Gambaran umum penyakit Penyakit mitokondria dapat disebabkan oleh cacat gen nuklir atau mitokondria, sehingga penyakit ini dapat memiliki beberapa cara pewarisan, seperti matrilineal, Mendel, atau keduanya. Pertama, fenotipe penyakit mitokondria beragam dan dapat saling tumpang tindih. Mutasi mtDNA yang sama dapat menghasilkan fenotipe yang berbeda, dan mutasi mtDNA yang berbeda dapat menghasilkan fenotipe yang serupa. Kedua, meskipun sebagian kecil penyakit mitokondria hanya memengaruhi satu organ, sebagian besar penyakit ini dapat memengaruhi beberapa sistem organ. Rantai pernapasan mitokondria adalah jalur yang diperlukan dan paling utama untuk metabolisme aerobik dan oleh karena itu jaringan dan organ yang bergantung pada metabolisme aerobik, seperti jantung, otak, dan otot, sering kali menjadi yang pertama terpengaruh dan memiliki gejala yang menonjol. Ketiga, penyakit mitokondria dapat terjadi pada semua usia. Secara umum, mereka yang memiliki kelainan nDNA berkembang pada masa kanak-kanak, sedangkan mereka yang memiliki kelainan mtDNA berkembang pada masa kanak-kanak dan kemudian dewasa. Manifestasi klinis yang umum terjadi meliputi ptosis, oftalmoplegia eksternal, miopati proksimal, intoleransi motorik, kardiomiopati, tuli sensorineural, atrofi saraf optik, retinitis pigmentosa, diabetes melitus, kejang atau kejang-kejang, demensia, migrain, episode seperti stroke, korea dan demensia. Kelima, dalam banyak kasus, riwayat ibu dapat menjadi petunjuk kuat adanya penyakit mitokondria. mtDNA manusia adalah molekul untai ganda melingkar sepanjang 16.569 bp dengan untaian ringan dan berat, mengandung 37 gen yang menyandikan sebagian besar untaian pernapasan dan protein yang terkait dengan metabolisme energi. Penghapusan mtDNA atau mutasi titik mengganggu enzim atau pembawa yang mengkodekan proses hipoksia oksidatif mitokondria, mencegah glikogen dan asam lemak masuk ke dalam mitokondria langsung untuk digunakan secara maksimal dan Hal ini mengakibatkan gangguan metabolisme energi dan gejala klinis yang kompleks. Penyakit mitokondria adalah bentuk pewarisan matrilineal yang berbeda dengan pewarisan Mendel, karena mitokondria sel telur yang telah dibuahi berasal dari sel telur. Penyakit ini mirip dengan kelainan autosomal, tetapi ada lebih banyak individu yang mengidapnya pada setiap generasi dibandingkan dengan kelainan autosomal. Ibu mewariskan mtDNA kepada keturunannya, dan hanya anak perempuan yang dapat mewariskan mtDNA kepada generasi berikutnya. Karena proporsi relatif mtDNA per sel, pasien hanya akan mengalami gejala jika fenotipe mutan mencapai ambang batas tertentu. Penyakit mitokondria adalah kelompok lesi heterogen yang disebabkan oleh cacat genetik yang mengakibatkan cacat pada enzim metabolisme mitokondria yang mengganggu sintesis ATP dan menghasilkan sumber energi yang tidak memadai. luft dkk. (1962) pertama kali melaporkan kasus miopati mitokondria, yang secara biokimiawi dipastikan disebabkan oleh pemutusan fosforilasi oksidatif. Anderson (1981) menentukan urutan panjang penuh DNA mitokondria manusia (mtDNA), dan Holt (1988) (1988) menemukan penghapusan mtDNA untuk pertama kalinya pada pasien dengan penyakit mitokondria, mengkonfirmasikan bahwa mutasi mtDNA adalah penyebab penting penyakit manusia dan membangun konsep baru pewarisan mitokondria yang berbeda dengan pewarisan Mendel. Miopati mitokondria dapat diklasifikasikan menurut lokasi lesi: (i) miopati mitokondria: lesi mitokondria menyerang terutama otot rangka; (ii) ensefalomiopati mitokondria: lesi menyerang otot rangka dan sistem saraf pusat; (iii) ensefalopati mitokondria: lesi menyerang sistem saraf pusat. Diagnosis (a) Tes tambahan: 1. biokimia darah ① tes laktat darah dan piruvat minimum: sekitar 80% pasien yang berolahraga masih gagal untuk kembali ke laktat dan piruvat darah normal 10 menit setelah berolahraga, yang berarti positif; pasien ensefalomiopati mitokondria juga mengalami peningkatan kandungan laktat CSF; ② penurunan aktivitas enzim kompleks rantai pernafasan mitokondria. 2, biopsi pewarnaan Gomori bagian beku otot menunjukkan akumulasi mitokondria di dalam miosit dan peningkatan RF dan lemak glikogen. 3, CT atau MRI: ensefalopati materi putih, kalsifikasi ganglia basal, pelunakan otak, atrofi otak, dan pembesaran ventrikel terlihat pada pasien dengan ensefalomiopati mitokondria. 4 . Elektromiografi: Dapat berupa kerusakan miogenik atau kerusakan neurogenik. 5. Analisis mtDNA ①CPEO dan KSS adalah penghapusan fragmen mtDNA, yang dapat terjadi pada tahap pembentukan sel telur atau embrio; ②80% pasien MELAS mengalami mutasi titik 3243 pada gen tRNA mtDNA; Sindrom MERRF adalah mutasi titik 8344 pada lokus gen tRNA. (ii) Diagnosis dan diagnosis banding 1. Diagnosis: berdasarkan kelelahan ekstrem yang tidak dapat ditoleransi pada ekstremitas proksimal, perawakan pendek, dan ketulian neurologis dengan ciri-ciri klinis dari masing-masing subtipe; peningkatan laktat dan piruvat darah, RRF yang ditemukan pada biopsi otot, penghapusan mtDNA atau mutasi titik, dll. 2. Diagnosis banding: kebutuhan untuk membedakan antara polimiositis, miastenia gravis, kelumpuhan periodik, dan distrofi miotonik progresif okulofaring. Pengobatan Tidak ada pengobatan khusus yang tersedia. ATP, koenzim Q10 dan banyak vitamin B dapat diberikan. Diet tinggi protein, tinggi karbohidrat dan rendah lemak dianjurkan untuk pasien dengan defisiensi piruvat karboksilase. Komplikasi 1. Miopati mitokondria: paling sering dimulai pada usia 20-an, tetapi juga pada anak-anak dan usia paruh baya, dan kedua jenis kelamin dapat terkena. Hal ini ditandai dengan intoleransi yang ekstrem terhadap kelelahan pada otot rangka dan kelelahan dengan aktivitas ringan, sering disertai dengan nyeri otot dan nyeri, dan jarang disertai dengan miastenia gravis. Penyakit ini mudah salah didiagnosis sebagai polimiositis, miastenia gravis, dan distrofi miotonik progresif. Ensefalomiopati mitokondria meliputi: (1) Kelumpuhan otot ekstraokular progresif kronis (CPEO): gejala pertama adalah ptosis kelopak mata, yang secara perlahan-lahan berkembang menjadi kelumpuhan otot ekstraokular total, gangguan gerakan mata, keterlibatan otot ekstraokular bilateral yang simetris, diplopia jarang terjadi; beberapa pasien mengalami kelemahan otot faring dan otot tungkai. (2) Sindrom Kearns-Sayre (KSS): penyakit ini dimulai sebelum usia 20 tahun dan berkembang dengan cepat, menunjukkan CPEO dan retinitis pigmentosa, sering disertai dengan penyumbatan jantung, ataksia serebelar, peningkatan protein CSF, tuli neurologis, dan keterbelakangan mental. (3) Ensefalomiopati mitokondria dengan sindrom hiperlaktataemia dan episode mirip stroke (MELAS): Timbulnya sebelum usia 40 tahun, dengan onset yang lebih sering pada masa kanak-kanak. Episode seperti stroke yang terjadi secara tiba-tiba, seperti hemiparesis, hemianopsia, dan kebutaan kortikal, kejang berulang, migrain, dan muntah, dengan perburukan penyakit yang semakin parah, dapat dilihat pada CT dan MRI. (4) Epilepsi mioklonik dengan sindrom serat merah seperti rambut berotot (MERRF): Sebagian besar terjadi pada masa kanak-kanak, terutama bermanifestasi sebagai epilepsi mioklonik, ataksia serebelum, dan kelemahan ekstremitas proksimal, dan lain-lain. Ensefalopati mitokondria termasuk neuropati optik herediter Leer (LHOW), ensefalomielopati nekrosis subakut (penyakit Leigh), penyakit Alpers, dan penyakit Menkes.