Bagaimana memilih di antara dua generasi obat TKI untuk pasien dengan granulosit kronis?

  Dimulai dengan penerapan inhibitor tirosin kinase (TKI) untuk terapi lambat, tingkat kelangsungan hidup pasien jangka panjang telah meningkat secara signifikan. Pasien yang meminum obat secara teratur, tepat waktu, dan dengan dosis yang tepat untuk jangka waktu yang lama, dapat memiliki tingkat kelangsungan hidup yang mendekati tingkat kelangsungan hidup orang sehat pada usia yang sama. Dalam beberapa tahun terakhir, telah disarankan bahwa pasien dengan granulosit kronis yang diobati dengan obat TKI mungkin memiliki kesempatan untuk berhenti minum obat setelah penyakit mereka stabil, yang selanjutnya meningkatkan kepercayaan diri pasien dengan granulosit kronis untuk mematuhi pengobatan mereka. Saat ini ada dua generasi inhibitor tirosin kinase yang tersedia di Tiongkok: generasi pertama Imatinib, dan generasi kedua Nilotinib dan Dasatinib. Benarkah bahwa semakin baru obatnya, semakin baik kerjanya? Banyak pasien yang sangat bingung tentang cara memilih di antara kedua generasi obat ini. Di sini kami akan menjawab pertanyaan ini.  Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup jangka panjang antara dua generasi obat. Dalam pengobatan granulosit yang tumbuh lambat, pasien perlu mengukur gen fusi mereka secara teratur untuk menentukan efek obat. Dalam hal kecepatan dan kedalaman penurunan kuantifikasi gen fusi, obat generasi kedua lebih unggul daripada obat generasi pertama, terbukti lebih efektif dan lebih cepat dalam membunuh sel tumor. Namun demikian, dalam hal kelangsungan hidup jangka panjang pasien setelah pemberian dosis, obat generasi kedua tidak mengungguli obat generasi pertama, dan oleh karena itu, jika seseorang hanya melihat pada memastikan kelangsungan hidup, obat generasi pertama masih merupakan pengobatan yang masuk akal yang dapat dipercaya. Namun, dalam hal penghentian yang berhasil, obat generasi kedua memiliki peluang yang lebih baik untuk mencapai “ambang penghentian” (yaitu remisi molekuler MR 5,0 atau lebih tinggi) daripada obat generasi pertama karena obat ini menekan gen fusi lebih cepat dan lebih kuat, sehingga memberi lebih banyak pasien kesempatan untuk mencoba menghentikan obat.  Dua generasi obat, dengan populasi yang sedikit berbeda Imatinib sudah ada sejak lama dan efektif, dan digunakan oleh populasi yang berbeda dari obat generasi kedua. Karena imatinib telah digunakan secara klinis untuk jangka waktu yang lebih lama dan memiliki efek samping yang lebih sedikit, maka strategi untuk mengelola efek samping saat menggunakan imatinib lebih mapan untuk pasien dengan beberapa kondisi kronis. Oleh karena itu, Imatinib harus lebih disukai untuk pasien dengan kondisi kronis komorbid seperti hipertensi dan diabetes; dan untuk pasien yang lebih tua yang tidak ingin menghentikan obat di masa depan.  Obat generasi kedua memiliki kemampuan yang lebih besar untuk membunuh tumor, menghasilkan penurunan gen fusi yang lebih cepat dan lebih dalam, sehingga memungkinkan lebih banyak pasien mencapai ‘ambang penghentian’. Oleh karena itu, pasien yang lebih muda yang ingin memiliki kesempatan untuk berhenti minum obat di masa depan harus mempertimbangkan untuk menggunakan obat generasi kedua.  Banyak orang yang memiliki mentalitas untuk tetap memegang kendali dalam permainan, berpikir bahwa mereka akan menggunakan obat generasi pertama dan kemudian menggunakan obat generasi kedua setelah mereka resisten terhadap obat tersebut. Sel tumor berbeda dari sel lainnya. Jika Anda memberi mereka kesempatan untuk bernapas, mereka akan tumbuh dengan liar. Oleh karena itu, dalam pengobatan tumor ganas, kita harus mengadopsi pendekatan pengobatan “tangan berat” untuk mengalahkan sel tumor sekaligus, dan obat-obatan dengan efek yang kuat harus digunakan sedini mungkin.  Ada beberapa kasus preferensi langsung untuk obat generasi kedua, tetapi efektivitas obat generasi kedua dalam pengobatan tumor yang tumbuh lambat sudah diakui dengan baik. Sebagian besar pasien masih memulai dengan obat generasi pertama karena umurnya yang panjang, dalam hal ini mereka harus beralih ke obat generasi kedua segera setelah obat tersebut menjadi tidak efektif.  Jika pasien mengembangkan resistansi terhadap obat generasi kedua (yang kemungkinannya kecil), dua obat generasi kedua dapat dipertukarkan karena mereka berbeda dalam gen resistansi; namun, perlu dilakukan tes untuk mengetahui adanya gen resistansi sebelum beralih.  Jika tidak ada generasi obat yang efektif, pasien harus mempertimbangkan transplantasi sel punca hematopoietik sesegera mungkin.  Singkatnya, pilihan di antara dua generasi harus didasarkan pada kombinasi faktor-faktor seperti usia pasien, penyakit yang mendasari, kebutuhan untuk pengobatan yang efektif dan pertimbangan efek samping.