Pasien yang mengalami ruam, sesak napas, penurunan tekanan darah dan koma setelah pemberian penisilin secara oral atau intravena menderita reaksi alergi yang parah.
Ini sebagian besar merupakan reaksi hipersensitivitas tipe I.
Pengujian kulit diperlukan sebelum penggunaan penisilin secara intravena.