Nefrologi 2011: Terus Bergerak Maju (I) Penulis: Rumah Sakit Umum Nanjing, Wilayah Militer Nanjing Institut Nefrologi Seluruh Angkatan Darat Liu Zhihong Hu Weixin Li Shijun Xie Honglang Huang Xianghua Gong Dehua Yu Yusheng Zhang Haitao Sumber: China Medical Tribune Tanggal: 2012-01-16 Artikel ini dapat diperoleh di www.cmt.com.cn ■ Penyakit glomerulus primer Antibodi anti-PLA2R dan nefropati membran idiopatik Antibodi reseptor fosfolipase 2 tipe-M (PLA2R) pertama kali diidentifikasi sebagai antibodi penyebab nefropati membran idiopatik pada tahun 2009, dan pada tahun lalu, terdapat perkembangan baru dalam penelitian terkait. Wang Yanjun, Departemen Nefrologi, Rumah Sakit Afiliasi Universitas Qinghai PLA2R juga merupakan antigen target utama pada nefropati membran idiopatik di Tiongkok Pada tahun 2011, Qin dkk. mempublikasikan sebuah penelitian di Journal of American Society of Nephrology (J Am Soc Nephrol) yang menunjukkan bahwa antibodi anti-PLA2R terdeteksi pada 49 dari 60 pasien (82%) dengan nefropati membran; dengan menggunakan tes yang lebih sensitif, antibodi anti-PLA2R terdeteksi pada 10 dari 11 pasien yang tersisa. Titer antibodi anti-PLA2R yang rendah terdeteksi pada 10 dari 11 pasien yang tersisa, sedangkan pada nefropati membran sekunder lainnya [misalnya, nefropati membran terkait lupus tipe V, nefropati membran terkait virus hepatitis B (HBV), nefropati membran terkait tumor], tingkat deteksi antibodi anti-PLA2R sangat rendah. Titer antibodi anti-PLA2R memprediksi kemanjuran rituximab pada nefropati membranosa Dalam studi lain yang diterbitkan dalam Journal of American Society of Nephrology, para peneliti mengamati perubahan titer autoantibodi anti-PLA2R dan proteinuria pada 35 pasien nefropati membranosa sebelum dan sesudah pengobatan dengan rituximab. Hasilnya adalah 25 pasien (71%) positif untuk autoantibodi anti-PLA2R sebelum pengobatan dan 17 pasien (68%) mengalami penurunan atau perubahan titer antibodi setelah 12 bulan pengobatan rituximab. Dari mereka yang titer antibodinya menurun atau menjadi negatif, 59% (12 bulan) dan 88% (24 bulan) pasien mencapai remisi proteinuria lengkap atau sebagian, sementara hanya 0% (12 bulan) dan 33% (24 bulan) pasien yang memiliki antibodi positif yang menetap yang mencapai remisi lengkap atau sebagian. Penelitian ini mengamati bahwa penurunan titer antibodi anti-PLA2R mendahului penurunan proteinuria (Gambar 1); satu pasien juga mengalami kekambuhan yang diikuti oleh antibodi anti-PLA2R positif lainnya. Patogenesis lain yang mungkin terjadi pada nefropati membran idiopatik Beberapa anak dengan nefropati membran menerima intervensi diet atau mengesampingkan terapi imunosupresif Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (N Engl J Med) pada bulan Juni 2011 menunjukkan bahwa antigen albumin serum sapi kationik dan antibodinya (subtipe IgG1 dan IgG4, Gambar 2) terdeteksi pada serum beberapa anak dengan nefropati membran. Pada saat yang sama, bovine serum albumin terdeteksi dalam deposit imun pada sisi epitel glomerulus. Hal ini menunjukkan bahwa albumin serum sapi dengan kation dalam serum dapat membentuk kompleks imun in situ dengan membran basalis anionik; intervensi diet khusus mungkin lebih penting daripada terapi imunosupresif pada beberapa anak dengan nefropati membranosa. Gen HLA-DQA1 terkait erat dengan nefropati membran idiopatik Sebuah studi asosiasi seluruh genom oleh para peneliti di Inggris mengungkapkan bahwa gen PLA2R1 [polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) rs4664308, P = 8,6 × 10-29] yang mengkode reseptor fosfolipase A2 tipe-M pada kromosom 2q24 dan alel HLA-DQA1 pada kromosom 6p21 (SNP rs2187668, P=8.0×10-93) sangat terkait dengan nefropati membran idiopatik, dan rasio (OR) nefropati membran idiopatik mencapai 78,5 pada mereka yang membawa kongen murni dari kedua alel ini; di antara mereka, mereka yang memiliki alel kromosom 6p21 HLA-DQA1 lebih mungkin menghasilkan autoantibodi terhadap PLA2R1. Hal ini menunjukkan bahwa gen HLA juga memainkan peran pengaturan yang penting dalam perkembangan nefropati membran idiopatik. Penelitian ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada bulan Februari 2011.