Gambaran umum.
Sindrom hemofagositik, juga dikenal sebagai sindrom proliferasi jaringan limfoid hemofagositik, adalah sekelompok kelainan yang ditandai dengan respons inflamasi yang berlebihan akibat defisiensi imun yang diturunkan atau didapat. Ini bukanlah penyakit sederhana, melainkan suatu kondisi klinis.
Etiologi dan patogenesis.
Ketika sistem kekebalan tubuh dirangsang oleh antigen tertentu, histiosit, sel pembunuh alami, dan limfosit T pembunuh akan diaktifkan dan berinteraksi satu sama lain untuk menghasilkan sejumlah besar faktor inflamasi dan kemoterapi. Fagosit yang diaktifkan dalam tubuh manusia adalah pedang bermata dua. Di satu sisi, pada orang dengan fungsi kekebalan normal, mereka dapat bertindak seperti pembersih untuk melahap bakteri yang menyerang dan sel-sel yang sudah tua di dalam tubuh, menghilangkan zat-zat berbahaya dan memainkan peran pelindung dalam tubuh manusia, dan respons kekebalan ini dapat dihentikan oleh tubuh pada waktunya; di sisi lain, pada pasien dengan gangguan fungsi kekebalan tubuh, respons inflamasi menjadi terlalu aktif dan tidak dapat diakhiri tepat waktu, dan fagosit Di sisi lain, pada pasien dengan gangguan fungsi kekebalan tubuh, respons inflamasi terlalu aktif dan tidak dapat dihentikan tepat waktu, dan fagosit akan melahap sel-sel tubuh yang berguna tanpa mempedulikan musuhnya, sehingga menyebabkan kerusakan pada beberapa organ di seluruh tubuh. Sindrom fagositosis dibagi menjadi dua kategori: primer (familial) dan sekunder (didapat).
Manifestasi klinis dan tes laboratorium.
Manifestasi klinis yang umum terjadi adalah demam, hepatosplenomegali dan hemositopenia, sedangkan manifestasi klinis yang jarang terjadi adalah pembesaran kelenjar getah bening, ruam, ikterus, edema dan gejala sistem saraf pusat. Pemeriksaan laboratorium meliputi hipertrigliseridaemia, hipofibrinogenaemia, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan transferin, peningkatan transaminase, hiponatremia, peningkatan protein dalam cairan serebrospinal, dan limfositosis sedang. Histopatologi menunjukkan akumulasi limfosit, makrofag, dan terkadang fagosit yang meluas di hati, limpa, pembesaran kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan cairan serebrospinal.
Diagnosis dan diagnosis banding.
Presentasi klinis awal tidak spesifik dan tidak memiliki indikator skrining yang khas, sehingga mudah untuk salah diagnosis dan melewatkan diagnosis Kriteria diagnostik untuk HPS yang diusulkan pada tahun 1991 disarankan oleh Histiocyte Society berdasarkan presentasi klinis, temuan laboratorium dan histopatologis. pedoman diagnostik yang direvisi tahun 2004 didasarkan pada 5 prinsip panduan asli
1. Demam.
2. Splenomegali.
3. Hemositopenia, dengan penurunan jumlah darah tepi 2 atau 3.
4. Hipertrigliseridaemia atau hipofibrinogenaemia.
5, fagositosis ditemukan di sumsum tulang, limpa atau kelenjar getah bening, dll. dengan tambahan 3 kriteria lainnya
6. berkurang atau tidak adanya aktivitas sel NK sama sekali
7, hipoferritinemia.
8. Peningkatan kadar reseptor interleukin yang dapat larut. Diagnosis ditegakkan apabila terdapat lima atau lebih dari delapan hal di atas.
Banyak manifestasi klinis awal dan sitologi HPS yang mungkin tidak sesuai, tetapi seiring perkembangan penyakit, ciri-ciri klinis yang khas dapat muncul satu demi satu. Oleh karena itu, pasien dengan demam tinggi yang terus-menerus, pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening, serta berkurangnya jumlah bilineum atau trilineum darah tepi harus diwaspadai terhadap kemungkinan HPS. Penyakit utama yang perlu dibedakan dari penyakit ini adalah leukemia akut dan histiositosis ganas, yang dapat diidentifikasi dengan aspirasi sumsum tulang dan sitologi aliran.
Pengobatan.
HPS, baik primer maupun sekunder, adalah penyakit fatal yang, jika tidak diintervensi tepat waktu, cenderung berkembang menjadi kerusakan beberapa organ dan memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi. pengobatan HPS harus melibatkan identifikasi dini penyebab yang mendasari dan pemberian terapi yang tepat. Jika penyebabnya adalah infeksi, terapi anti-infeksi atau gammaglobulin intensif harus diberikan, tergantung pada kemungkinan patogen (bakteri, virus, jamur, dll.). Pengobatan awal dapat mencakup kortikosteroid untuk mengendalikan respons inflamasi yang berlebihan, dan inisiasi terapi yang mengandung etoposida dapat dipertimbangkan jika semua gejala klinis bersifat progresif. HLH-94 dan revisinya, HLH-2004, didasarkan pada deksametason, siklosporin, dan etoposida sebagai agen terapeutik utama, dengan total durasi pengobatan 40 minggu. Transplantasi sel punca hematopoietik dianggap sebagai satu-satunya pengobatan yang saat ini tersedia yang dapat memberikan remisi jangka panjang atau bahkan penyembuhan bagi pasien dengan HPS. Untuk pasien dengan diagnosis HPS yang jelas yang memiliki donor yang cocok dengan HLA, HSCT direkomendasikan sesegera mungkin setelah mencapai remisi total. Untuk pasien sekunder yang pengobatan awalnya efektif, transplantasi dapat ditunda dan harus dilakukan segera setelah penyakitnya berkepanjangan, kambuh, atau pengobatannya tidak efektif.
Prognosis.
HPS memiliki gejala agresif, mortalitas tinggi, dan prognosis yang buruk dengan kelangsungan hidup minimal hingga diobati dengan agen kemoterapi dan obat imunosupresif. Prognosis HLH terkait dengan penyakit primer, dengan keterlibatan SSP dan penurunan aktivitas sel NK yang terus-menerus menunjukkan prognosis yang buruk.