Pencitraan saat ini mampu mendeteksi lesi mikroskopis pada payudara yang mungkin tidak teraba secara klinis. Telah dilaporkan bahwa 22% dari kalsifikasi payudara yang negatif pada palpasi pada BI-RADS level 3 dan 4 adalah lesi ganas. Oleh karena itu, biopsi lokalisasi harus dilakukan untuk fokus kalsifikasi tingkat BI-RAD yang tinggi yang negatif pada palpasi untuk meningkatkan deteksi dini dan pengobatan kanker payudara. Teknik biopsi lokalisasi saat ini meliputi: (1) aspirasi dengan panduan ultrasound dan biopsi bedah; (2) lokalisasi sinar-X pra-operasi dan biopsi bedah; (3) biopsi jarum inti stereotaktik (CNB); (4) biopsi aspirasi jarum halus stereotaktik (FNAB); (5) biopsi dengan bantuan vakum stereotaktik (MAB); dan (6) biopsi stereotaktik. Teknik biopsi dengan bantuan vakum (sistem Mammotome), dll. Biopsi aspirasi jarum halus hanya memberikan diagnosis kualitatif, dan biopsi jarum inti atau biopsi dengan bantuan vakum harus digunakan untuk permintaan informasi diagnostik yang lebih banyak (misalnya status reseptor, gradasi tumor, dll.). CNB telah dilaporkan meremehkan keganasan mikrokalsifikasi sebesar 26,6% dan FNAB kurang akurat dibandingkan CNB; oleh karena itu, FNAB dan CNB lebih cocok untuk biopsi pra-perawatan massa yang teraba secara klinis. Metastasis saluran jarum telah menjadi perhatian para peneliti yang melakukan biopsi tusukan. Diaz LK et al. menyimpulkan bahwa tusukan CNB pra operasi dilakukan dan implan saluran jarum terjadi pada 32% kasus, tetapi semakin lama interval waktu antara tusukan dan reseksi bedah, semakin sedikit jenis tumor yang diimplan, dan mungkin implan saluran jarum tidak cenderung membentuk metastasis. Biopsi dengan bantuan vakum dengan ultrasound atau mamografi diindikasikan untuk fokus kalsifikasi atau massa mikroskopis pada payudara, dan untuk lesi jinak yang terbatas, selain mencapai biopsi untuk tujuan diagnostik, biopsi ini juga dapat menyelesaikan pengobatan, dengan kelemahan berupa potensi komplikasi hematoma lokal. Berbagai teknik biopsi tusukan yang disebutkan di atas menjadi semakin banyak digunakan, tetapi belum sepenuhnya menggantikan biopsi bedah. Biopsi bedah tradisional tidak dapat dilihat, mengangkat lebih banyak jaringan dan lebih traumatis. Penerapan teknik tusukan lokalisasi sinar-X pra-operasi dan biopsi bedah, yang melibatkan lokalisasi pra-operasi fokus kalsifikasi dengan kawat logam pada mamografi dan eksisi fokus kalsifikasi yang akurat dan lengkap di bawah panduannya, menghindari masalah biopsi mikrokalsifikasi yang terlewatkan oleh teknik di atas dan memungkinkan penilaian lesi yang komprehensif. Dalam sebuah penelitian terhadap 209 eksisi lokal mikrokalsifikasi pada payudara, eksisi lengkap mikrokalsifikasi dicapai pada semua pasien, dengan nilai prediksi positif 27,0% dan 81,6% untuk lesi BI-RADs kategori 4 dan 5, masing-masing, yang harus secara aktif dibiopsi dengan eksisi lokal.