Merokok (20%): Pada tahun 1922, Hampeln menemukan bahwa merokok terus menerus dan menghirup debu dapat merangsang epitel bronkial untuk menginduksi kanker, dan pada tahun 1924, Moller menggunakan tar untuk melapisi bagian belakang kelinci dan menemukan sedikit peningkatan kejadian kanker paru-paru mereka, dan sekarang diyakini bahwa merokok adalah faktor risiko tinggi yang paling mendasar untuk kanker paru-paru, ada lebih dari 3000 bahan kimia dalam tembakau, dan hidrokarbon aromatik multi rantai (mis, benzopyrene ) memiliki aktivitas karsinogenik yang kuat dan dapat bekerja pada enzim spesifik tertentu dalam jaringan manusia (terutama jaringan paru-paru) untuk menghasilkan mutasi dalam struktur molekul seluler (misalnya, DNA), kemungkinan dengan mutasi pada K-ras. Paparan pekerjaan dan lingkungan (10%): Diperkirakan bahwa hingga 15% pasien kanker paru-paru memiliki riwayat paparan lingkungan dan pekerjaan, dan ada bukti yang cukup untuk mengkonfirmasi bahwa sembilan komponen industri berikut ini meningkatkan kejadian kanker paru-paru: produk sampingan dari produk aluminium, arsenik, asbes, bis-klorometileter, senyawa kromium, oven kokas, gas mustard, pengotor yang mengandung nikel, vinil klorida, paparan kronis berilium, kadmium, silikon Formalin dan zat-zat lain juga dapat meningkatkan kejadian kanker paru-paru. Selain itu, polusi udara, terutama knalpot industri merupakan faktor risiko tinggi untuk kanker paru-paru. Radiasi (20%): Penambang uranium dan fluorit yang terpapar gas radon gas inert, produk sampingan uranium yang membusuk, dan lain-lain memiliki insiden kanker paru-paru yang secara signifikan lebih tinggi daripada yang lain, tetapi orang yang terpapar radiasi pengion tidak meningkatkan insiden kanker paru-paru. Infeksi paru-paru kronis (15%): Pasien dengan tuberkulosis, bronkiektasis, dll., epitel bronkial dapat bermetamorfosis menjadi epitel skuamosa selama infeksi kronis dan akhirnya menyebabkan kanker, tetapi kasus seperti itu jarang terjadi. Faktor intrinsik (5%): Faktor keluarga, genetik dan bawaan serta berkurangnya fungsi kekebalan tubuh, disfungsi metabolik dan endokrin juga dapat menjadi faktor risiko tinggi untuk kanker paru-paru. Polusi atmosfer (10%): Insiden kanker paru-paru tinggi di negara-negara industri maju, lebih tinggi di kota-kota daripada di daerah pedesaan, dan lebih tinggi di pabrik-pabrik dan tambang daripada di daerah pemukiman, terutama karena polusi atmosfer oleh zat-zat berbahaya seperti benzo(a)pyrene hidrokarbon karsinogenik yang dihasilkan oleh pembakaran minyak, batu bara, dan mesin pembakaran internal serta debu jalan aspal di daerah industri dan lalu lintas yang dikembangkan. Polusi atmosfer dan rokok kertas dapat berkontribusi satu sama lain dan memainkan peran sinergis dalam kejadian kanker paru-paru.