Kanker paru-paru adalah salah satu tumor ganas yang paling berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan manusia di dunia saat ini, dan insiden serta kematian kanker paru-paru telah meningkat secara signifikan dalam beberapa tahun terakhir, yang secara serius mengancam kesehatan manusia. Meskipun program pengobatan yang komprehensif seperti pembedahan, kemoterapi dan radioterapi telah diterapkan secara klinis dalam kombinasi, tingkat kelangsungan hidup lima tahun pasien kanker paru-paru masih belum tinggi, dan ada kebutuhan mendesak untuk menemukan jalur dan metode pengobatan baru untuk membasmi atau mengendalikan kanker paru-paru. Teori sel induk tumor menunjukkan bahwa tumor adalah penyakit sel induk, dan beberapa sel induk tumor dengan kemampuan pembaharuan diri dan proliferasi yang tidak terbatas adalah akar penyebab terjadinya atau kekambuhan tumor. Makalah ini memberikan analisis komprehensif tentang penelitian terbaru tentang sel induk kanker paru-paru dan penelitian obat potensial yang menargetkan sel induk tumor, yang memberikan ide-ide baru untuk pengobatan dan penelitian kanker paru-paru. Sejumlah besar teori dan eksperimen sekarang menunjukkan bahwa sel induk tumor mungkin terkait erat dengan resistensi obat. Mirip dengan sel punca normal, pertumbuhan yang lambat dan sebagian besar keadaan tidak aktif berkontribusi pada perkembangan resistensi obat pada sel punca tumor. Selain itu, sel induk tumor sangat diekspresikan dengan berbagai protein transporter ABC di permukaannya, seperti gen ABCB1 yang mengkode glikoprotein P2, gen ABCG2/MXR yang mengkode protein terkait resistensi multidrug 1 (MRP1) dan protein resistensi kanker payudara 2 (bcl-2), yang memiliki kemampuan untuk mengeluarkan obat dan toksikan. Tikus knockout ABCG2, ABCB1 atau ABCC1 lebih sensitif terhadap obat-obatan seperti perphenazine, isoavanomycin dan mitoxantrone, menunjukkan bahwa transporter ABC melindungi sel dari obat kemoterapi, atau mungkin setelah akumulasi mutasi genetik, sel induk tumor mewarisi mekanisme resistensi multidrug ini; atau adanya mutasi genetik atau diferensiasi abnormal mengarah pada pengembangan resistensi multidrug pada tumor berulang. Hal ini akan menjelaskan mengapa tumor yang tadinya tidak resisten memperoleh resistensi multidrug setelah kemoterapi kambuh. sung et al. juga menemukan bahwa subpopulasi sel populasi lateral dari garis sel A549 memiliki ekspresi gen ABCG2 yang tinggi dan ekspresi gen MDR1 dan ABCC2 yang tinggi, dan menunjukkan hubungan mereka dengan resistensi obat tumor. Pilihan pengobatan konvensional kanker paru, seperti radioterapi dan kemoterapi, digunakan secara luas untuk berbagai keganasan, termasuk kanker paru, tetapi alat ini sering efektif pada tahap awal pengobatan tetapi memiliki waktu perawatan yang singkat dan dikaitkan dengan kekambuhan. Sel target yang dibunuh oleh radioterapi adalah sel kanker paru yang secara aktif berproliferasi atau sel prekursor yang ditargetkan, sementara sel induk kanker paru yang tidak aktif sering kali berada dalam tahap G0, yang tidak sensitif terhadap radiasi dan obat-obatan kimia dan dapat menolak pembunuhan oleh radioterapi dan menjadi sumber kekambuhan nantinya, yang mungkin menjadi alasan kegagalan pengobatan saat ini untuk tumor ganas. Oleh karena itu, pengobatan yang menargetkan sel induk tumor mungkin memiliki efek yang lebih tahan lama, dan pengangkatan sel induk kanker paru-paru yang ditargetkan akan menjadi titik terobosan baru dalam pengobatan kanker paru-paru. Potensi obat penargetan sel induk tumor Prinsip obat penargetan sel induk tumor adalah menghambat jalur transduksi sinyal pembaruan diri dan proliferasi sel induk tumor, termasuk Wnt/β-catenin, SHH, Notch, PI3K/PTEN/AKT, dan juga untuk membalikkan resistensi obat dari sel induk tumor dengan memblokir protein transporter ABC, yang dapat digunakan bersama dengan obat kemoterapi lainnya. Efek terapeutik juga dapat dicapai dengan memblokir protein transporter ABC untuk membalikkan resistensi sel induk tumor. Atau, inhibitor molekul kecil seperti teknologi RNAi dapat digunakan untuk memblokir aktivasi jalur pensinyalan ini untuk mengobati tumor. Ada beberapa obat yang dapat mempengaruhi pembaruan diri sel induk tumor atau mengubah lingkungan mikro mereka dengan bertindak pada jalur tertentu. gamma protein secretase inhibitor dapat menargetkan jalur Notch untuk menghambat pertumbuhan sel leukemia dan limfoma. Memperbaiki lingkungan mikro sel induk tumor, terutama angiogenesis. Bevacizumab, antibodi monoklonal faktor pertumbuhan endotel anti-vaskular, telah terbukti efektif dalam pengobatan kanker usus besar. Terapi anti-angiogenik telah diterapkan dalam pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil dan telah menghasilkan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien. Penargetan langsung sel induk kanker paru-paru, mengidentifikasi sel induk kanker paru-paru berdasarkan penanda molekuler permukaan spesifik, menyiapkan antibodi monoklonal, membawa zat radioaktif atau obat kemoterapi, dan radioterapi penargetan langsung pada akhirnya menginduksi apoptosis sel induk kanker paru-paru dan menghilangkan kemampuan tumor untuk menghasilkan sel tumor baru, berjuang untuk penyembuhan radikal. Pembunuhan yang ditargetkan dilakukan melalui antigen molekuler pada permukaan sel induk tumor. Sekarang dalam penggunaan klinis, gibberellin/ozomicin adalah penggabungan antibodi monoklonal anti-CD133 yang dimanusiakan dan spinosporin antibiotik antitumor sitotoksik untuk pengobatan leukemia myeloid akut (AML) yang kambuh. Antibodi monoklonal anti-CD44 baru-baru ini ditemukan untuk menghilangkan sel induk AML. Likopen adalah senyawa alami yang diekstrak dari kecambah muda kembang kol hijau atau kembang kol. Kemanjuran antitumornya disebutkan akan dikonfirmasi pada tumor yang berbeda. Misalnya, pemberian likopen secara oral atau intravena menghambat pertumbuhan tumor pada kanker prostat PC-3 dan kanker pankreas Panc-1 graft. Risiko kanker payudara premenopause dapat dikurangi pada manusia dengan lysostaphane oral, yang meningkatkan aktivitas enzim detoksifikasi setelah mencapai payudara. Selain itu, lysostaphane memiliki potensi untuk membalikkan resistensi dan kekambuhan tumor. Dalam sebuah penelitian baru-baru ini, lysostaphane terbukti secara efektif memblokir resistensi tumor pada kanker pankreas dengan menginduksi ligan yang mengganggu jalur anti-apoptosis NF-κB dan menyebabkan apoptosis terkait TNF-α. Studi lain menyiratkan bahwa likopen membalikkan induksi apoptosis pada sel yang dipulihkan tahan doxorubicin. Studi terbaru menunjukkan bahwa likopen secara efektif menghambat sel induk kanker payudara, dengan efisiensi penghambatan yang tinggi bahkan pada konsentrasi obat yang lebih rendah. Lebih penting lagi, efek penghambatan lysostaphane pada sel induk tumor setelah pengobatan dengan lysostaphane bertahan bahkan setelah paparan obat dihilangkan. Mekanisme dimana lysostaphane menghambat sel induk kanker payudara diketahui melalui penghambatan aktivasi jalur pensinyalan Wnt / β-catenin. Sebagai obat kimia yang sangat baik untuk menargetkan sel induk tumor, mekanisme kerja lysostaphane masih perlu diselidiki lebih lanjut. Senyawa lain yang berasal dari makanan adalah leucovorin polifenol, yang ditemukan di berbagai tanaman, termasuk anggur, kacang tanah, dan banyak obat herbal yang berbeda. Penelitian telah menunjukkan bahwa leucovorin memiliki aktivitas antiinflamasi, antioksidan, antitumor, neuroprotektif, dan imunomodulator. Leucovorin memodulasi berbagai jalur pensinyalan yang terkait dengan tumorigenesis dan perkembangan. Aktivitas antitumornya pada kanker pankreas termasuk penghambatan proliferasi sel tumor dan angiogenesis serta induksi apoptosis. Leucovorin meningkatkan aktivitas antitumor gemcitabine secara in vitro dan pada tumor in situ kanker pankreas. Studi terbaru menunjukkan bahwa albuterol meningkatkan potensi terapeutik obat antitumor dan meningkatkan sensitivitas sel tumor terhadap kemoterapi dan radioterapi. Studi terbaru juga menunjukkan bahwa leucovorin dapat secara efektif menghambat sel induk kanker pankreas pada manusia atau tikus transgenik dengan menghambat faktor multipotensi dan EMT dalam sel tumor. Ini memiliki efek sinergis ketika diobati bersama dengan likopen pada sel induk tumor. Selain itu, ahli onkologi terkenal Amerika Weinberg dan timnya menyaring obat dari 16.000 bahan kimia yang dapat secara efektif menghambat sel induk tumor kanker payudara, Salinomycin, yang disebut salinomycin dalam bahasa Mandarin, dan membuktikan bahwa obat ini 100 kali lebih efektif dalam membunuh sel induk kanker payudara pada tikus daripada obat anti-kanker umum, Taxol. Salinomycin tidak hanya membunuh sel induk kanker payudara pada tikus, tetapi juga menghambat mereka memproduksi sel tumor baru dan memperlambat pertumbuhan tumor yang ada, seperti yang dilaporkan dalam Cell edisi 2009. Salinomisin adalah asam monokarboksilat polieter dengan rumus molekul C42H69O11Na dan berat molekul 772,99. Ini diproduksi oleh fermentasi Streptomyces albus dan memiliki struktur cincin khusus, yang merupakan antibiotik pembawa ion yang khas, dan afinitasnya untuk kation dalam sel, terutama K + dan Na +, sangat kuat, yang meningkatkan permeabilitas kation esensial biologis melalui penghalang lipid pada membran Ini adalah antibiotik pembawa ion yang khas, yang memiliki afinitas kuat untuk kation dalam sel, terutama K + dan Na +, dan meningkatkan permeabilitas kation yang diperlukan untuk organisme hidup melalui penghalang lipid pada membran.