Penyebab umum nyeri betis dan pembengkakan adalah ketegangan pada lutut dan area betis atau lesi pada struktur di dalam lutut. Yang pertama sering disebabkan oleh menahan beban berat badan dan olahraga yang berkepanjangan, yang menyebabkan keausan dan robeknya struktur sendi dan ketegangan pada otot betis, dan dapat menyebabkan nyeri lutut dan nyeri betis serta pembengkakan. Yang terakhir ini disebabkan oleh lesi struktural di dalam sendi, seperti keausan dan robekan tulang rawan, robekan meniskus di dalam sendi, kista poplitea di belakang fossa poplitea, serta kerusakan tulang rawan dan ligamen cruciatum, yang semuanya dapat menyebabkan nyeri lutut dan nyeri yang melibatkan bagian belakang betis dan pembengkakan betis. Sebagian orang lanjut usia mengalami osteoartritis akibat degenerasi persendian, yang selain nyeri lutut, juga dapat menyebabkan nyeri betis dan bengkak akibat kontraktur kapsul sendi di belakang sendi.