Sindrom nefrotik dan pengobatan farmakologisnya

Sindrom Nefrotik (NS) adalah sindrom klinis yang umum terjadi, dan kriteria diagnostiknya adalah: 1) proteinuria dalam jumlah besar (>3,5 g/24 jam); 2) albumin plasma <30 g/L; 3) edema; dan 4) hiperlipidemia. NS dibagi menjadi dua kategori: primer dan sekunder. Pengobatan obat dalam artikel ini terutama berfokus pada NS primer. Pengobatan simtomatik: 1, diet rendah garam, oedema harus rendah garam (<3g/d). 2, diuretik dan anti-oedema (1). (1) Diuretik tiazid cocok untuk pasien dengan oedema ringan, hidroklorotiazid biasanya digunakan dengan dosis 25mg sekali sehari, tiga kali sehari; penggunaan jangka panjang dapat mencegah hipokalaemia dan hiponatremia. (2) Diuretik retensi kalium Untuk hipokalaemia, biasanya digunakan spironolakton 20mg sekali sehari, 1 sampai 2 kali sehari; atau aminopterin 50mg sekali sehari, 1 sampai 2 kali sehari. Efek diuretik tidak signifikan bila digunakan sendiri, dan dapat dikombinasikan dengan diuretik tiazid. Penggunaan jangka panjang harus mencegah hiperkalemia, dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal. (3) Diuretik kolateral cocok untuk pasien dengan edema sedang atau berat, biasanya digunakan furosemid 20-120mg sehari, atau bumetanide 1-5mg sehari, dibagi menjadi injeksi oral atau intravena. Saat menggunakan diuretik kolateral, waspadalah terhadap hiponatremia dan hipokalemia, alkalosis hipokloremia. (4) Dekstrosa anhidrida atau pengganti plasma Dekstrosa anhidrida 40 (dekstrosa anhidrida dengan berat molekul rendah) atau pengganti plasma pati (pengganti plasma 706, berat molekul 25.000-45.000), yang tidak mengandung natrium, harus disuntikkan secara intravena sekaligus dengan 250-500 ml sekali sehari, dan dua hari sekali. Namun, harus digunakan dengan hati-hati atau dihindari pada pasien dengan oliguria (volume urin satu hari <400ml). Pasien NS harus menghindari diuresis yang berlebihan dan terlalu kuat, agar tidak menyebabkan kekurangan volume darah, memperparah kecenderungan hiperviskositas darah, menginduksi komplikasi trombosis dan emboli. 3, mengurangi protein urin: ACEI atau ARB tidak bergantung pada pengurangan tekanan darah sistemik untuk mengurangi peran protein urin, penerapan protein urinnya, dosisnya umumnya harus lebih besar dari dosis antihipertensi konvensional untuk mendapatkan kemanjuran yang baik. Ini harus digunakan dengan hati-hati setelah kekurangan volume darah yang parah atau penggunaan diuretik yang kuat untuk menghindari terjadinya insufisiensi ginjal akut. Pengobatan anti-inflamasi dan imunosupresif: 1. Glukokortikoid Hormon dapat menghambat respon inflamasi, menghambat respon imun, menghambat sekresi aldosteron dan hormon antidiuretik, dan mempengaruhi permeabilitas membran basal glomerulus dan efek komprehensif lainnya untuk memainkan efek diuretik, menghilangkan protein urin. Prinsip dan protokolnya adalah sebagai berikut: (1) Dosis awal: Prednison 1mg / kg sehari, 8 minggu secara oral, dapat diperpanjang hingga 12 minggu jika perlu; pasien dengan glomerulosklerosis segmental fokal harus diperpanjang hingga 3 ~ 4 bulan. (2) Kurangi dosis secara perlahan Setelah pengobatan yang memadai, kurangi 10% dari dosis asli setiap 2-3 minggu; bila dikurangi menjadi sekitar 20mg / hari, gejalanya mudah kambuh, dan dosis harus dikurangi lebih lambat. (3) Pemeliharaan jangka panjang Akhirnya, dosis efektif minimum (10mg / hari) harus dipertahankan selama sekitar setengah tahun. Ini dapat diambil sebagai dosis harian penuh atau dua dosis harian setiap hari selama periode pemeliharaan, untuk mengurangi efek samping hormon. Jika terjadi edema berat, gangguan hati atau kemanjuran prednison yang buruk, dapat diganti dengan prednisolon (dosis yang sama) atau metilprednisolon (metilprednisolon 4mg setara dengan prednison 5mg) secara oral atau intravena. Deksametason memiliki waktu paruh yang panjang dan efek samping yang tinggi dan sekarang digunakan dengan hemat. Berdasarkan respons pasien terhadap terapi glukokortikoid, terapi ini dapat dibagi menjadi "peka terhadap hormon" (remisi NS dalam waktu 8 hingga 12 minggu setelah penggunaan), "tergantung hormon" (penurunan hormon hingga batas tertentu, yaitu kambuh), dan "resistensi hormon" (resistensi terhadap hormon). Ada tiga kategori: "ketergantungan hormon" (kambuh setelah pengurangan dosis hormon) dan "resistensi hormon" (terapi hormon yang tidak efektif), dan perawatan lebih lanjut untuk masing-masing kategori berbeda. Aplikasi jangka panjang pasien hormon dapat terinfeksi, diabetes obat, osteoporosis dan efek samping lainnya, beberapa kasus juga dapat terjadi nekrosis iskemik aseptik pada kepala femoralis, perlu memperkuat pemantauan, pengobatan tepat waktu. 2 . Obat imunosupresif dapat digunakan untuk pasien yang "bergantung pada hormon" atau "resisten terhadap hormon", terapi hormon sinergis. Jika tidak ada kontraindikasi hormon, umumnya bukan sebagai pilihan pertama atau pengobatan terpisah dengan obat-obatan: (1) siklofosfamid adalah obat sitotoksik yang paling umum digunakan di dalam dan luar negeri, secara in vivo oleh hidroksilasi mikrosomal hepatosit, produksi metabolit dengan alkilasi dan memiliki efek penekan kekebalan yang kuat. Dosis aplikasi adalah 2mg / kg sehari, dibagi menjadi 1 ~ 2 kali secara oral; atau 200mg sekali, injeksi intravena setiap hari. Hentikan obat setelah jumlah kumulatif mencapai 8 ~ 10g. Efek samping utama adalah penekanan sumsum tulang dan kerusakan hati yang bersifat toksik, serta penekanan gonad (terutama pada pria), alopesia, reaksi gastrointestinal dan sistitis hemoragik. (2) Siklosporin secara selektif menghambat sel T pembantu dan sel T efektor sitotoksik, dan telah digunakan sebagai obat lini kedua untuk pengobatan NS refraktori yang tidak efektif dalam pengobatan hormon dan obat sitotoksik. Dosis yang biasa digunakan adalah 3-5mg / kg sehari, diminum saat perut kosong dua kali sehari, dan selama periode minum obat, perlu untuk memantau dan mempertahankan nilai palung konsentrasi darahnya 100-200ng / ml, dan dosisnya harus dikurangi secara perlahan setelah minum obat selama 2-3 bulan, dengan pengobatan selama setengah tahun hingga satu tahun. Efek sampingnya termasuk toksisitas hati dan ginjal, hipertensi, hiperurisemia, hirsutisme, dan hiperplasia gingiva. Mudah kambuh setelah menghentikan obat adalah kekurangan obat ini. (3) Mycophenolatemofetil (mycophenolatemofetil, MMF) dimetabolisme secara in vivo menjadi asam mikofenolat, yang terakhir ini merupakan inhibitor dehidrogenase mononukleotida hipoksantin, yang menghambat jalur sintesis klasik nukleotida guanin, dan oleh karena itu secara selektif menghambat proliferasi limfosit T dan B serta pembentukan antibodi untuk mencapai tujuan terapeutik. Dosis umum adalah 1,5 ~ 2g sehari, dibagi menjadi dua oral, dibagi 3 ~ 6 bulan, kurangi dosis untuk mempertahankan setengah tahun. Beberapa laporan dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa obat ini efektif pada beberapa NS refrakter dengan efek samping yang relatif sedikit. Obat ini telah mendapat perhatian meskipun kurangnya temuan dari uji coba terkontrol prospektif pada sejumlah besar kasus. Karena harganya yang mahal, obat ini masih digunakan sebagai obat lini kedua. Kadang-kadang dilaporkan terjadi anemia berat dan kasus (kebanyakan pada gangguan ginjal) infeksi serius setelah penggunaan, yang seharusnya menyebabkan kepiting laut (4) Tacrolimus, juga dikenal sebagai FK506, adalah obat imunosupresif dengan struktur makrolida. Obat ini bergabung dengan protein pengikat FK506 (FK506 binding proteins/FKBPs) di dalam tubuh untuk membentuk kompleks, yang menghambat kalsineurin, sehingga menghambat transmisi informasi yang bergantung pada kalsium di dalam sel T dan menekan pembentukan limfosit sitotoksik. Obat ini digunakan sebagai obat anti-penolakan yang kuat untuk pasien transplantasi hati, ginjal, dan organ lainnya. Telah dicoba pada NS refraktori di Cina, dan dosis induksi yang umum digunakan adalah 4-6mg sehari, dibagi menjadi dua dosis puasa selama enam bulan; dosis pemeliharaan yang umum digunakan adalah 2-4mg sehari, dibagi menjadi dua dosis puasa selama enam bulan. Konsentrasi darah harus dipertahankan pada 5-10ng / ml Sejauh ini tidak ada hasil medis berbasis bukti dari pengobatan kasus NS skala besar, tetapi hasil awal telah menunjukkan kemanjuran yang baik dalam menurunkan protein urin. Meskipun efek sampingnya relatif ringan, namun dapat menyebabkan infeksi, gejala gastrointestinal (seperti diare, mual, muntah), gangguan hati, hiperglikemia dan neurotoksisitas (seperti sakit kepala, insomnia, tremor), dan reaksi merugikan lainnya, yang harus ditanggapi dengan serius. (5) Lei Gongteng total glukosida 10-20mg sekali, 3 kali sehari secara oral, memiliki efek menurunkan protein urin, dapat digunakan dengan aplikasi hormon. Penelitian dalam negeri menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek menghambat imunitas, menghambat proliferasi sel mesangial glomerulus, dan meningkatkan permeabilitas membran filtrasi glomerulus. Efek samping utama adalah penekanan gonad, kerusakan fungsi hati dan leukopenia darah tepi, dll., Yang dapat dipulihkan setelah menghentikan obat tepat waktu. Obat ini memiliki efek samping toksik yang lebih besar, dan bahkan dapat menyebabkan gagal ginjal akut, jika digunakan dengan pengawasan yang cermat. (6) Lainnya: ada juga tentang penggunaan mustard nitrogen fenilbutirat, azatioprin, leflunomide, dan obat sitotoksik lainnya. Penggunaan glukokortikosteroid dan imunosupresan harus benar-benar memahami indikasi dan kontraindikasi, mengurangi reaksi yang merugikan dan menggunakan dosis sekecil mungkin untuk mencapai kemanjuran yang sebesar mungkin. Pilihan glukokortikosteroid, dosis dan durasi, serta imunosupresan harus didasarkan pada etiologi NS pasien, jenis patologi biopsi ginjal, gambaran klinis (seperti fungsi ginjal, protein urin, dll.), Usia, dan faktor utama lainnya.