Kanker paru-paru adalah salah satu keganasan yang paling umum, dengan 1,6 juta diagnosis kanker paru-paru baru setiap tahun, dan juga merupakan penyebab utama kematian pada pasien kanker, dengan 1,4 juta orang meninggal karena kanker paru-paru setiap tahun. Perawatan yang menargetkan mutasi pada gen kerentanan EGFR dan aktivasi onkogen lainnya telah memberikan hasil yang lebih baik bagi pasien dengan NSCLC yang lebih lanjut, tetapi perawatan ini belum meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan para peneliti terus mencari perawatan baru. Tumourigenesis tidak hanya disebabkan oleh sifat sel kanker itu sendiri, tetapi interaksi antara sel kanker dan sistem kekebalan tubuh juga memainkan peran penting. Ada sejumlah imunoterapi yang digunakan secara klinis untuk pengobatan kanker, seperti Sipuleucel-T (vaksin yang menghambat metastasis sel kanker prostat), epilimumab dan interleukin-2 (IL-2) (untuk melanoma stadium lanjut) dan interleukin-2 (IL-2) (untuk karsinoma sel ginjal). Namun, karena kemanjuran pengobatan yang buruk dengan BCG, IL-2 dan interferon, NSCLC pernah dianggap sebagai tumor yang tidak aktif secara imunologis. Namun, dengan keberhasilan pengembangan generasi baru vaksin kanker dan imunomodulator, telah ada minat baru dalam imunoterapi untuk NSCLC. Meskipun terapi vaksin menjanjikan yang terlihat dalam studi awal, hasil dari banyak uji klinis fase III tidak memuaskan. Tecemotide (studi START) dan belagenpumatucel-L (studi STOP), yang dilakukan di lokasi berteknologi maju lokal, serta studi yang dilakukan di lokasi pelengkap, menunjukkan tidak ada efek terapeutik. Karena perbedaan genetik dan epigenetik, ekspresi antigen sel kanker berbeda dari ekspresi antigen sel inang. Langkah pertama dalam pembersihan sel kanker oleh sistem kekebalan tubuh adalah kemampuan untuk mengenali sel tumor. Respons imun yang dimediasi sel T diatur di kedua arah dengan mengaktifkan dan menghambat sinyal. Molekul costimulatory imun termasuk CD28, CD137, reseptor faktor nekrosis tumor (TNF) yang diinduksi glukokortikoid (GITR) dan OX-40. Molekul pengatur negatif, molekul immune checkpoint, mencegah aktivasi berlebihan dari respons imun. Molekul pos pemeriksaan (co-suppressor) termasuk antigen limfosit T sitotoksik-4 (CTLA-4), kematian terprogram 1 (PD-1), TIM3, gen aktivasi limfosit 3 (LAG3) dan reseptor imunoglobulin sel pembunuh (KIR). Di bawah kondisi fisiologis normal, pos pemeriksaan kekebalan tubuh ini melindungi tubuh dari autoimunitas dan peradangan. Dalam keadaan tumor, protein pos pemeriksaan kekebalan tubuh ini tidak berfungsi dengan baik, sehingga menyebabkan toleransi tumor dan pada akhirnya memungkinkan sel-sel tumor untuk melarikan diri dari sistem kekebalan tubuh. Penggunaan antibodi yang menargetkan molekul-molekul ini untuk imunomodulasi semakin banyak diselidiki, dengan beberapa hasil yang menjanjikan. Dr Raghav Sundar dari Institute of Oncology, National University of Singapore (NUS) dan yang lainnya telah mengulas molekul co-stimulatory dan co-suppressive yang memodulasi respons kekebalan tubuh terhadap tumor, dan pendekatan terapeutik yang baru-baru ini dikembangkan, yang baru-baru ini diterbitkan dalam jurnal Lung Cancer.