begitu menopause, risikonya terus meningkat, dengan cepat, mirip dengan pria, dan merupakan penyebab utama kecacatan dan kehilangan nyawa pada wanita pascamenopause, serta penyebab utama kematian pada wanita pascamenopause, dan tingkat kematian secara signifikan lebih tinggi daripada kanker, penyakit serebrovaskular, penyakit paru-paru, infeksi diabetes dan penyakit lainnya. Dalam survei lanjutan terhadap wanita perimenopause, ditemukan bahwa kejadian penyakit jantung koroner pada wanita berusia 45-51 tahun adalah 2 atau 7 kali lebih tinggi daripada sebelum menopause, yang menunjukkan bahwa perimenopause berkaitan erat dengan penyakit kardiovaskular. (2) Mekanisme terjadinya: Karena sekresi estradiol ovarium menurun selama perimenopause, hal itu menyebabkan perubahan lipid darah, di mana lipoprotein densitas tinggi, yang memiliki efek perlindungan pada penyakit kardiovaskular, menurun dan lipoprotein densitas rendah dan trigliserida, yang tidak menguntungkan bagi penyakit kardiovaskular, meningkat, sehingga dinding intima-media arteri secara bertahap menebal dan masuknya oksigen terhalang, mengakibatkan hipoksia di lapisan tengah dinding pembuluh darah, yang selanjutnya mempengaruhi konversi dan pengangkutan lipid, lebih lanjut meningkatkan peningkatan pengendapan kolesterol dan menyebabkan Aterosklerosis, dan akibatnya meningkatkan insiden penyakit jantung koroner. (3) Intervensi: Langkah-langkah pencegahan primer utama untuk penyakit kardiovaskular (selain penghentian merokok dan pengendalian diet) adalah penurunan berat badan, pengurangan tekanan darah, dan pengendalian diabetes dan lipid. Ada bukti bahwa terapi hormon bersifat kardioprotektif jika dimulai selama periode perimenopause dan dilanjutkan dari waktu ke waktu. Terapi hormon dapat secara signifikan mengurangi risiko diabetes dengan meningkatkan resistensi insulin dan mungkin juga memiliki peran dalam faktor risiko lain untuk penyakit kardiovaskular seperti profil lipoprotein dan sindrom metabolik. Pada wanita yang baru saja menopause berusia <60 tahun tanpa penyakit kardiovaskular, inisiasi terapi hormon tidak menyebabkan bahaya dini dan sebenarnya dapat mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular dan mortalitas; apakah akan melanjutkan terapi hormon pada wanita di atas usia 60 tahun atau tidak, merupakan masalah analisis keseluruhan pro dan kontra. 2. Osteoporosis (1) Mekanisme terjadinya: Mekanisme yang paling umum, paling banyak dipelajari dan relatif terdefinisi dengan baik dari komplikasi yang berhubungan dengan defisiensi estrogen pasca-menopause adalah osteoporosis pasca-menopause, yang biasanya terjadi 5-10 tahun setelah menopause. Meskipun osteoporosis disebabkan oleh berbagai faktor risiko, penurunan ovarium pasca-menopause dan berkurangnya kadar estrogen dalam tubuh adalah penyebab utamanya. Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa reseptor estrogen ditemukan dalam sistem reproduksi dan organ seks sekunder, serta di banyak bagian tubuh, seperti sistem kardiovaskular (otot jantung, arteri koroner, arteri karotis) dan bagian tubuh lainnya (tulang, kulit, saluran kemih, hati, dll.). Osteoblas dan osteoklas tulang memiliki reseptor estrogen, dan estrogen memiliki efek perlindungan pada tulang. Terjadinya osteoporosis pasca-menopause terutama terkait dengan dua faktor: pertama, tingkat massa tulang puncak yang diperoleh pada masa dewasa pra-menopause: massa tulang puncak terkait dengan faktor genetik, gaya hidup dan gizi, dan mereka yang memiliki massa tulang puncak yang rendah dapat mengalami osteoporosis lebih awal; kedua, tingkat kehilangan tulang meningkat setelah menopause, dan defisiensi estrogen merupakan faktor penting dalam kehilangan tulang. (2) Intervensi: Karena osteoporosis pascamenopause biasanya tidak bergejala, maka mudah diabaikan oleh dokter dan pasien. Intervensi yang efektif saat ini adalah meningkatkan perawatan kesehatan untuk lansia dan melakukan densitometri tulang secara teratur, yang membantu dalam diagnosis dini. Sekali osteoporosis terjadi, tidak ada obat yang efektif yang dapat mengembalikan massa tulang pasien. Pencegahan berfokus pada penyebabnya, seperti meningkatkan massa tulang puncak dan mencegah percepatan pengeroposan tulang. Efek pencegahan terapi hormon telah dikonfirmasi oleh bukti dari studi observasional dan studi klinis terkontrol secara acak. Osteoporosis pascamenopause merupakan indikasi yang jelas untuk terapi hormon, tidak hanya untuk mencegah keropos tulang lebih lanjut tetapi juga untuk meningkatkan kepadatan mineral tulang dan secara signifikan mengurangi insiden fraktur vertebra dibandingkan fraktur non-vertebra dengan aplikasi jangka panjang. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah mengidentifikasi terapi hormon sebagai obat pencegahan untuk osteoporosis dan Komite Rekomendasi Ilmiah dari Canadian Osteoporosis Society telah mengidentifikasinya sebagai obat pencegahan lini pertama untuk wanita dengan kepadatan mineral tulang yang rendah dan sebagai obat pencegahan lini kedua untuk osteoporosis. Oleh karena itu, dianjurkan untuk memulainya pada awal menopause, biasanya selama 5 tahun atau lebih, dengan pemantauan dan penilaian tahunan. Namun demikian, tidak ada konsensus mengenai durasi pengobatan yang tepat. Telah disarankan bahwa terapi hormon dapat digunakan pada menopause dini dan digantikan oleh modulator reseptor estrogen atau difosfonat pada pertengahan hingga akhir menopause. 3. Penyakit atrofi pada saluran genitourinari (1) Mekanisme terjadinya: Organ genitourinari adalah organ target aksi estrogen, dan defisiensi estrogen dapat menyebabkan perubahan atrofi pada jaringan. Mukosa vagina rapuh dan tipis, sering kali dengan pendarahan bercak tidak teratur atau keluarnya cairan berdarah akibat kapiler yang rusak. Kandungan glikogen epitel vagina menurun, laktobasilus vagina menghilang dan keasaman berangsur-angsur menurun, mendukung pertumbuhan patogen lain dan predisposisi peradangan non-spesifik, yang umumnya dikenal sebagai vaginitis atrofi atau pikun. Setelah menopause, karena kekurangan estrogen yang berkepanjangan, otot-otot dasar panggul, seperti otot levator, kehilangan tonusnya, ligamen yang mendukung rahim dan kandung kemih serta jaringan ikat, seperti ligamen utama, kehilangan elastisitas dan ketangguhannya, dinding vagina anterior menonjol, rahim melorot dan jaringan pendukung di sekitar uretra melemah, yang dapat menyebabkan uretra dan kandung kemih bergeser, mengakibatkan hubungan anatomi yang berubah, penutupan saluran keluar kandung kemih yang tidak sempurna, dan perubahan pada sudut posterior uretra. Perubahan anatomi ini menyebabkan banyak manifestasi abnormal fungsi kandung kemih dan uretra, seperti peningkatan sisa urin, sering, mendesak atau sulit buang air kecil, rasa terbakar, inkontinensia urin, dan infeksi saluran kemih berulang. (2) Pengobatan dan pencegahan: Vaginitis atrofi yang berkaitan dengan usia dan uretritis adalah salah satu indikasi utama untuk terapi hormon. Estrogen mendorong pematangan epitel vagina dan uretra, mempertahankan cadangan glikogen yang cukup dalam epitel vagina, mendorong transformasi flora vagina menjadi flora yang didominasi lactobacillus, menurunkan pH vagina dan mencegah migrasi bakteri patogen ke uretra. Efektivitas terapi hormonal dalam pengobatan atrofi genitourinari telah dilaporkan positif, terutama dengan aplikasi lokal persiapan estrogen, dengan sedikit efek samping. Pada vaginitis atrofi lanjut usia, obat dapat dimulai selama 2 sampai 3 minggu secara terus menerus dan kemudian diberikan sekali atau dua kali seminggu tergantung pada perbaikan gejala. Jika gejalanya benar-benar lega, obat dapat dihentikan dan dapat digunakan lagi jika gejalanya kembali. Namun, kemanjuran terapi hormon untuk inkontinensia urin belum pasti, dan sebagian besar percaya bahwa terapi ini dapat memperbaiki gejala tetapi tidak dapat menyembuhkannya. Sementara itu, bagi wanita dengan hipogonadisme, kualitas kehidupan seksual juga meningkat ketika atrofi vagina dan berkurangnya sekresi berkurang. (1) Indikasi: Terapi hormon adalah cara yang paling efektif untuk meringankan gejala menopause. Indikasi yang lebih disukai adalah gejala vasodilatasi, gejala neuropsikiatri, atrofi saluran genitourinari dan osteoporosis. Terapi hormon dimulai pada menopause dini, ketika gejala penurunan ovarium mulai muncul. Pasien tanpa rahim diobati dengan estrogen; menopause dini atau transisi diikuti oleh siklus estrogen + progestin yang diperbarui, dengan tidak kurang dari 10 hingga 14 hari progestin. Untuk pasien pasca-menopause yang tidak perlu mengalami aliran menstruasi gunakan estrogen + progestin dalam kombinasi berkelanjutan. (2) Hormon kontraindikasi: kehamilan yang diketahui atau dicurigai, perdarahan vagina yang tidak dapat dijelaskan atau hiperplasia endometrium, kanker payudara yang diketahui atau dicurigai, keganasan yang berhubungan dengan hormon seks yang diketahui atau dicurigai, penyakit tromboemboli vena atau arteri yang aktif dalam waktu 6 bulan, disfungsi hati yang parah, dan pasien dengan lupus eritematosus sistemik, otosklerosis, hematoporphyria, meningioma. Kontraindikasi relatif adalah fibroid uterus, endometriosis, diabetes yang tidak terkontrol dan hipertensi berat, riwayat pembekuan darah, penyakit kandung empedu, epilepsi, asma, migrain, hiperprolaktinemia, penyakit payudara jinak, dan riwayat keluarga kanker payudara. Kesimpulannya, keamanan terapi hormon sangat tergantung pada usia, dan wanita yang lebih muda dari 60 tahun sebagian besar terbebas dari masalah keamanan ketika menggunakan terapi hormon. Data terbaru dan analisis ulang dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa bagi kebanyakan wanita, jika terapi hormon dimulai pada beberapa tahun pertama menopause, ada banyak manfaat potensial dan sedikit risiko ketika diindikasikan dengan jelas.