Cedera manset rotator dapat disebabkan oleh berbagai faktor, termasuk degenerasi, pelampiasan, trauma, suplai darah dan infiltrasi lemak, dll. Kejadian cedera manset rotator meningkat seiring dengan bertambahnya usia dan terutama disebabkan oleh degenerasi jaringan tendon. Lokasi manset rotator menghasilkan celah jaringan lunak yang kecil, yang rentan terhadap gesekan dan pelampiasan, yang mengakibatkan oedema, kemacetan, degenerasi, dan robeknya manset rotator dari waktu ke waktu. Telah ditemukan bahwa 1/3 anterior tendon supraspinatus, 1cm dari perhentian supraspinatus, memiliki “zona kekurangan pembuluh darah”, yang merupakan pusat perlekatan tendon. Seiring dengan meningkatnya degenerasi tendon, waktu iskemik meningkat dan ekstensibilitas tendon menurun, area ini menjadi rentan terhadap cedera dan jika beban kontraktil pada supraspinatus berubah, hal ini dapat menyebar ke area lemah lainnya dan menyebabkan disfungsi. Semakin besar rentang gerak pada rotator cuff, semakin besar konsumsi oksigen dan semakin besar kebutuhan suplai darah, lingkaran setan tercipta dan perkembangan penyakit dipercepat. Perubahan ketegangan tendon cedera rotator cuff secara langsung mempengaruhi ketegangan kapsul sendi dan perubahan arah tekanan, menyebabkan reseptor cedera mekanis di sekitar sendi untuk mengaktifkan dan membebaskan ujung saraf untuk menghasilkan impuls nosiseptif, yang bertindak melalui serat aferen dan akhirnya pada pusat nosiseptif otak. Baik stimulasi perubahan ketegangan periartikular dan respon inflamasi jaringan lokal dapat memicu pelepasan sejumlah besar zat nosiseptif endogen, yang menyebabkan nyeri. Zat P, faktor pertumbuhan endotel vaskular dan keluarga kemokin CXC semuanya memediasi mekanisme nyeri cedera rotator cuff.