Kanker paru-paru memiliki tingkat morbiditas dan mortalitas tertinggi di antara tumor ganas, dan kanker paru-paru non-sel kecil menyumbang lebih dari 80%, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahunnya hanya 15%. Reseksi bedah adalah pengobatan utama untuk kanker paru-paru sel non-sel kecil stadium awal, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pembedahan stadium I–IIIA berkisar antara 67% hingga 19%. Kira-kira sepertiga pasien didiagnosis dengan penyakit stadium lanjut atau kehilangan kesempatan operasi karena komplikasi. Pasien-pasien ini terutama memilih terapi radiasi saja atau dikombinasikan dengan kemoterapi. Tingkat remisi radioterapi radikal untuk kanker paru stadium I dan II adalah 33%–61%, dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 0–42%, sedangkan tingkat kekambuhan adalah 6%–70%. Kemoterapi merupakan andalan atau dikombinasikan dengan radioterapi untuk pasien dengan penyakit stadium lanjut. Tingkat perbaikan kelangsungan hidup dengan kemoterapi neoadjuvan pra operasi adalah 12% – 15%, yang menunjukkan bahwa kemoterapi sistemik tidak efektif untuk lesi awal. Bagi banyak pasien yang tidak dapat direseksi melalui pembedahan atau diobati dengan radioterapi, terapi alternatif diperlukan untuk memaksimalkan penghancuran jaringan tumor. RadiofrequencyAblation (RFA) yang dipandu oleh citra telah digunakan sebagai pengobatan invasif minimal untuk berbagai tumor padat, termasuk hati, ginjal, tulang, dan kelenjar adrenal, dan telah dievaluasi dengan sangat baik dalam studi klinis, dan ablasi RF mulai diakui sebagai kuratif. Pedoman praktik klinis NCCN 2009 telah mencantumkan ablasi sebagai salah satu pilihan pengobatan untuk karsinoma hepatoseluler yang dapat direseksi bersama dengan reseksi bedah, dan ablasi frekuensi radio adalah yang paling umum digunakan di antara berbagai terapi ablasi. Dalam beberapa tahun terakhir, praktik klinis pengobatan kanker paru-paru dengan ablasi frekuensi radio telah meningkat di seluruh dunia. Pedoman praktik klinis NCCN 2009 untuk kanker paru-paru sel non-kecil menyatakan bahwa ablasi radiofrekuensi dapat dipilih bagi mereka yang memiliki kelenjar getah bening negatif, menolak pembedahan atau tidak dapat mentolerir pembedahan, terutama untuk lesi perifer terisolasi ≤3 cm. Artikel ini memperkenalkan aplikasi ablasi frekuensi radio pada kanker paru-paru sel non-kecil. I. Teknologi pengobatan ablasi frekuensi radio Prinsip dasar ablasi frekuensi radio adalah membentuk sirkuit arus antara elektroda yang dimasukkan ke dalam tumor dan pelat elektroda eksternal, menggunakan arus bolak-balik frekuensi radio dengan daya keluaran 10-300W pada 200-500kHz untuk merangsang ion dalam jaringan tumor untuk berputar dengan kecepatan tinggi dan menghasilkan panas dengan gesekan. Ketika jaringan tumor dipanaskan lebih dari 50 ℃ selama 5 menit, di atas 70 ℃, nekrosis koagulatif segera diproduksi. Karena kepadatan arus elektroda di sisi tumor jauh lebih tinggi daripada pelat elektroda eksternal, sejumlah besar energi panas dihasilkan di dalam tumor dan jaringan tumor mati karena koagulasi protein. Ablasi frekuensi radio, melalui umpan balik pengukuran suhu, memungkinkan komputer untuk secara otomatis mengontrol suhu optimal dalam kisaran 50–100 ℃ untuk mencegah pemanasan jaringan dari perebusan dan produksi gas di luar 100 ℃ dan dari kokas dan pengarangan di luar 115 ℃ untuk mempengaruhi pengobatan. Untuk membuat sel-sel jaringan tumor mati sepenuhnya, ablasi harus mencakup jaringan paru-paru yang berdekatan dengan tumor 0,5–1cm. Sistem ablasi RF terdiri dari generator RF, elektroda tumor, dan pelat elektroda ekstrakorporeal, dan ada beberapa model peralatan dalam dan luar negeri yang tersedia. Generator RF harus memiliki umpan balik pengukuran suhu dan fungsi kontrol otomatis terkomputerisasi. Elektroda tumor yang baik harus memiliki karakteristik sebagai berikut: (1) dilengkapi dengan panduan tusukan dan sistem pendukung untuk memfasilitasi pencapaian titik target yang akurat; (2) elektroda multi-kutub dengan fungsi pelepasan konformal, yang dapat menyesuaikan panjang elektroda sesuai dengan bentuk tumor untuk mencapai rentang pengobatan dan melindungi jaringan normal di sekitarnya; (3) dengan fungsi injeksi untuk menyuntikkan garam atau obat untuk meningkatkan efek terapeutik. Ablasi frekuensi radio terutama mengadopsi panduan gambar CT, tidak hanya karena CT memiliki resolusi yang baik dan fungsi tampilan spasial, yang dapat memandu dan memantau proses pengobatan dengan lebih baik, tetapi juga karena tumor paru-paru memiliki kontras tertentu dengan jaringan paru-paru yang mengandung udara di sekitarnya. Anestesi lokal biasanya digunakan dan pilihan rute tusukan sama dengan biopsi tusukan. Selama perawatan, CT memantau jaringan paru-paru di sekitar tumor dengan perubahan seperti kaca berbulu, yang berarti bahwa perawatan ablasi frekuensi radio dapat diakhiri. Studi eksperimental ablasi radiofrekuensi kanker paru-paru Pada tahun 1995, Goldberg et al. pertama kali menggunakan frekuensi radio dalam percobaan ablasi paru-paru kelinci, dan CT menunjukkan area melingkar buram yang seragam segera setelah ablasi, dan kepadatannya semakin meningkat setelah tiga hari. Secara patologis, area sentral ablasi memiliki komposisi berserat dan respons inflamasi mengelilingi area sentral ini, menunjukkan kongesti dan edema. Setelah sepuluh hari, area sentral menjadi hipodens atau bahkan berongga, dikelilingi oleh jaringan granulasi fibrosa yang dienkapsulasi. Karena impedansi saat ini dari jaringan paru-paru lebih tinggi daripada jaringan hati, rentang koagulasi secara signifikan lebih kecil daripada hati. Gambar MRI juga mengkonfirmasi bahwa bagian tengah jaringan paru-paru pada tahap awal ablasi RF adalah nekrosis koagulatif tanpa penguatan pembuluh darah, dan jaringan di sekitarnya memiliki penguatan melingkar. Nekrosis koagulatif berangsur-angsur teratasi selama beberapa bulan. Ablasi frekuensi radio tumor yang ditransplantasikan pada paru-paru kelinci menghasilkan tingkat nekrosis tumor lebih dari 95%, tetapi 43% dari margin yang dirawat masih memiliki sisa-sisa tumor. FDG-PET menunjukkan penurunan metabolisme glukosa yang signifikan di daerah yang dirawat, dan periode tertunda dapat membedakan respons inflamasi di jaringan paru-paru di sekitarnya, menunjukkan bahwa PET / CT dapat digunakan untuk mengevaluasi efek terapeutik ablasi frekuensi radio, dan dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan metabolik setelah 4 minggu ablasi frekuensi radio. Pemeriksaan metabolik direkomendasikan 4 minggu setelah ablasi RF, yang dapat membedakan tumor atau peradangan. Dengan peningkatan teknologi pengobatan dan akumulasi pengalaman, peluang ablasi tumor yang lengkap semakin meningkat. Aplikasi klinis ablasi frekuensi radio untuk kanker paru-paru Ablasi frekuensi radio untuk tumor paru-paru adalah teknik baru untuk aplikasi klinis, dan ada banyak laporan dalam literatur sejak Dupuy et al. melaporkan tiga kasus pasien kanker paru-paru yang diobati dengan ablasi frekuensi radio pada tahun 2000. (I) Pemilihan kasus Ablasi frekuensi radio pengobatan minimal invasif pada akhirnya mengontrol tumor lokal dan terutama digunakan untuk pasien yang tidak dapat dioperasi. Ablasi frekuensi radio digunakan sebagai tindakan untuk meringankan lesi: mengurangi beban tumor sebelum kemoterapi; meringankan gejala lokal akibat pertumbuhan tumor infiltratif, seperti nyeri dada, nyeri dinding dada atau dispnea; meringankan rasa sakit akibat metastasis tulang; kekambuhan tumor tidak cocok untuk penyinaran ulang atau operasi. Ablasi frekuensi radio untuk kanker paru primer dan metastasis paling cocok untuk tumor berdiameter ≤3 cm, yang tidak dapat dioperasi karena fungsi kardiopulmoner yang buruk, atau komorbiditas berat, atau pasien menolak reseksi bedah. Kanker paru, termasuk adenokarsinoma, karsinoma skuamosa, dan sejumlah kecil karsinoma sel kecil, dibuktikan secara patologis dengan biopsi tusukan perkutan atau biopsi paru transbronkial. Pementasan mencakup semua stadium I sampai IV. Pada 1/3 kasus, ablasi frekuensi radio dipilih setelah menerima radioterapi dan kemoterapi pada saat pengobatan awal karena kegagalan pengobatan. Pasien tidak memiliki gangguan koagulasi atau metastasis jauh. Ablasi frekuensi radio terutama menargetkan tumor perifer dalam setiap parenkim paru, dan pengobatan masih dapat diselesaikan dengan aman untuk beberapa tumor yang dekat dengan organ penting seperti jantung dan hilus paru. Dengan peningkatan teknologi pengobatan dan akumulasi pengalaman, kisaran pengobatan kanker paru perifer terisolasi dapat dipertimbangkan untuk meningkat menjadi 5cm. (II) Pelaksanaan ablasi frekuensi radio Pasien dengan ablasi frekuensi radio kanker paru-paru terutama di bawah anestesi lokal dengan sedasi sedang dan pereda nyeri agar tetap terjaga dan di bawah bimbingan CT. Elektroda ablasi ditusuk dan dimasukkan ke tengah tumor, dan mikroelektroda dilepaskan dalam bentuk yang tepat sesuai dengan bentuk tumor. Proses pengobatan ablasi frekuensi radio biasanya dikontrol secara otomatis oleh pengukuran suhu target dan komputer umpan balik, dan daya pengobatan dari rendah ke tinggi, tergantung pada ukuran tumor, proses pengobatan memakan waktu 10 – 30 menit. Ulangi pengobatan beberapa kali untuk lesi tunggal atau beberapa lesi. (C) Pencitraan dan perubahan patologis setelah ablasi frekuensi radio kanker paru-paru Ciri anatomi jaringan paru-paru cocok untuk ablasi agar bekerja secara efektif. Jaringan paru-paru normal di sekitar tumor memiliki impedansi listrik yang tinggi, dan struktur yang mengandung udara alveolar memiliki efek isolasi. Oleh karena itu, frekuensi radio menghasilkan energi panas yang dipertahankan di dalam tumor untuk meningkatkan suhu. Darah yang mengalir dalam pembuluh besar berdiameter ≥3mm di jaringan paru-paru di sekitarnya memiliki efek pendinginan dan pembuangan panas, dan ablasi frekuensi radio tidak merusak pembuluh tersebut. Namun, pembuluh darah seperti itu pada margin tumor, rentan terhadap sisa-sisa tumor karena efek disipasi panas. CT scan segera setelah ablasi tumor menunjukkan perubahan hipodens di daerah yang di ablasi dan perubahan seperti kaca berbulu di jaringan sekitar tumor, yang menjadi padat dengan perubahan seperti pneumonia setelah satu minggu. CT yang disempurnakan dari area yang dirawat menunjukkan hipodensitas tanpa peningkatan dan rongga vakuolasi di dalam lesi. Patologi menunjukkan cedera termal frekuensi radio, peningkatan aliran darah ke jaringan paru-paru dan kongesti, kongesti inflamasi, proliferasi jaringan granulasi, kematian sel kanker dan hilangnya kemampuan pertumbuhan, menunjukkan bahwa panas dapat secara efektif mengikis atau menghancurkan jaringan kanker paru-paru. CT scan intensif 2 bulan setelah ablasi menunjukkan bahwa area tumor yang tidak disempurnakan meningkat 50% hingga dua kali lipat dibandingkan dengan tumor asli.
Pada CT scan dalam waktu 3 bulan setelah ablasi, luas ablasi sering melebihi tumor asli, yang mencerminkan bahwa ablasi melampaui batas tumor untuk mencapai jaringan paru-paru normal yang berdekatan dengan lesi. Area tersebut harus menyusut kembali ke ukuran aslinya sekitar 3 bulan setelah perawatan. Namun, jika area ablasi terus meningkat setelah 3 bulan dan lesi tampak meningkat, ini menunjukkan ablasi yang tidak lengkap dan kekambuhan tumor. Pada spesimen kanker paru primer yang direseksi melalui pembedahan setelah ablasi, 65% – 87% sel tumor mati, terutama ketika tumor ≤2cm, sel kanker lebih mungkin mencapai kematian total. (D) Penilaian efikasi ablasi frekuensi radio Ablasi frekuensi radio menyebabkan nekrosis tumor dan respons inflamasi, dan ruang lingkup pengobatan sering melebihi tumor itu sendiri. Luas tumor pada pencitraan meningkat untuk jangka waktu yang singkat dan perlahan-lahan berkurang luasnya dari waktu ke waktu. Karena jaringan nekrotik diserap dari waktu ke waktu atau bahkan bertahan, secara klinis sulit untuk menilai kemanjuran ablasi dengan kriteria reseksi bedah atau bahkan dengan kemanjuran radioterapi. Sulit untuk menentukan apakah tumor benar-benar tidak aktif dengan densitometri CT scan saja dalam beberapa bulan setelah ablasi. CT intensif, PET/CT atau histologi biopsi biasanya digunakan untuk mengevaluasi efikasi ablasi radiofrekuensi. CT intensif segera setelah ablasi menunjukkan tidak ada peningkatan di area yang di ablasi, dan PET/CT tidak menunjukkan adanya metabolisme tumor. Tingkat nekrosis lengkap adalah 69%-100% untuk diameter tumor ≤3cm, dan 23%-39% untuk diameter tumor lebih dari 3cm. FDG-PET/CT menunjukkan bahwa ablasi lebih lengkap untuk tumor berdiameter ≤3,5 cm, dan tumor berdiameter ≥3,5 cm sering kali memiliki residu. Biopsi jarum halus dalam waktu 3 bulan menunjukkan nekrosis tumor, perubahan seperti kaca, pembentukan bekas luka fibrotik, dan infiltrasi sel inflamasi. (v) Studi reseksi bedah setelah ablasi frekuensi radio Reseksi bedah setelah ablasi frekuensi radio dapat memahami apakah ablasi frekuensi radio selesai dan dapat menilai sejauh mana ablasi frekuensi radio. nguyen et al. Studi prospektif terhadap 8 pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil stadium I atau II menunjukkan bahwa 38% tumor sepenuhnya terablasi dan 87% tumor sebagian besar tidak aktif. ambrogi et al. Ablasi yang dipandu CT terhadap 9 kanker paru-paru dan reseksi bedah dua minggu kemudian Patologi menunjukkan tingkat ablasi lengkap sebesar 67%. Rata-rata 8 mm di luar margin ablasi lengkap masih menunjukkan ablasi tanpa perubahan histologis pada parenkim paru di sekitarnya, yang menegaskan keamanan dan kemampuan pengendalian ablasi frekuensi radio. (vi) Efektivitas ablasi radiofrekuensi dalam pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil Penggunaan ablasi radiofrekuensi untuk pengobatan tumor paru-paru aman dan efektif dan telah menunjukkan momentum. Herrera et al. melaporkan bahwa pasien dengan kanker paru-paru sel kecil non-sel kecil yang tidak dapat dioperasi yang dapat dioperasi diobati dengan ablasi radiofrekuensi dengan efisiensi 40%, dengan penyakit yang stabil mencapai 60% dan tidak ada perkembangan penyakit atau kematian. Kotaro dkk. menangani 99 kasus keganasan toraks (3 primer dan 96 metastasis) dan mencapai tingkat ablasi lengkap 91% dengan pengobatan tunggal. Sekitar 9% tumor dengan kekambuhan lokal atau residu diobati dengan ablasi frekuensi radio berulang. Lee dkk. memiliki tingkat nekrosis lengkap yang lebih tinggi dari kanker paru berdiameter ≤3 cm dengan ablasi radiofrekuensi yang dipandu CT, dan waktu kelangsungan hidup rata-rata meningkat secara signifikan pada pasien yang mencapai nekrosis lengkap dibandingkan dengan mereka yang mengalami nekrosis parsial (19,7 bulan versus 8,7 bulan). Ablasi frekuensi radio yang dikombinasikan dengan radioterapi memberikan peluang pengobatan lokal untuk pasien yang tidak dapat dioperasi, meningkatkan tingkat kontrol lokal dan manfaat kelangsungan hidup. dupuy et al. melaporkan 24 kasus kanker paru-paru sel non-kecil stadium I yang diobati dengan ablasi frekuensi radio yang dikombinasikan dengan terapi radiasi, 50% pasien bertahan hidup lebih dari dua tahun dan 39% bertahan hidup lebih dari 5 tahun. grieco et al. terapi ablasi frekuensi radio yang dikombinasikan dengan terapi radiasi eksternal atau brachytherapy untuk kanker paru-paru stadium I dan II. Median kelangsungan hidup adalah 19,5 bulan, dengan tingkat kelangsungan hidup 1, 2, dan 3 tahun masing-masing 87%, 70%, dan 57%. Tingkat kelangsungan hidup untuk ablasi radiofrekuensi untuk kanker paru stadium I yang hilang akibat pembedahan adalah 78% pada 1 tahun, 36% pada 3 tahun, dan 27% pada 5 tahun, dengan kelangsungan hidup median 29 bulan. Untuk pengobatan ablasi radiofrekuensi kanker paru stadium awal memiliki tingkat kelangsungan hidup yang sebanding dengan terapi radiasi konvensional. Oleh karena itu, ablasi radiofrekuensi mungkin bermanfaat untuk kanker paru-paru non-sel kecil stadium awal yang tidak dapat menerima perawatan bedah. Keamanan dan komplikasi ablasi frekuensi radio untuk kanker paru-paru Seperti perawatan medis dan bedah lainnya, ablasi frekuensi radio juga memiliki komplikasi. Komplikasi ablasi radiofrekuensi mirip dengan komplikasi biopsi paru yang dipandu CT. Komplikasi yang paling umum adalah pneumotoraks, dengan insiden 15–45% dan tidak lebih dari 20% yang membutuhkan penempatan tabung drainase. Biasanya RF menggunakan jarum elektroda ablasi 15-17 G yang sedikit lebih tebal dari jarum biopsi, dan kejadian pneumotoraks tidak lebih tinggi dari biopsi paru pada 35%. Feng Weijian dkk. menerapkan perangkat yang dipandu CT untuk membantu tusukan elektroda ablasi RF, mengenai target sekali, dan komplikasi rendah terutama pneumotoraks jarang terjadi. Efusi pleura dan radang selaput dada yang terkait dengan terapi ablasi frekuensi radio mengakibatkan demam 19%. Komplikasi lain yang jarang terjadi adalah pneumonia, abses paru, hematochezia, perdarahan paru, dan sindrom gangguan pernapasan akut. Komplikasi yang berpotensi fatal yang diprediksi termasuk hemothorax masif, fistula bronkopleural, dan emboli udara, tetapi belum pernah dilaporkan. Pemantauan intraoperatif USG karotis selama ablasi frekuensi radio mengungkapkan pembentukan gelembung mikro, yang lebih mungkin terjadi terutama dengan massa yang lebih besar, daya keluaran yang lebih tinggi, dan waktu ablasi yang lama. Namun, pemeriksaan CT atau MRI pasca ablasi tidak menunjukkan kelainan klinis. Kontrol suhu ablasi yang tidak melebihi 100°C selama pengobatan dapat mengurangi terjadinya gelembung. V. Kesimpulan Ablasi frekuensi radio, baik diterapkan sendiri atau dikombinasikan dengan metode konvensional, telah menunjukkan keunggulannya sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan tumor yang telah kehilangan kesempatan untuk operasi. Reseksi bedah masih merupakan pengobatan utama untuk kanker paru. Ketika tumor ≤2–6 cm dan ablasi lengkap diharapkan dapat diperoleh untuk kanker paru-paru non-sel kecil stadium awal, atau metastasis paru-paru terisolasi yang tumbuh lambat, ablasi frekuensi radio dapat memberikan hasil yang radikal. Untuk tumor yang lebih besar, ablasi frekuensi radio paliatif dapat dilakukan. Keuntungan ablasi dibandingkan pembedahan termasuk kontrol yang tepat, penghancuran total, penggunaan berulang, pengendalian penyakit dan pengurangan angka kematian, biaya yang relatif rendah, kemudahan pendekatan, dan bahkan kinerja rawat jalan. Ablasi frekuensi radio memiliki aplikasi klinis yang penting dalam pengendalian tumor lokal dan menghilangkan gejala sistemik. Di masa depan, studi uji coba terkontrol multisenter jangka panjang diperlukan untuk menetapkan prinsip-prinsip pengobatan, meningkatkan teknik, memantau proses pengobatan, indikasi ketat untuk pengobatan, dan mencegah komplikasi sehingga ablasi frekuensi radio dapat berkembang dari sarana alternatif menjadi metode pengobatan standar.