Pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC) telah berevolusi dari pendekatan berbasis tipe histologis murni ke era individual berdasarkan pengetikan molekuler. Sampai saat ini, beberapa studi klinis seperti IPASS dan NEJGSG2002 telah mengkonfirmasi bahwa obat EGFR-TKI yang diwakili oleh gefitinib memiliki efikasi yang baik dalam pengobatan lini pertama pasien dengan mutasi EGFR. Oleh karena itu, sejak pedoman NCCN yang baru untuk kanker paru-paru pada tahun 2011, gefitinib telah direkomendasikan sebagai obat EGFR-TKI untuk pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR, dan tidak ada bukti perbedaan efikasi antara beberapa obat TKI. Mengingat bahwa sebagian besar penelitian saat ini tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan antara penggunaan obat TKI lini pertama dan penggunaan obat kemoterapi lini pertama, maka rejimen kemoterapi kombinasi dua obat generasi ketiga yang mengandung platinum direkomendasikan untuk pasien dengan NSCLC ECOG-baik dengan mutasi EGFR yang tidak diketahui. Guan Xiaoqian, Departemen Onkologi, Rumah Sakit Afiliasi Ketiga Universitas Kedokteran Selatan Resistensi obat saat ini merupakan masalah penting yang dihadapi terapi yang ditargetkan untuk NSCLC lanjut. median PFS untuk pengobatan lini pertama dengan TKI adalah sekitar 10 bulan. Resistensi obatnya dapat dibagi menjadi resistensi primer dan resistensi sekunder. Sesuai dengan namanya, yang pertama mengacu pada aplikasi TKI tanpa manfaat klinis, sedangkan yang kedua mengacu pada aplikasi TKI dengan manfaat klinis, tetapi manfaatnya diikuti oleh perkembangan tumor. Sebelumnya, penerapan kriteria evaluasi efikasi untuk tumor padat (RECIST) untuk evaluasi efikasi obat yang ditargetkan telah dibahas dalam studi klinis terapi bertarget sorafenib untuk karsinoma hepatoseluler. Pertanyaan yang sama ada saat ini untuk evaluasi kanker paru-paru yang ditargetkan TKI: apakah kriteria RECIST berdasarkan penilaian pencitraan dapat diterapkan pada resistensi TKI? Di masa lalu, pasien dengan NSCLC yang mengalami resistensi obat sering kali dialihkan ke TKI lain, atau kemoterapi, atau kemoterapi yang diikuti oleh TKI asli.203 Sebuah penelitian oleh Profesor Yilong Wu dkk. mengklasifikasikan pasien dengan resistensi obat menjadi tiga jenis, yaitu, burst progresif (kontrol penyakit ≥ 3 bulan, peningkatan beban tumor yang cepat dibandingkan dengan penilaian sebelumnya, dan skor gejala 2), progresif perlahan (kontrol penyakit ≥ 6 bulan, sedikit peningkatan beban tumor dibandingkan dengan penilaian sebelumnya), dan progresif perlahan (kontrol penyakit ≥ 6 bulan, dan beban tumor dibandingkan dengan penilaian sebelumnya). (kontrol penyakit ≥ 6 bulan, sedikit peningkatan beban tumor dibandingkan dengan penilaian sebelumnya, skor gejala ≤ 1), dan progresif lokal (kontrol penyakit ≥ 3 bulan, peningkatan beban tumor yang cepat dibandingkan dengan penilaian sebelumnya, skor gejala hingga 2). Perawatan yang berbeda direkomendasikan untuk ketiga pola perkembangan: beralih ke kemoterapi untuk tipe perkembangan burst, melanjutkan terapi obat TKI yang dikombinasikan dengan kemoterapi untuk tipe perkembangan lambat, dan melanjutkan pengobatan lokal yang dikombinasikan dengan obat TKI untuk tipe perkembangan lokal. Tentu saja, jika spesimen jaringan tumor dapat diperoleh kembali untuk pengujian setelah munculnya resistensi obat, kita dapat menggunakan pengobatan individual yang sesuai untuk mekanisme resistensi yang berbeda: EGFR-TKI seperti Afatinib untuk T790M irreversibel; antibodi monoklonal untuk MET seperti MetMab; obat untuk jalur reseptor faktor pertumbuhan insulin (IGFR) seperti MK0646, AMG479, dll. Namun demikian, spesimen jaringan tumor untuk pengujian mutasi seringkali tidak tersedia. Saat ini, banyak pasien dengan penyakit lanjut enggan menjalani pengujian invasif untuk mendapatkan spesimen jaringan tumor; kadang-kadang pasien bekerja sama tetapi jaringan yang diambil dengan fibrinoskopi gagal memperluas gen target; beberapa pasien hanya memiliki spesimen cairan pleura; apakah mungkin untuk melakukan pengujian mutasi EGFR dalam darah perifer? Sekuensing langsung dan tes PCR kuantitatif berbasis fluoresensi (misalnya metode ARMS) saat ini direkomendasikan. Studi klinis telah menunjukkan bahwa DNA dalam cairan pleura dapat digunakan untuk deteksi mutasi EGFR, tetapi deteksi DNA bebas (cf) yang bersirkulasi dalam sampel serum perifer memiliki tingkat negatif palsu yang tinggi. Untuk saat ini, pengujian bahan tumor yang sesuai harus direkomendasikan setiap kali spesimen tersedia. Ada lebih banyak pertanyaan yang perlu ditelusuri: 1. Mengapa pasien dengan NSCL CEGFR wild type stadium lanjut mendapat manfaat dari terapi lini kedua ketika TKI tidak dapat diterapkan pada lini pertama? 2. Mekanisme lain apa yang ada untuk penerapan TKI pada 20-30% pasien dengan tipe mutasi NSCLCLCEGFR lanjut yang masih tidak sensitif terhadapnya? 3. Kualitas hidup yang baik dalam pengobatan TKI dibandingkan dengan kemoterapi membuat saya lebih memilih TKI di lini pertama, tetapi tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan di antara keduanya selama keduanya digunakan, jadi bagaimana cara menggunakannya dengan lebih baik dalam kombinasi dengan rasio efisiensi sosio-ekonomi dan asuransi kesehatan, sehingga pasien tidak hanya mendapat manfaat secara klinis tetapi juga memiliki rasio efisiensi ekonomi yang lebih masuk akal.