Penyakit Peyronie adalah kondisi pria yang ditandai dengan pembentukan plak fibrosa di selaput putih penis. Ini tidak diketahui penyebabnya dan biasanya menyebabkan kelainan bentuk penis dan disfungsi ereksi berikutnya dengan berbagai derajat.
I. Epidemiologi
Schwarzer dkk. (2001) melaporkan prevalensi 3,2% dari sklerosis penis. Usia onset termuda adalah 18 tahun dan tertua adalah 80 tahun, dengan dua pertiga pasien berusia 40-60 tahun.
Etiologi dan patogenesis
Penyebab sklerosis penis tidak jelas dan mungkin terkait dengan kontraktur Dupuytren, kontraktur plantar fasia, sklerosis bulbar, trauma, instrumentasi uretra, diabetes, asam urat, penyakit Paget, infeksi, penyakit jaringan ikat, penyakit autoimun dan penggunaan beta-blocker. Penyakit ini menunjukkan kecenderungan untuk menurun dalam keluarga, dengan riwayat sklerosis dalam keluarga pada 2% pria dengan kontraktur Dupuytren. 20% pria keturunan dari pasien dengan kontraktur Dupuytren kemungkinan akan mengembangkan sklerosis. Kerusakan awal pada tunika albuginea penis merupakan penyebab penting sklerosis. Tunika albuginea penis adalah struktur berlapis-lapis dengan lapisan luar serat longitudinal, lapisan dalam serat sirkumferensial, dan dua garis tengah kavernosus penis yang dihubungkan oleh serat septum. Serabut septum terjalin dengan serabut sirkumferensial bagian dalam dari leucoplast. TGF-β1 penting dalam patogenesis sklerosis penis, karena meningkatkan transkripsi dan sintesis kolagen jaringan, proteoglikan dan fibrin, serta sintesis inhibitor kolagen jaringan. Ini juga meningkatkan sintesis inhibitor kolagenase, sehingga mencegah kerusakan jaringan ikat.
Patofisiologi
Pada tahap awal penis sklerosis, sel-sel inflamasi menyusup di sekitar pembuluh darah antara selaput putih dan korpus kavernosum, membentuk struktur seperti manset, diikuti oleh fibrosis dan, dalam beberapa kasus yang parah, fokus kalsifikasi. Infiltrat sel inflamasi termasuk limfosit T, makrofag dan sel plasma lainnya, yang pada akhirnya menginisiasi sistem sitokin dan mengarah pada pembentukan fibrosis. Infiltrat inflamasi ini memainkan peran penting dalam proses ini bersama dengan sistem sitokin aktif (terutama TGF-β1 dan faktor pertumbuhan fibroblast), dan bagaimana faktor-faktor ini diatur dengan tepat memberikan arah untuk pengobatan selanjutnya.
IV. Manifestasi klinis dan diagnosis
Manifestasi klinis sklerosis penis termasuk plak atau nodul penis, kelengkungan atau pemendekan penis, ereksi yang menyakitkan, dan disfungsi ereksi. dua pertiga pasien dengan sklerosis dilaporkan oleh Pryor et al. memiliki nodul yang terletak di sisi dorsal korpus kavernosum dan menyebabkan kelengkungan dorsal penis. nodul ventral dan parasternal lebih jarang terjadi tetapi dapat menyebabkan kesulitan dalam hubungan seksual karena deviasi sudut yang besar dari hubungan seksual alami. Nyeri penis sering terjadi selama fase inflamasi ereksi, dan Kadioglu et al. melaporkan disfungsi ereksi pada 15-20% pasien dengan sklerosis penis. Penyebab disfungsi ereksi termasuk penyebab psikologis seperti kecemasan dan kegelisahan; penyebab organik termasuk deformitas penis yang parah, hipospadia, dan gangguan fungsi vaskular penis. Deformitas penis yang parah membuat hubungan intim menjadi sulit jika kelengkungan penis terjadi secara ventral atau pada sudut lateral yang besar; lesi sklerosis penis yang luas dapat menyebabkan pembentukan penis yang disebut fettered penis dengan plak yang mencegah hubungan intim; 30% pasien dengan penis sklerosis mungkin juga memiliki penyakit vaskular penis yang menyebabkan disfungsi ereksi. Plak dapat menyebabkan berkurangnya kepatuhan tunika albuginea, yang dapat mencegah kompresi yang memadai dari vena subungual selama ereksi dan mempengaruhi fungsi veno-oklusif.
Diagnosis sklerosis penis sering kali dapat dikonfirmasi dengan riwayat dan pemeriksaan fisik. Ultrasonografi dapat digunakan untuk memperkirakan lokasi dan ukuran plak penis sklerosis dan adanya kalsifikasi. Hal ini juga diindikasikan untuk menentukan koneksi arteri kolateral antara arteri dorsal, arteri penis kavernosus dan arteri sinus kavernosus. Ereksi dapat diinduksi dengan suntikan obat ke dalam korpus kavernosum untuk memberikan gambaran kelengkungan penis. Mesin perfusi daya kavernosa dapat digunakan untuk melengkapi USG Doppler untuk memastikan diagnosis insufisiensi penutupan vena.
V. Perawatan
1. Perawatan non-bedah
Sclerosing penis adalah penyakit progresif yang dapat sembuh atau sembuh secara spontan pada beberapa pasien, dan diamati aktif selama satu tahun, selama waktu itu dapat diobati secara konservatif. Setelah fibrosis, kalsifikasi, atau pengerasan telah terjadi, hal ini menjadi tidak dapat dipulihkan dan tidak ada obat maupun perawatan fisik yang efektif.
Vitamin E (200mg, 3 kali sehari)
Vitamin E, pemulung radikal bebas dengan sifat antioksidan, pertama kali diterbitkan oleh Scardino et al. pada tahun 1948 dalam sebuah studi yang tidak terkontrol terhadap 23 peserta, dengan hasil sebagai berikut: 78% pasien menunjukkan peningkatan kelengkungan penis, 91% mengalami penurunan kekerasan dan hilangnya rasa sakit. Uji coba berikutnya tidak memberikan hasil yang menguntungkan seperti yang dijelaskan di atas. Secara khusus, dalam studi terkontrol plasebo dengan 40 pasien, hanya 35% pasien yang menunjukkan peningkatan rasa sakit dan efek kecil pada ukuran nodul dan kelengkungan penis. Namun demikian, vitamin E banyak digunakan karena murah dan tidak memiliki efek samping.
Asam para-aminobenzoat (POTABA, 12g sekali sehari selama 3 bulan)
POTABA mengurangi kadar 5-hydroxytryptamine dengan meningkatkan aktivitas monoamine oxidase, menghambat proliferasi fibrosa yang abnormal, dan meningkatkan aplikasi oksigen ke jaringan. Penggunaan ini pertama kali dilaporkan dalam sebuah penelitian terhadap 21 pasien pada tahun 1959: semua pasien mengalami pengurangan rasa sakit, 82% mengalami perbaikan kelengkungan penis dan 76% mengalami pengurangan sklerosis. Namun, satu-satunya studi double-blind terkontrol plasebo terhadap 41 pasien tidak menunjukkan signifikansi statistik. penggunaan POTABA memiliki keterbatasan, termasuk batas dosis maksimum (12 gram per hari), biaya tinggi, dan efek samping gastrointestinal yang serius, dan oleh karena itu tidak dianjurkan.
Tamoxifen (TAMOXIFEN)
Tamoxifen dianggap mempromosikan pelepasan TGF- dari fibroblas, yang memainkan peran penting dalam regulasi respon imun, inflamasi, dan perbaikan jaringan dengan cara menonaktifkan makrofag dan limfosit T. Dalam penelitian paling awal terhadap 36 orang yang diobati dengan tamoxifen, 20 mg yang digunakan dua kali sehari selama tiga bulan, 20 pasien (55%) menunjukkan perbaikan dan tidak ada yang menunjukkan kemunduran, dengan perbaikan yang sangat signifikan pada tahap awal penyakit ini (kurang dari 4 bulan sejak onset). Biopsi diambil dari nodus 12 pasien dengan sklerosis penis yang menyakitkan dan 6 dari 8 yang mampu mendeteksi eksudat inflamasi akut merespons dengan sangat baik terhadap tamoxifen, sementara mereka yang tidak mendeteksi eksudat inflamasi tidak membaik. KESIMPULAN: Tamoxifen bermanfaat pada sklerosis penis inflamasi awal. Hasil ini tidak didukung dalam uji coba terkontrol plasebo terhadap 25 peserta, tetapi sebagian besar pasien dalam uji coba ini memiliki riwayat penyakit yang panjang di mana pengobatan obat apa pun dianggap minimal efektif.
KOLKISIN
Kolkisin memiliki efek anti-inflamasi, mempengaruhi aktivitas kolagenase, mengurangi sintesis kolagen dan menghambat proliferasi fibroblast. Dosis yang dianjurkan adalah 0,6-1,2 mg dua kali sehari selama 3 bulan. Kadioglu memprakarsai studi kolkisin oral pada 60 pasien dengan sklerosis penis pada fase akut. Selama 10,7 bulan berikutnya, 30% pasien mengalami perbaikan deformitas penis dan 95% mengalami pengurangan rasa sakit. Hasil terbaik terlihat pada pasien tanpa faktor risiko kardiovaskular, dalam enam bulan pertama kehidupan dan pada mereka yang memiliki kelengkungan penis kurang dari 30 derajat.
Verapamil (10mg dalam 10ml saline x 12)
Verapamil bertindak sebagai antagonis saluran kalsium untuk mengurangi konsentrasi ion kalsium interseluler dan meningkatkan aktivitas kolagenase. Levine dkk. melaporkan bahwa verapamil digunakan dalam pengobatan sklerosis penis dari tahun 1994 dan menunjukkan hasil yang signifikan dalam penelitian yang lebih lama berikutnya di lembaga yang sama. Dengan menggunakan teknik tusukan multipoint, 10mg verapamil diencerkan menjadi 10ml dan disuntikkan melalui sklerotom sekali setiap dua minggu dengan total 12 dosis, 60% pasien menunjukkan peningkatan kelengkungan penis dan 71% menunjukkan peningkatan fungsi seksual. Efek samping utamanya adalah memar dan saat ini merupakan pengobatan topikal yang paling umum digunakan untuk cedera pada sklerosis penis Interferon (INTERFERON) Interferon mengurangi sintesis kolagen ekstraseluler dan meningkatkan sintesis kolagenase, melembutkan plak dan memperbaiki gejala. Perbaikan kelengkungannya ringan, dengan peningkatan rata-rata 20 derajat. Penggunaannya dibatasi oleh biayanya yang tinggi dan efek sampingnya yang mirip flu.
Terapi gelombang kejut ekstrakorporeal (ESWT)
Bellorofonte dkk. telah menggunakan ESWT untuk sklerosis penis sejak tahun 1989 dan telah melaporkan bahwa ESWT efektif dalam mengurangi kelengkungan dan nyeri penis, serta meningkatkan fungsi seksual. Lebret dkk. melaporkan penelitian terbaru yang menggunakan siemens lithotripter untuk mengobati 54 pasien dengan sklerosis penis (3000 Hz). 91% pasien mengalami pengurangan nyeri penis dan 54% mengalami peningkatan kelengkungan penis dengan pengurangan rata-rata 31 derajat. Meskipun hasil awal baik dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, namun efek jangka panjangnya perlu diamati.
Terapi radiasi (13,5 GY)
Incrocci et al. melaporkan bahwa radioterapi dosis rendah dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan sklerosis penis yang nyeri persisten, tetapi tidak dianjurkan untuk pasien yang lebih muda dari 60 tahun karena tingginya insiden DE (50%) setelah perawatan ini.
2. Perawatan bedah
Indikasi untuk perawatan bedah sklerosis penis adalah: kegagalan perawatan konservatif; kelengkungan penis yang parah selama ereksi; dan disfungsi ereksi yang terjadi bersamaan. Waktu pembedahan biasanya menunggu lesi stabil, biasanya 1 tahun setelah onset.
Metode bedah meliputi.
Leucorrhaphy penis; eksisi plak dengan kulit, vena atau fasia untuk memperbaiki cacat; eksisi plak dengan kulit dan cangkok vena untuk memperbaiki cacat; sklerosis penis dengan disfungsi ereksi dengan implantasi prostesis penis bersama dengan koreksi deformitas fleksi penis.
Pendekatan asli Nesbit adalah eksisi oval flensa kontralateral flensa dan menjahitnya hingga tertutup. Antara tahun 1977 dan 1992, 359 pasien menjalani prosedur ini dan 295 (82%) memiliki hasil yang baik dengan hubungan seksual yang sukses. Kerugian utama dari prosedur ini adalah bahwa penis sebagian diperpendek, tetapi dalam praktiknya sebagian besar hal ini tidak mempengaruhi hubungan seksual. Beberapa penulis melaporkan tingkat kekambuhan yang tinggi dan hasil yang buruk pada tindak lanjut jangka panjang, dengan tingkat kepuasan berkisar antara 38% hingga 100%.
Eksisi plak untuk nodus keras
Dalam sebuah penelitian terhadap 418 pasien, Austoni dkk. melaporkan bahwa 17% pasien memerlukan pembedahan lebih lanjut untuk memperbaiki kelengkungan penis dan 20% pasien mengalami disfungsi ereksi setelah menggunakan cangkok kulit eksisi plak. Karena tingginya insiden disfungsi ereksi, kontraktur cangkok, kekambuhan yang terlambat dan hasil jangka panjang yang buruk, eksisi plak dengan pencangkokan sekarang jarang dilakukan.
Eksisi plak
Karena kecenderungan eksisi plak menyebabkan disfungsi ereksi, eksisi plak dengan penambalan cangkok sekarang merupakan pengobatan yang dianjurkan secara internasional untuk sklerosis penis. Glebard dan Hayden 1991 merekomendasikan prosedur ini dan Leu dkk. melaporkan bahwa pada 112 pasien dengan sklerosis, vena saphena dicangkokkan dan 95% di antaranya berhasil diperpanjang, dengan 13% dari mereka yang mampu melakukan hubungan intim mengeluhkan berkurangnya fungsi ereksi. Prosedurnya adalah membuat sayatan paralel di kedua sisi corpus cavernosum penis, memotong fasia Bucking, membebaskan bundel saraf vaskular di sisi dorsal penis, menarik kembali, mengekspos plak dan selaput putih di sekitarnya, membuat sayatan berbentuk H melintang di plak, kemudian mengambil sebagian vena safena dan membedahnya menjadi vena lembaran, tergantung pada ukuran cacatnya, beberapa vena mungkin perlu digabungkan dan dijahit, dengan area tambalan vena sedikit lebih besar dari pada cacat dan permukaan endotel pembuluh darah menghadap ke arah jaringan ereksi, menggunakan jahitan terputus 3-0 PDS. Cangkok yang umum digunakan terutama adalah jaringan sendiri seperti kulit, dinding vena, selubung testis, membran tendon rektus abdominis, dll.
Sklerodaktili penis dengan
Pasien dengan disfungsi ereksi yang gagal merespon pengobatan farmakologis biasanya diobati dengan implan prostetik. Pada sebagian besar pasien dengan kelengkungan ringan hingga sedang, penyisipan prostesis penis dapat meluruskan penis tanpa perlu operasi tambahan, tetapi pada pasien dengan kelainan bentuk fleksi yang parah, sayatan jala harus dibuat di selaput putih plak penis sebelum implantasi prostesis untuk membawa penis ke tingkat yang sepenuhnya diluruskan.