Reseksi bedah adalah pengobatan yang paling efektif untuk kanker hati primer (PHCC), TACE (kemoembolisasi kateter arteri hepatik perkutan) adalah pengobatan yang paling banyak digunakan, dan RAF dan PEI adalah suplemen yang efektif untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler; prinsip pengobatan kanker hati primer adalah integrasi berurutan dan penggunaan berbagai metode secara rasional; keuntungan TACE adalah dapat mengontrol perkembangan lesi kanker hati, mengobati kanker hati yang tidak dapat dioperasi, dan lesi TACE memiliki keuntungan mengendalikan perkembangan karsinoma hepatoseluler, mengobati karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi dan mengurangi ukuran lesi untuk tujuan reseksi bedah tahap kedua.
Terapi intervensi saat ini diakui sebagai pengobatan utama untuk karsinoma hepatoseluler menengah dan lanjut yang tidak dapat dioperasi, dan telah mencapai hasil yang signifikan dalam menghambat pertumbuhan tumor dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien. Penelitian telah menunjukkan bahwa iskemia dan hipoksia pada tumor dan jaringan normal setelah TACE dapat menyebabkan sel tumor dan sel peritumor normal mengeluarkan zat pro-angiogenik seperti VEGF dan FGF, yang dapat menyebabkan terbentuknya sirkulasi kolateral pembuluh darah tumor dan meningkatkan kesulitan pengobatan ulang dengan TACE.
Faktor-faktor ini memiliki efek samping lain seperti.
(1) Peningkatan permeabilitas vaskular, meningkatkan kemungkinan metastasis.
(2) Penghambatan apoptosis tumor, yang mengakibatkan umur panjang dari sel-sel tumor yang tersisa.
(3) Efek pro-proliferatif pada tumor, yang merupakan predisposisi kekambuhan.
Strategi untuk mengurangi angiogenesis setelah TACE meliputi:
(1) Usahakan untuk seteliti mungkin dengan terapi embolisasi, seperti melakukan embolisasi segmental.
(2) Penggunaan agen emboli yang kuat dengan kanulasi super selektif: misalnya minyak yodium + etanol anhidrat.
(3) Penambahan terapi ablasi lokal setelah TACE, dengan perhatian khusus pada pengobatan lokal yang efektif pada area peri-tumor.
(4) Penambahan terapi anti-angiogenik.
Penelitian telah menunjukkan perubahan ekspresi gen dalam sel karsinoma hepatoseluler sisa dan sel jaringan hati normal setelah TACE, beberapa di antaranya meningkatkan adaptasi terhadap pengobatan dan membuat beberapa sel karsinoma hepatoseluler “tahan iskemia” dan “tahan emboli” dengan cara berikut (1) TACE dapat meningkatkan sisa sel karsinoma hepatoseluler:
(1) TACE dapat meningkatkan ekspresi faktor-faktor yang berhubungan dengan angiogenesis dalam sel-sel tumor sisa, dan percobaan pada hewan kami telah menunjukkan bahwa ekspresi VEGF dan bFGF ditingkatkan dalam fokus tumor hati sisa setelah TACE, dan kepadatan microvessels meningkat. ekspresi ditingkatkan.
(2) Peningkatan aktivitas proliferatif sel tumor yang tidak terembolisasi setelah TACE.
(3) Bagian hati yang tidak diembolisasi menunjukkan hiperplasia kompensasi dan peningkatan aktivitas proliferatif setelah TACE. Semua ini menunjukkan bahwa potensi kekambuhan dan metastasis karsinoma hepatoseluler residual meningkat setelah TACE, sementara jaringan hati yang normal juga memiliki potensi untuk hepatokarsinogenesis. Saat ini, penelitian tentang perilaku biologis karsinoma hepatoseluler sisa setelah TACE baru saja dimulai, dan masih banyak masalah yang belum terselesaikan.
Setelah bertahun-tahun praktek pengobatan, telah ditetapkan dengan baik dalam literatur domestik dan internasional bahwa TACE dapat meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien, dan bahwa TACE lebih aman dan memiliki komplikasi serius yang lebih sedikit. Tingkat kelangsungan hidup 1 hingga 3 tahun untuk pasien dengan PHCC yang diobati dengan TACE masing-masing adalah 60,4%, 42,9% dan 28%. Penyusutan tumor dan reseksi tahap kedua setelah pengobatan TACE menyumbang sekitar 6,2% hingga 11,2% dari jumlah total kasus TACE, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun bagi mereka yang memiliki reseksi tahap kedua sama dengan mereka yang memiliki reseksi karsinoma hepatoseluler kecil. Dalam beberapa kasus, tumor menyusut dan menghilang setelah beberapa kali TACE dan terapi komprehensif, dan beberapa telah bertahan selama lebih dari 10 hingga 20 tahun hingga saat ini, mencapai efek kuratif dasar. Untuk karsinoma hepatoseluler yang dapat direseksi melalui pembedahan, ada perbedaan pandangan baik di dalam maupun di luar negeri mengenai apakah TACE harus dilakukan sebelum pembedahan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa setelah TACE, meskipun lebih dari 50% jaringan tumor pada 73% pasien kanker hati mengalami nekrosis, hanya 5% yang benar-benar nekrosis, dan sel kanker yang tersisa akan memiliki atau menghasilkan proliferasi yang lebih kuat dan kemampuan invasif. Sebagai contoh, dalam beberapa kasus, beberapa atau fokus penyebaran yang menyebar muncul dalam waktu singkat setelah TACE, dan dalam beberapa kasus, beberapa metastasis muncul di paru-paru; selain itu, sering kali terdapat sel kanker yang masih hidup di daerah sekitar nodus atau di bawah selubung karsinoma hepatoseluler, dan dengan cepatnya pembentukan suplai darah ke cabang-cabang kolateral di sekitarnya, jaringan kanker yang tersisa akan berkembang biak dengan cepat; pasien dengan karsinoma hepatoseluler sering kali disertai dengan sirosis dan hipertensi portal, dll. Setelah TACE, sebagian besar pasien akan mengalami gangguan fungsi hati, dan beberapa mungkin mengalami pendarahan saluran pencernaan bagian atas dan gagal hati. Selain itu, ukuran tumor, suplai darah dan fungsi hati pasien adalah semua faktor yang mempengaruhi kemanjuran TACE.
Singkatnya, untuk karsinoma hepatoseluler primer yang tidak dapat dioperasi, kondisi pasien harus terlebih dahulu dipertimbangkan secara komprehensif dan kemudian dikombinasikan dengan kelebihan dan kekurangan berbagai terapi untuk menerapkan pengobatan komprehensif untuk mendapatkan kemanjuran terbaik, dan terapi intervensi komprehensif akan menjadi tren dalam pengobatan tumor ganas. Untuk mencapai terobosan dalam pengobatan PHCC, berbagai metode intervensi harus dikombinasikan dengan biologi molekuler dan teknologi tinggi klinis untuk secara efektif meningkatkan kemanjuran klinis pengobatan karsinoma hepatoseluler.
Di Australia, Chua dkk. secara sistematis meninjau semua literatur penelitian klinis yang diterbitkan dalam beberapa tahun terakhir tentang pemberian TACE pra operasi untuk karsinoma hepatoseluler yang dapat direseksi. Sebanyak 3927 pasien dihitung dalam literatur, di antaranya 1293 diberikan TACE pra operasi, dan DFS pasca operasi (kelangsungan hidup bebas tumor), OS (kelangsungan hidup secara keseluruhan), tingkat nekrosis spesimen patologis, dan mortalitas operasi pada kedua kelompok dianalisis untuk menyimpulkan bahwa Namun, lebih banyak literatur klinis menunjukkan bahwa pemberian TACE pra operasi tidak dianjurkan untuk karsinoma hepatoseluler yang dapat direseksi, terutama pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium awal dan karsinoma hepatoseluler tanpa latar belakang sirosis. Pemberian TACE pra operasi untuk karsinoma hepatoseluler yang dapat direseksi mengurangi kelangsungan hidup jangka panjang pasien dan juga dapat menyebabkan perkembangan tumor dan gagal hati.
Pengalaman kami adalah bahwa TACE adalah pengobatan pilihan untuk pasien dengan fungsi cadangan hati yang buruk (ICGR15 > 25%), reseksi tumor besar yang mungkin kehilangan lebih banyak volume hati daripada yang dapat ditoleransi pasien, usia lanjut yang tidak dapat mentolerir pembedahan, dan dugaan lesi metastasis di hati. Penting untuk dicatat bahwa pembentukan sirkulasi kolateral tumor setelah TACE merupakan faktor utama dalam kekambuhan dan metastasis kanker hati dan prognosis buruk pasien kanker hati. Pengobatan TACE dapat menginduksi pembentukan sirkulasi kolateral ekstrahepatik, 17,9% setelah 3-4 kali dan 56,4% setelah 5-6 kali; TACE hampir tidak dapat menyebabkan nekrosis lengkap jaringan tumor hati, dan spesimen tumor yang direseksi pada tahap kedua menunjukkan tingkat nekrosis sekitar 22%, sementara itu perlu dicatat bahwa pada tahap kedua Pasien TACE pada saat reseksi bedah memiliki karakteristik sebagai berikut.
1. Pembentukan intraoperatif dari adhesi yang lebih jelas di sekitar lesi setelah beberapa kali perawatan TACE.
2. pasien dengan latar belakang hepatitis dan sirosis, di mana adhesi inflamasi di sekitar lesi hati akan lebih jelas.
3. Meskipun volume tumor berkurang secara signifikan setelah pengobatan TACE, namun selubung fibrosa intraoperatif tumor tidak jelas.
4. Setelah pengobatan TACE, jaringan hati lebih rapuh dan permukaan trauma lebih rentan terhadap perdarahan.
5. Keadaan fungsional hati setelah pengobatan TACE lebih rentan terhadap komplikasi pasca operasi disfungsi hati seperti asites, cairan pleura dan hipoproteinaemia
6. Potensi kekambuhan dan metastasis dari sisa kanker hati setelah TACE meningkat, sementara jaringan hati dengan latar belakang sirosis hepatitis juga memiliki tanah untuk karsinogenesis hepatoseluler.
7. Dampak perilaku biologis dari sisa fokus kanker hati pada kelangsungan hidup jangka panjang pasien adalah penting. Oleh karena itu, jika pasien telah diberi kesempatan untuk operasi tahap kedua setelah pengobatan TACE, ia harus secara aktif memilih reseksi bedah atau terapi ablasi frekuensi radio, yang dapat menjadi obat yang lengkap, dan hanya pengobatan komprehensif yang dapat meningkatkan hasil klinis kanker hati.