Penyakit mitokondria adalah kelompok kelainan bawaan yang relatif umum dan kompleks yang terjadi akibat kelainan genetik yang menyebabkan cacat pada enzim metabolisme mitokondria. Patogenesis penyakit mitokondria terutama disebabkan oleh cacat gen nuklir, cacat gen mitokondria, dan gangguan sinyal antara MtDNA dan gen nuklir, yang menyebabkan gangguan transportasi atau pemanfaatan substrat, gangguan transportasi protein, gangguan siklus asam trikarboksilat, gangguan kopling fosforilasi oksidatif, dan cacat rantai pernapasan, yang mengakibatkan gangguan sintesis adenosin trifosfat, peningkatan radikal bebas oksigen, ketidakseimbangan redoks intraseluler, dan induksi apoptosis, yang pada akhirnya menyebabkan Kerusakan multi-sistem. Pengamatan klinis, desain investigasi tambahan dan pengaturan pengobatan perlu didasarkan pada proses patofisiologis penyakit. Pengumpulan informasi klinis pada pasien dengan penyakit mitokondria harus mempertimbangkan urutan gejala dan tanda dari setiap sistem. Perhatian harus diberikan pada gejala yang relatif umum dari penyakit mitokondria neurologis, seperti kejang, kelumpuhan otot ekstraokular, gangguan penglihatan, kejang ensefalopati, gangguan pendengaran, ataksia, disfungsi vestibular, distonia, migrain, kemunduran psikomotorik dan demensia, serta manifestasi sistemik lainnya seperti perawakan pendek, diabetes melitus, penyumbatan jantung atau kardiomiopati, obstruksi usus semu atau gagal hati pada sistem pencernaan, dan penyakit ginjal. dan penyakit ginjal. Tanda-tanda atau gejala-gejala ini sangat bervariasi di antara berbagai jenis penyakit mitokondria dan dapat bermanifestasi sebagai gangguan sistem atau organ tunggal seperti miopati mitokondria, neuropati perifer, ensefalopati, diabetes melitus, kardiomiopati, tuli, neuropati optik, atau sebagai gangguan kerusakan multi-sistem atau multi-organ seperti ensefalomiopati mitokondria, ensefalomiopati gastrointestinal, dan beberapa jenis dapat diklasifikasikan lebih lanjut sebagai sindrom mutasi kehilangan MtDNA Beberapa jenis dapat diklasifikasikan lebih lanjut sebagai sindrom mutasi kehilangan MtDNA atau sindrom mutasi penghapusan MtDNA atau gangguan spektrum mutasi spesifik lainnya, dan penting untuk dicatat bahwa beberapa pasien memiliki beberapa sindrom yang tumpang tindih pada saat yang bersamaan. Hingga saat ini, lebih banyak penyakit mitokondria yang telah didiagnosis di Tiongkok, dan gambaran klinis dari berbagai subtipe penyakit mitokondria di Tiongkok harus dirangkum bersama dengan departemen klinis yang berbeda. Diagnosis penyakit mitokondria perlu dilakukan dengan metode pemeriksaan tambahan yang berbeda, termasuk yang khusus untuk pasien dan anggota keluarganya, seperti penggunaan rasional pemeriksaan elektrofisiologis, biokimia, pencitraan, patologis dan genetik dalam hubungannya dengan kemungkinan jenis pasien, dan perhatian khusus harus diberikan pada sensitivitas dan spesifisitas metode apa pun yang digunakan, dan interpretasi hasil perlu mempertimbangkan Kekurangan. 1. Pemeriksaan elektrofisiologi: Pasien yang ditemukan memiliki kelainan otak dan jantung memerlukan pemeriksaan elektroensefalogram dan elektrokardiogram, yang hasilnya tidak spesifik, tetapi dapat membantu dalam tindak lanjut secara teratur untuk mengamati perkembangan kerusakan jantung dan otak. 2. Tes biokimia: tes motilitas minimum laktat piruvat terstandardisasi sangat spesifik untuk miopati mitokondria tetapi kurang sensitif; faktor pertumbuhan fibroblast 21 dapat digunakan sebagai penanda sensitif untuk skrining tetapi spesifisitasnya memerlukan validasi lebih lanjut; uji aktivitas subunit kompleks enzim rantai pernapasan mitokondria merupakan metode yang dapat diandalkan untuk memeriksa fungsi mitokondria, dengan mengambil jaringan segar atau fibroblas yang dibiakkan untuk Ini hanya digunakan untuk diagnosis beberapa subtipe penyakit mitokondria. 3. Pencitraan: MRI kepala digunakan untuk memeriksa kerusakan otak pada pasien dengan ensefalopati mitokondria atau ensefalomiopati, tetapi perubahan pencitraan yang serupa dapat dilihat pada penyakit imun, infeksi, peredaran darah dan penyakit metabolik lainnya. 4. Pemeriksaan patologis: terutama biopsi otot hanya digunakan untuk subtipe penyakit mitokondria yang menyertai kerusakan otot rangka. Perubahan hiperplastik mitokondria pada serat otot atau pembuluh darah yang ditemukan pada bagian yang dibekukan hanya dapat dipertimbangkan setelah penuaan dan perubahan sekunder akibat penyakit lain disingkirkan. 5. Pengujian genetik: Semua jenis penyakit mitokondria memerlukan pengujian genetik untuk membantu diagnosis. Pada pasien dengan cacat pada kompleks enzim rantai pernapasan pada pemeriksaan biokimia, pengujian seluruh eksom sangat berguna untuk mendeteksi mutasi nuklir pada penyakit mitokondria. Perlu dicatat bahwa tingkat mutasi mtDNA sangat bervariasi antar jaringan, dan metode pengujian yang berbeda diperlukan tergantung pada cara mutasi. Hasil tes negatif mungkin terkait dengan spesimen yang diambil atau metode pengujian genetik yang tidak tepat dan perlu diperiksa ulang dengan jaringan atau metode pengujian lain jika perlu. Cara menentukan apakah suatu mutasi bersifat patogen tidak hanya membutuhkan kesesuaian dengan pola umum mutasi patogen, tetapi juga apakah mutasi tersebut merupakan mutasi mtDNA sekunder yang menyertai penuaan atau penyakit lainnya. Mutasi patogenik mtDNA tanpa manifestasi klinis yang khas adalah pembawa mutasi mtDNA dan harus ditindaklanjuti dan diamati. III. Menyempurnakan strategi pengobatan Tidak ada obat khusus yang tersedia hingga saat ini untuk pengobatan penyakit mitokondria, dan penting bagi pasien atau pembawa gen untuk mengidentifikasi dan menghilangkan faktor eksternal yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit untuk menghentikan timbulnya dan perkembangannya. Prinsip terapi dasar adalah menjaga pola makan yang memadai untuk menjaga keseimbangan dan stabilitas metabolisme energi. Penting untuk mengatur ritme diet dalam hubungannya dengan proses fisiologis pencernaan, untuk mengatur beberapa kali makan sehari, untuk melakukan diet tinggi lemak, rendah gula, untuk memberikan diet ketogenik pada pasien yang mengalami epilepsi refraktori, dan secara umum tidak terlalu mengaktifkan atau menggunakan otak pada saat perut kosong atau dalam kondisi kelaparan untuk mencegah terjadinya krisis metabolisme. Merokok dan konsumsi alkohol berat dapat memperburuk perkembangan penyakit mitokondria, dan onset akut dapat diakibatkan oleh pengobatan yang tidak tepat dengan adanya kondisi lain pada pasien, karena banyak obat yang bersifat toksik mitokondria. Pasien yang menjalani anestesi umum harus berhati-hati untuk menghindari gangguan metabolisme dan asidosis metabolik. Terdapat kekurangan penelitian obat untuk penyakit mitokondria di negara ini. Perawatan obat perlu dikombinasikan dengan hasil tes aktivitas kompleks enzim. Penggunaan obat untuk penyakit mitokondria sebagai penyakit langka perlu dieksplorasi dalam konteks temuan penelitian terbaru, dan efek menggabungkan obat untuk berbagai jalur perlu dikonfirmasi dalam studi klinis. Untuk meningkatkan kualitas hidup pasien, perawatan non-farmakologis seperti implan koklea untuk pasien tuna rungu ketika alat bantu dengar gagal, operasi suspensi frontalis untuk pasien ptosis, alat pacu jantung untuk pasien dengan penyumbatan jantung yang parah, defibrilator cardioverter implan untuk pasien takikardia ventrikel, dan transplantasi jantung untuk pasien kardiomiopati berat harus ditekankan. Perjalanan penyakit mitokondria sangat bervariasi di antara subtipe, dan pengelolaan setiap subtipe sangat bervariasi. Penting untuk disadari bahwa beberapa jenis dapat berkembang secara dramatis kapan saja, sementara yang lain berkembang secara perlahan, dan perlu diwaspadai untuk mengembangkan gagal napas dan gagal jantung yang berbahaya. Baik dalam diagnosis dini maupun tindak lanjut, perhatian harus diberikan pada koreksi dini ketidakseimbangan energi untuk menghindari krisis metabolik. Langkanya penyakit mitokondria dan kompleksitas serta variabilitas kondisinya menunjukkan bahwa pengobatannya perlu ditangani oleh tim medis yang sangat terspesialisasi dan bahwa pengobatan yang individual dan tepat adalah yang ideal untuk pengelolaan penyakit mitokondria dengan tujuan untuk mencapai kontrol yang lebih baik.