Leukemia myeloblastik akut (AML), juga dikenal sebagai leukemia myeloid akut, adalah tumor darah yang biasanya bermula dari sel sumsum tulang yang belum berdiferensiasi menjadi sel darah putih. Namun demikian, pada sebagian kasus, AML juga dapat berasal dari jenis sel pembentuk darah lainnya.
Meskipun belum ada obat yang dapat menyembuhkan, namun penggunaan opsi pengobatan yang berbeda akan membuat perbedaan yang sangat signifikan terhadap hasil klinis.
Patogenesis
Leukemia myeloid akut berasal dari jaringan sumsum tulang, yaitu jaringan lunak di dalam tulang.
Pada pasien leukemia akut, sel-sel sumsum tulang menjadi sakit dan tidak berdiferensiasi dengan cara yang normal. Sel-sel yang tidak berdiferensiasi ini, sering disebut sebagai sel induk, terakumulasi dalam jaringan sumsum tulang.
Leukemia myeloid akut kadang-kadang disebut sebagai.
Leukemia granulositik akut
Leukemia non-limfoblastik akut
Jika tidak diobati, leukemia myeloid akut dapat dengan cepat mengancam jiwa. Karena merupakan ‘leukemia akut’, leukemia jenis ini dapat menyebar dengan cepat ke darah dan ke bagian tubuh lainnya, seperti
Kelenjar getah bening.
Hati.
Limpa.
Otak dan sumsum tulang belakang.
Buah zakar.
Setiap pasien berbeda dan kondisi AML tergantung pada faktor-faktor spesifik tertentu, termasuk respons terhadap pengobatan. Hasil pengobatan mungkin relatif positif jika pasien disertai dengan
Usia kurang dari 60 tahun.
Tingkat jumlah sel darah putih yang relatif rendah ketika pasien didiagnosis.
tidak ada riwayat kelainan darah atau kanker sebelumnya.
tidak ada mutasi genetik spesifik atau kelainan kromosom yang terkait.
Penyebab penyakit
Penyebab spesifik leukemia myeloid akut pada pasien tidak diketahui. Namun demikian, kondisi tertentu diketahui sebagai “faktor risiko” untuk perkembangan penyakit ini. Pasien lebih mungkin mengembangkan penyakit ini apabila mereka memiliki kondisi berikut ini.
Merokok.
Paparan bahan kimia tertentu seperti benzena (pelarut yang digunakan di kilang minyak dan produksi industri lainnya, juga ditemukan dalam asap rokok), produk pembersih tertentu, deterjen dan pengupas cat.
Penggunaan obat kemoterapi tertentu yang digunakan untuk mengobati kanker lain, seperti nitrogen mustard, methylbenzylhydrazine dan nitrogen mustard phenylbutyrate, terutama bila dikombinasikan dengan radioterapi, yang memiliki risiko lebih tinggi.
Paparan radiasi dosis tinggi.
bersamaan dengan kelainan darah tertentu seperti kelainan mieloproliferatif (misalnya leukemia granulositik kronis)
Bersamaan dengan cacat dan kelainan bawaan tertentu, seperti sindrom Down.
Laki-laki.
Gejala
Leukemia myeloid akut dimulai di sumsum tulang – jaringan lunak kenyal di dalam tulang di mana produksi darah berlangsung. Penyakit ini akan menghambat sel-sel sumsum tulang yang tidak berdiferensiasi untuk terus membentuk sel-sel darah yang sehat.
Tubuh memiliki tiga jenis utama sel darah.
Sel darah putih melawan infeksi.
Sel darah merah membawa oksigen ke seluruh bagian tubuh.
Trombosit membantu darah untuk membeku jika terjadi cedera.
Gejala awal
Pada tahap awal AML, pasien mungkin merasa seolah-olah mereka menderita flu atau penyakit lainnya, karena tubuh mereka memproduksi lebih sedikit sel darah yang sehat.
Gejala terkait dapat mencakup
Kelesuan.
Demam.
Kehilangan nafsu makan.
Penurunan berat badan.
Berkeringat berat di malam hari.
Ada banyak penyebab lain dari gejala-gejala ini, jadi pasien perlu bekerja sama dengan dokter mereka untuk menemukan penyebab pastinya.
Gejala dari berbagai jenis penyakit
Ada beberapa jenis klinis leukemia myeloid akut, yang masing-masing berasal dari sel darah yang berbeda. Oleh karena itu, gejala pasien tergantung pada jenis sel spesifik yang memulai penyakit.
Jika pasien memiliki jumlah sel darah merah sehat yang lebih rendah dari jumlah normal, gejala-gejala berikut ini dapat terjadi.
Kelelahan.
Kelemahan.
Kulit pucat.
Irama jantung tidak teratur.
Pusing.
Tangan dan kaki terasa dingin.
Sesak napas.
Sakit kepala.
Penurunan berat badan.
Kehilangan nafsu makan.
Jika jumlah sel darah putih pasien di bawah normal, risiko infeksi meningkat secara signifikan. Selain itu, dibutuhkan waktu yang lama untuk membersihkan infeksi setelah terjadi. Infeksi dapat menyebabkan gejala-gejala berikut ini.
Demam.
Kelemahan.
Nyeri otot.
Kelelahan.
Diare.
Jika jumlah trombosit pasien lebih rendah dari normal, darah akan mengalami kesulitan pembekuan ketika terjadi cedera. Gejala-gejala berikut ini dapat terjadi.
Sering memar.
Pendarahan yang tidak berhenti.
Gusi berdarah.
Bintik merah di bawah kulit yang disebabkan oleh pendarahan.
Pendarahan dari hidung.
Ulkus kulit yang tidak sembuh-sembuh.
Gejala setelah kanker menyebar
Sel Leukemia dapat menyebar ke bagian tubuh lainnya dan menyebabkan gejala seperti
Kesulitan menjaga keseimbangan tubuh.
Penglihatan kabur.
Nyeri pada tulang dan persendian.
Mati rasa pada wajah.
Berkedut di seluruh tubuh.
Munculnya ruam kulit.
Pembengkakan pada perut.
Gusi bengkak dan berdarah.
Pembengkakan kelenjar getah bening di leher, selangkangan, ketiak atau di atas tulang selangka.
Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, Anda harus mencari pertolongan medis. Meskipun mungkin disebabkan oleh penyakit seperti influenza, yang terbaik adalah melakukan pemeriksaan menyeluruh untuk berjaga-jaga. Dokter akan menanyakan kepada pasien, gejala apa saja yang ada dan berapa lama gejala tersebut berlangsung. Tes darah dan jenis tes klinis lainnya mungkin diperlukan untuk memastikan diagnosis AML.
Komplikasi
Karena AML dapat sangat memengaruhi sel darah yang sehat dalam tubuh pasien, hal ini dapat menyebabkan komplikasi seperti
Anemia
Tubuh pasien kekurangan sel darah merah yang cukup, yang penting untuk mengangkut oksigen ke organ dan jaringan di seluruh tubuh. Ketika seorang pasien menjadi anemia, tubuh tidak menerima cukup oksigen ke seluruh bagian tubuh. Selanjutnya, pasien merasa lelah, lemah dan mengalami kesulitan bernapas.
Perdarahan
Jika kadar trombosit pasien berkurang, darah akan sulit membeku jika terjadi cedera. Ada peningkatan risiko memar atau pendarahan setiap hari, yang bisa sulit dikendalikan ketika kulit rusak oleh benda tajam atau ketika hidung berdarah. Pasien mungkin juga mengalami pendarahan internal, yang bisa menjadi kondisi yang sangat serius.
Fungsi sistem kekebalan tubuh yang rendah
Sel darah putih dalam sistem kekebalan tubuh biasanya mengenali dan menyerang patogen yang menyerang. Apabila leukemia myeloid akut terjadi, pasien tidak akan memiliki cukup sel darah putih yang sehat untuk melawan infeksi eksogen.
Jika sistem kekebalan tubuh pasien rendah, risiko infeksi meningkat secara signifikan. Pasien juga akan mengalami waktu pemulihan yang lama setelah infeksi terjadi.
Untuk menghindari infeksi, dokter meminta pasien untuk menjauhi siapa pun yang memiliki penyakit menular dan minum antibiotik profilaksis secara teratur. Vaksinasi tepat waktu juga dapat membantu mencegah infeksi dari patogen umum, tetapi pasien mungkin tidak cocok untuk vaksin ‘hidup yang dilemahkan’ seperti vaksin herpes zoster. Dokter akan berbicara dengan pasien secara rinci dan merekomendasikan jenis vaksin terbaru yang cocok untuk pasien.
Diagnosis
Jika pasien mengalami demam, sesak napas, memar atau pendarahan yang tidak biasa, ini mungkin merupakan tanda AML dan harus diperiksa sedini mungkin.
Pasien perlu diperiksa oleh spesialis onkologi atau spesialis hematologi untuk pengobatan terkait leukemia. Dokter pertama-tama akan melakukan tes klinis untuk menentukan apakah pasien menderita AML dan jenis leukemia apa yang ada. Semakin baik dokter memahami kondisi pasien, semakin baik peluang keberhasilan pengobatannya.
Pemeriksaan fisik
Selama kunjungan pasien, dokter akan menanyakan tentang kesehatan umum pasien. Selama pemeriksaan, dokter akan mencari tanda-tanda leukemia, seperti tekanan sternum dan memar atau bintik-bintik perdarahan di bawah kulit.
Tes leukemia myeloid akut
Leukemia myeloid akut disebabkan oleh lesi pada sel induk. Sel punca terletak di sumsum tulang, jaringan lunak spons di dalam tulang, dan dapat berdiferensiasi untuk menghasilkan sel darah putih, sel darah merah dan trombosit. Apabila pasien mengalami penyakit ini, sel punca tidak dapat menghasilkan sel darah yang sehat akibat mutasi genetik.
Tes berikut ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi adanya sel darah abnormal yang tidak berdiferensiasi dalam darah dan sumsum tulang.
Pengujian sampel darah.
Pemeriksaan sumsum tulang.
Pungsi lumbal.
Tes pencitraan.
Tes genetik sitogenetik dan biologi molekuler.
Tes darah
Selama tes darah, perawat pertama-tama mengambil sampel darah dari vena di lengan pasien dengan menggunakan jarum. Berbagai jenis tes yang berbeda kemudian digunakan untuk menginformasikan diagnosis leukemia myeloid akut.
Hitung darah lengkap (CBC): menilai tingkat sel darah putih, sel darah merah dan trombosit dalam darah pasien. Jika pasien menderita AML, tingkat sel darah putih akan meningkat dan tingkat sel darah dan trombosit akan menurun.
Apusan darah tepi: Dokter melihat sampel darah pasien melalui mikroskop untuk menilai jumlah, bentuk dan ukuran sel darah putih, serta mencari keberadaan sel induk yang tidak berdiferensiasi di dalamnya.
Pemeriksaan sumsum tulang
Untuk mencapai diagnosis definitif, pasien juga akan menjalani tes sumsum tulang. Sejumlah kecil sumsum tulang atau sepotong kecil jaringan sumsum tulang akan diambil dari tulang iliaka pasien dengan menggunakan jarum tusuk.
Sampel sumsum tulang kemudian dikirim ke laboratorium untuk pengujian, di mana ahli patologi melihat sel darah pasien melalui mikroskop. Jika sampel sumsum tulang pasien mengandung lebih dari 20% sel induk yang tidak berdiferensiasi, maka diagnosis leukemia myeloid akut akan ditegakkan.
Pungsi lumbal (keran tulang belakang)
Selama tes ini, sampel kecil cairan serebrospinal (CSF) diambil dari pasien dengan menggunakan jarum tusuk. Sampel akan diperiksa di bawah mikroskop untuk mengetahui adanya sel leukemia.
Pencitraan
Pencitraan adalah penggunaan radiasi, gelombang suara dan medan magnet untuk mencitrakan organ dalam tubuh pasien. Leukemia myeloid akut tidak menunjukkan jaringan tumor yang terbentuk pada pemindaian pencitraan, tetapi dokter dapat menggunakan tes ini untuk melihat apakah pasien mengalami infeksi atau komplikasi lain akibat leukemia.
Uji pencitraan berikut ini berguna untuk diagnosis dan evaluasi AML.
CT scan: Gambar definisi tinggi dari tubuh pasien dengan menggunakan sinar-X. CT scan dapat menunjukkan apakah AML telah menyebabkan pembesaran limpa atau kelenjar getah bening pasien. Sebelum tes dilakukan, pasien mungkin perlu diberi zat kontras khusus melalui mulut atau intravena. Pengembang ini membantu dokter untuk melihat kondisi organ dalam tubuh secara lebih jelas selama pemindaian.
Ultrasonografi: Menggunakan gelombang suara untuk melihat apakah kelenjar getah bening, hati, limpa atau ginjal pasien membesar.
Sinar-X: menggunakan radiasi dosis rendah untuk mencitrakan organ dan jaringan dalam tubuh pasien. Dokter mungkin akan memerintahkan rontgen dada sinar-X untuk mencari infeksi paru-paru.
Pengujian sitogenetik dan genetik
Ada beberapa jenis leukemia myeloid akut. Dokter dapat mengidentifikasi jenis penyakit spesifik pada pasien dengan mengidentifikasi varian sitogenetik dan genetik sel dalam sampel darah atau sumsum tulang. Hal ini akan membantu klinisi untuk mengembangkan rencana perawatan yang paling efektif.
Pengujian genetik meliputi
Analisis sitogenetik mencari perubahan kromosom pada sel leukemia pasien. Kromosom terdiri atas DNA, dan pada sebagian pasien leukemia myeloid akut, fragmen DNA dipertukarkan di antara dua kromosom, yang dikenal sebagai translokasi kromosom.
Uji imunofenotipik mencari penanda permukaan sel leukemia. Berbagai jenis sel leukemia memiliki penanda uniknya sendiri.
Hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) menggunakan pewarna khusus untuk memberi label bagian spesifik dari kromosom dan mencari keberadaan kromosom abnormal dalam sampel sel.
Polymerase chain reaction (PCR) menggunakan reaksi kimia untuk mendeteksi adanya mutasi genetik dalam sampel sel.
Pengobatan
Leukemia myeloid akut menyebabkan sumsum tulang memproduksi sel darah abnormal dalam jumlah besar. Sel-sel yang sakit ini mendesak sel darah merah, sel darah putih dan trombosit yang sehat. Rencana pengobatan untuk leukemia myeloid akut adalah membuang sel-sel ini dari sumsum tulang dan darah. Tujuannya adalah untuk membuat pasien mengalami remisi dan agar gejala-gejala yang terkait dengan leukemia hilang sepenuhnya.
Ada beberapa terapi berbeda yang tersedia untuk pengobatan AML.
Kemoterapi.
Transplantasi sel punca.
Radioterapi.
Terapi yang ditargetkan.
Pasien dirawat dalam 2 fase.
Fase 1: Terapi remisi induksi.
Pasien mulai menerima kemoterapi dosis tinggi untuk membunuh sebanyak mungkin sel leukemia. Rawat inap mungkin diperlukan selama 4 hingga 6 minggu agar dokter dapat memantau pasien secara dekat dan untuk mengelola efek samping obat kemoterapi. Terapi target juga dapat digunakan dalam kombinasi.
Pada akhir pengobatan, sumsum tulang pasien mulai memproduksi sel darah yang sehat. Sampel sumsum tulang pasien diambil untuk melihat apakah ada sel leukemia yang masih ada dalam sistem darah. Jika tidak ada sel leukemia yang terdeteksi, dokter akan menyebut pasien “dalam remisi”. Setelah itu, pasien akan memerlukan perawatan pasca-remisi intensif untuk memastikan bahwa penyakitnya tetap dalam remisi untuk jangka panjang.
Fase 2: Perawatan pasca-remisi.
Terapi pasca-remisi menggunakan rejimen yang lebih intens untuk menghancurkan sel tumor yang tersisa. Ada 3 opsi utama.
Kemoterapi: kemoterapi dosis sedang hingga tinggi sebulan sekali selama 6 hingga 8 dosis.
Transplantasi Sel Punca Allogeneic: Transplantasi sel punca dari donor sukarela.
Transplantasi Sel Punca Autologus: Transplantasi sel punca dari sel punca pasien sendiri.
Kemoterapi
Obat kemoterapi yang kuat digunakan untuk membunuh sel-sel tumor di seluruh tubuh. Pasien dapat diberikan obat melalui mulut, intravena atau subkutan.
Jika tumor menyebar, pasien juga perlu disuntikkan kemoterapi ke dalam cairan yang mengelilingi otak dan sumsum tulang belakang, yang secara klinis dikenal sebagai kemoterapi intratekal.
Kemoterapi membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat dalam tubuh pasien, seperti sel tumor, tetapi juga memengaruhi sel-sel lain yang membelah dengan cepat di dalam tubuh – seperti yang ada dalam sistem kekebalan tubuh, mulut, lapisan usus, dan folikel rambut.
Apabila obat kemoterapi merusak sel-sel sehat tersebut, efek samping berikut ini dapat terjadi.
Mual dan muntah.
Rambut rontok.
Bisul mulut.
Kelelahan.
Kehilangan nafsu makan.
Diare, sembelit.
Kerentanan terhadap memar atau pendarahan.
Peningkatan risiko infeksi.
Sebagian besar efek samping ini akan hilang dengan sendirinya setelah pasien menyelesaikan pengobatan. Selama perawatan, dokter juga dapat memberikan obat kepada pasien atau mengambil tindakan lain untuk membantu mengelola efek samping kemoterapi.
Transplantasi sel induk
Semakin tinggi dosis kemoterapi yang diterima pasien, semakin banyak sel tumor yang akan dibunuh. Namun demikian, kemoterapi dosis tinggi juga dapat merusak sumsum tulang, menyebabkan kadar sel darah turun ke tingkat yang berbahaya.
Dokter dapat melakukan transplantasi sel punca pada akhir pengobatan kemoterapi dosis tinggi pasien, menggantikan sel sumsum tulang yang rusak parah selama pengobatan dengan sel punca pasien sendiri atau yang disumbangkan oleh donor. Sel punca yang ditransplantasikan ini secara bertahap akan berdiferensiasi dan membentuk sel darah baru yang sehat.
Ada 2 jenis metode transplantasi sel punca yang tersedia.
Transplantasi sel punca alogenik: Menggunakan sel punca sumbangan donor, ini adalah jenis transplantasi sel punca yang paling umum. Kerabat dekat seperti orang tua, saudara laki-laki atau perempuan adalah donor sel punca terbaik. Risiko utama transplantasi alogenik adalah penyakit graft-versus-host, di mana sel-sel yang disediakan oleh donor mengenali tubuh pasien sebagai eksogen dan karenanya menyerang organ dan jaringan di mana-mana. Gejalanya termasuk ruam, gatal-gatal, mual, diare, sariawan, penyakit kuning (mata dan kulit menguning).
Transplantasi sel punca autologus: Sel punca dikumpulkan dari sumsum tulang atau darah pasien dan dibekukan serta diawetkan sebelum pasien menjalani kemoterapi. Mereka kemudian dikembalikan kepada pasien setelah pasien menyelesaikan pengobatan intensif dosis tinggi. Karena sel punca ini berasal dari pasien itu sendiri, tidak terjadi penolakan. Kerugiannya adalah, sulit untuk memisahkan sepenuhnya sel leukemia dari sel punca yang sehat, dan kemungkinan sebagian sel leukemia akan tercampur dengan sel punca selama proses transplantasi, dan pada akhirnya dikembalikan kepada pasien pada saat yang sama.
Setelah transplantasi sel punca, pasien harus dirawat di rumah sakit untuk jangka waktu tertentu untuk observasi dan manajemen yang cepat dari efek samping terkait pengobatan. Karena rejimen pengobatan ini melibatkan dosis kemoterapi yang sangat tinggi, komplikasi yang lebih serius dapat timbul, seperti
Jumlah sel darah normal yang sangat rendah, menyebabkan pasien berada pada risiko infeksi dan perdarahan yang jauh lebih tinggi
Kerusakan pada paru-paru, tulang dan kelenjar tiroid.
Katarak.
Kehilangan kesuburan.
Perkembangan jenis kanker lain beberapa tahun kemudian.
Pengobatan leukemia promyelositik akut
Leukemia promyelocytic akut (APL) adalah subtipe leukemia myeloid akut, tetapi pengobatan klinisnya bervariasi. Hal ini karena sel-sel leukemia ini mengandung protein spesifik yang memengaruhi cara pembekuan darah. Ketika obat kemoterapi membunuh sel-sel leukemia, protein ini dilepaskan dan dapat membentuk gumpalan darah yang berbahaya atau pendarahan hebat dapat terjadi di dalam tubuh.
Pada pasien leukemia promyelocytic akut, obat digunakan untuk membedakan sel leukemia menjadi sel darah yang matang dan sehat, sehingga sel darah tersebut tidak pecah dan melepaskan protein yang mengganggu pembekuan.
Dua obat yang biasa digunakan untuk mengobati leukemia promyelocytic akut adalah
All-trans-retinoic acid (ATRA): Pasien mungkin perlu menggunakan obat ini selama 1 hingga 2 tahun pengobatan berkelanjutan. Efek samping utama termasuk sakit kepala, demam, ruam, sariawan mulut atau tenggorokan, gatal-gatal dan peningkatan kolesterol.
Arsenik trioksida: efek sampingnya meliputi kelelahan, mual, muntah, diare, sakit perut, aritmia jantung dan kerusakan saraf.
Pasien juga dapat diberikan obat dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Radioterapi
Radioterapi adalah penggunaan radiasi energi tinggi untuk membunuh sel-sel tumor. Pasien memerlukan radioterapi untuk mengobati leukemia myeloid akut yang telah menyebar ke otak dan sumsum tulang belakang atau menyebar ke tulang. Radioterapi dosis tinggi juga kadang digunakan sebelum transplantasi sel punca. Biasanya orang dewasa diobati dengan radiasi eksternal, yang berarti bahwa mesin memancarkan radiasi dari luar tubuh pasien.
Efek samping dari radioterapi dapat mencakup.
Kulit terbakar matahari, kemerahan dan bengkak pada kulit.
Ulkus mulut – terapi radiasi ke kepala dan leher pasien.
Mual, muntah atau diare – pengobatan radiasi ke perut pasien.
Kelelahan.
Pendarahan atau memar.
Peningkatan risiko infeksi.
Uji klinis
Jika tidak ada opsi pengobatan AML yang ada yang berhasil, atau jika kambuh terjadi setelah pengobatan berakhir, opsi lain bagi pasien adalah ikut serta dalam uji klinis terapi baru.
Dalam uji klinis, pasien berkesempatan untuk mencoba obat baru yang belum tersedia. Tergantung pada kondisi spesifik pasien, dokter akan merekomendasikan uji klinis yang paling tepat dan memberikan informasi terperinci tentang rincian uji coba yang didaftarkan.