Kolik bilier disebabkan oleh kontraksi spasmodik kantung empedu dan saluran empedu selama pergerakan batu empedu, atau oleh penyumbatan mendadak saluran kistik atau saluran empedu umum oleh batu empedu, yang mengakibatkan dilatasi kantung empedu atau saluran empedu atau peningkatan tekanan intraluminal, ketika serat otot saluran empedu berkontraksi dengan kuat dalam upaya untuk memindahkan batu. Ini sering terjadi pada malam hari setelah makan makanan berlemak atau setelah perut kenyang, karena bagian bawah kantung empedu menghadap ke atas ketika berbaring dan batu bergerak ke bawah oleh gravitasi ke mulut saluran kistik, sehingga memblokirnya. Kadang-kadang serangan kolik bilier juga bisa terjadi ketika perut terguncang, seperti ketika menunggang kuda atau bersepeda di jalan pegunungan yang kasar. Selama serangan kolik bilier, pasien akan tiba-tiba merasakan sakit di perut bagian tengah atas atau perut kanan atas, yang kemudian berubah menjadi kram tulang rusuk seperempat kanan, terkadang rasa sakit juga menjalar ke bahu kanan, dan pada kasus yang parah rasa sakitnya tak tertahankan, duduk dan berbaring, memegangi perut dan membungkuk, berguling-guling di tanah, menjerit, pucat, berkeringat deras, atau disertai dengan mual dan muntah, atau bahkan syok. Rasa nyeri sering berulang, dengan interval mulai dari beberapa menit hingga beberapa jam. Jika rasa sakit berlanjut selama 5 hingga 6 jam, maka terjadinya komplikasi batu empedu harus dipertimbangkan. Apabila batu mundur ke dalam kantung empedu atau duodenum, atau apabila obstruksi dihilangkan dengan melebarkan saluran empedu, rasa nyeri bisa hilang sama sekali. Setelah kolik bilier berkembang, penting untuk mencari pertolongan medis. Diagnosis dapat ditegakkan melalui pemeriksaan dokter dan ultrasonografi (USG). Jika nyeri perut berlanjut dan disertai demam, dan jika tes darah menunjukkan peningkatan leukosit, seringkali merupakan kombinasi peradangan septik dan obat anti-inflamasi. Jika batu tersebut bersarang di saluran empedu bagian bawah, hal ini dapat menyebabkan komplikasi serius – pankreatitis akut – yang lebih penting untuk diobati dan harus dilihat di rumah sakit setempat. Diet yang tidak terlalu jenuh dengan makanan berlemak dan obat anti-inflamasi dan litotriptik oral dapat mencegah kolik bilier.