Kanker hati primer (PLC), yang paling umum dikenal sebagai karsinoma hepatoseluler (HCC), adalah keganasan yang umum di seluruh dunia. Menurut statistik terbaru, ada 626.000 kasus baru di seluruh dunia pada tahun 2002, di mana hingga 55% adalah pasien di China.PLC juga meningkat di Eropa dan Amerika Serikat, dan saat ini merupakan penyebab utama kematian pada pasien dengan sirosis. Beberapa tahun terakhir telah melihat kemajuan yang luar biasa dalam studi kanker hati primer, terutama HCC. Artikel ini terutama menguraikan kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan medis karsinoma hepatoseluler (terutama HCC). I. Diagnosis karsinoma hepatoseluler Diagnosis klinis karsinoma hepatoseluler mencakup penanda tumor serum dan pemeriksaan pencitraan. Penanda serum yang saat ini diterapkan dalam praktik klinis terutama adalah alfa-fetoprotein (AFP), varian alfa-fetoprotein (AFP-L3) dan protrombin abnormal (DCP). aFP masih merupakan indeks serologis yang paling umum digunakan. Pada pasien dengan sirosis hepatitis dan kelompok spesifik lainnya, pemantauan AFP dan USG setiap 6 bulan direkomendasikan untuk deteksi dini HCC telah diperoleh. Satu-satunya studi terkontrol secara acak yang dilaporkan hingga saat ini di Cina telah menunjukkan bahwa pengawasan dini pasien yang terinfeksi HBV, terlepas dari ada atau tidaknya sirosis, meningkatkan tingkat dan kemanjuran pengobatan radikal. Di negara maju, 30-60% kasus HCC sekarang didiagnosis lebih awal dan terapi eradikasi tersedia. Keakuratan penanda serologis untuk diagnosis dini HCC tidak tinggi. Penanda yang masih diselidiki adalah enzim dan isozim (glutamyl transpeptidase II-GGTII, rockulosidase-AFU, dan lain-lain), phosphatidylinositol proteoglycan 3 (GPC3), dan Golgi protein 73 (GP73). Selain itu, penanda jaringan dapat memberikan diagnosis yang lebih komprehensif dan terstandardisasi untuk tumor ini. Studi microarray DNA di seluruh genom atau RT-PCR real-time kuantitatif telah mencoba mengidentifikasi penanda HCC awal, seperti heat shock protein 70 (HSP70), GPC3, telomerase invertase (TERT), serine/threonine kinase 15 (STK6), dan fosfolipase A2 (PLAG12B). Indikator yang mengandung kombinasi 13 gen juga telah diusulkan, termasuk TERT, TOP2A, dan PDGFRA. 120 penanda genetik yang dihasilkan oleh chip gen baru-baru ini telah dilaporkan untuk mengidentifikasi nodul hiperplastik atipikal dan HCC pada pasien HBV. studi proteomik dalam jaringan sejauh ini belum mengidentifikasi penanda informatif untuk HCC. Baru-baru ini, kombinasi tiga gen (GPC3, LYVE1 dan survivin) telah diusulkan sebagai diagnostik untuk HCC awal, dengan akurasi 85% hingga 95% di lebih dari 70 spesimen yang diuji. Oleh karena itu, metode yang lebih akurat untuk mendiagnosis HCC kecil awal sekarang tersedia, sementara validitas penanda baru yang terdeteksi oleh analisis chip gen masih perlu diverifikasi. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada kemajuan yang signifikan dalam metode pencitraan medis, yang memberikan dasar yang dapat diandalkan untuk diagnosis klinis PLC dan pengembangan rencana perawatan. Ultrasonografi adalah pemeriksaan non-invasif, yang sederhana, intuitif, akurat, murah, nyaman dan non-invasif, dan secara luas populer untuk skrining dan tindak lanjut pasca perawatan kanker hati. Terutama dengan perkembangan ultrasonografi real-time dalam beberapa tahun terakhir, akurasinya telah menjadi serupa dengan CT dan MRI, yang memiliki nilai klinis yang besar untuk diagnosis diferensial karsinoma hepatoseluler kecil, dan sering digunakan untuk deteksi dini dan diagnosis karsinoma hepatoseluler, dan merupakan nilai referensi untuk diagnosis diferensial karsinoma hepatoseluler, kista hati dan hemangioma hati. CT spiral multi-layer dapat mendeteksi lesi intrahepatik kecil yang tidak terdeteksi oleh CT dan USG. CT spiral multi-layer memiliki resolusi tinggi, gambar yang jelas dan stabil, dan CT-enhanced scan dapat dengan jelas menunjukkan ukuran, jumlah, bentuk, lokasi, batas, kekayaan suplai darah dan hubungan dengan saluran intrahepatik kanker hati. Oleh karena itu, CT telah menjadi alat rutin yang penting untuk diagnosis karsinoma hepatoseluler. Terutama, pemindaian peningkatan dinamis dapat secara signifikan meningkatkan tingkat deteksi karsinoma hepatoseluler kecil; CT scan setelah 3 ~ 4 minggu embolisasi minyak yodium arteri hepatik juga dapat secara efektif mendeteksi lesi karsinoma hepatoseluler kecil. Magnetic Resonance Imaging (MRI) adalah metode diagnostik lain yang efisien dan non-invasif untuk pemeriksaan kanker hati karena resolusi jaringannya yang tinggi dan pencitraan multi-parameter dan multi-arah, serta tidak adanya efek radiasi. Aplikasi agen kontras MRI hati dapat meningkatkan tingkat deteksi karsinoma hepatoseluler kecil dan membantu membedakan karsinoma hepatoseluler dari nodul hiperplastik fokal dan adenoma hati. Positron emission computed tomography-CT (PET-CT) dapat merefleksikan informasi metabolik biokimia dari hunian hati dengan pencitraan fungsional PET serta lokalisasi anatomi lesi yang tepat dengan pencitraan morfologi CT, dan pemindaian secara simultan dapat memahami kondisi keseluruhan dan menilai metastasis untuk mencapai deteksi dini lesi, serta untuk memahami ukuran dan perubahan metabolik sebelum dan sesudah pengobatan tumor. Arteriografi hati selektif adalah pemeriksaan invasif, sementara melakukan kemoterapi dan embolisasi minyak yodium juga memiliki efek terapeutik, yang dapat dengan jelas menunjukkan lesi kecil di hati dan suplai darahnya, dan cocok untuk pasien yang diagnosisnya masih belum dikonfirmasi setelah pemeriksaan lain. Data asing menunjukkan bahwa diagnosis dapat ditegakkan dengan satu tes pencitraan positif untuk nodul berdiameter >2 cm dan dua tes pencitraan positif untuk nodul berdiameter 1 hingga 2 cm. Namun, sulit untuk mengidentifikasi nodul mikroskopis berdiameter <1 cm dengan pemeriksaan radiologis atau patologis. Diferensiasi antara nodul hiperplastik atipikal dan tumor awal juga merupakan tantangan yang belum terselesaikan. Sepertiga dari lesi hiperplastik atipikal akan berkembang menjadi tumor ganas, sehingga diperlukan tindak lanjut pencitraan secara teratur. Untuk HCC yang tidak dapat dioperasi, embolisasi arteri adalah pengobatan pilihan yang paling banyak digunakan. Pada HCC dengan suplai pembuluh darah yang besar, embolisasi arteri hepatik dapat menyebabkan nekrosis yang meluas. Kemoembolisasi arteri dapat mencapai tingkat remisi parsial sebesar 15% hingga 55% dan secara signifikan dapat menunda perkembangan penyakit dan vaskularisasi. Penekanan saat ini pada kemoterapi embolisasi arteri hepatik harus super-selektif untuk kanulasi, pemindaian peningkatan dinamis MRI untuk mengevaluasi kelangsungan hidup tumor, dan interval pengobatan berkepanjangan yang sesuai. Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa embolisasi/kemoembolisasi memperpanjang masa pasien HCC. Pasien dengan fungsi hati yang terkompensasi, tumor multinodular tanpa gejala, dan tidak ada penyebaran vaskular atau ekstrahepatik adalah kandidat terbaik, sedangkan pasien dengan gangguan hati atau dekompensasi hati (ChildCPughB~C) harus dikeluarkan karena cedera iskemik dapat menyebabkan efek samping yang serius. Uji coba fase II klinis butiran lepas-panjang yang mengandung adriamisin mencapai tingkat remisi objektif 70%. Iradiasi internal dengan minyak iodinasi berlabel 131-I atau Y-90 telah muncul sebagai pilihan pengobatan untuk kasus-kasus HCC menengah hingga lanjut, tetapi uji coba fase III lebih lanjut diperlukan untuk memahami kemanjuran pengobatan ini saja atau berbeda dengan pengobatan standar dengan sorafenib. Terapi ablatif lokal Terapi ablatif lokal mencakup injeksi etanol anhidrat intratumoral (PEI), ablasi frekuensi radio (RFA), microwave curing (MWCT), ultrasound terfokus intensitas tinggi (HIFU), dan kriopreservasi argon-helium. Lebih dari 80% tumor berdiameter kurang dari 3 cm mencapai remisi total setelah ablasi perkutan, namun, hanya 50% tumor berdiameter 3 hingga 5 cm yang mencapai remisi total. Dalam serangkaian pasien HCC yang diobati dengan PEI atau RFA, hasil terbaik adalah tingkat 5 tahun 40% hingga 70%. childCPughA, pasien yang tidak diobati secara bedah dengan tumor kecil (diharapkan mencapai remisi total) adalah kandidat ideal untuk PEI dan RFA. Studi terkontrol acak nasional telah menunjukkan bahwa RFA memiliki tingkat yang sama dengan hepatektomi lokal untuk HCC kecil. Pengobatan individual pasien dengan tumor yang lebih besar (3-5 cm), tumor multipel (3 nodus <3 cm), dan gangguan hati progresif (ChildCPughB) adalah wajar. Meskipun hasil yang lebih baik diperoleh dengan pengobatan ini, mereka masih belum mencapai tingkat remisi dan regresi yang sama dengan pengobatan bedah, bahkan ketika digunakan sebagai pilihan pertama. Empat penelitian membandingkan RFA dengan PEI atau injeksi etanol perkutan (PAI), dan tingkat kekambuhan lokal secara signifikan lebih rendah pada kelompok RFA daripada kelompok PEI atau PAI, baik sebagai titik akhir primer atau sekunder. Kemanjuran radikal dari pengobatan ini berkurang karena difusi etanol terhalang oleh septum fibrosa intra-tumor dan / atau selubung tumor, terutama pada tumor> 2 cm. Efikasi (kontrol tumor dan jangka panjang) dari kombinasi RFA + PEI lebih unggul daripada RFA saja. Terapi yang ditargetkan Penelitian telah menunjukkan bahwa reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR), reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR), Ras/Raf/MEK/ERK dan PI3K/AKT/mTOR sangat diekspresikan dalam jaringan karsinoma hepatoseluler dan memainkan peran penting dalam perkembangan karsinoma hepatoseluler. Ini adalah target potensial untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler. Sorafenib adalah agen multi-kinase oral yang menghambat proliferasi sel tumor dengan menargetkan Raf kinase dalam jalur pensinyalan Raf/MEK/ERK di satu sisi dan VEGFR-2/-3 dan reseptor faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit βPDGFR-β tirosin kinase di sisi lain untuk memberikan efek anti-angiogenik. Studi klinis fase III berskala besar multisenter, prospektif, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo pada HCC lanjut dilakukan di Eropa, Amerika Serikat, dan kawasan Asia-Pasifik, dengan kondisi yang berbeda pada kedua kelompok, tetapi dengan hasil klinis yang pada dasarnya konsisten, dengan sorafenib memperpanjang median stadium pasien dengan HCC lanjut sebesar 44% dan 47% di Eropa, Amerika Serikat, dan kawasan Asia-Pasifik, masing-masing (rasio risiko pengobatan masing-masing sebesar 0,68 dan 0,69). 68 dan 0,69, masing-masing), hingga waktu untuk perkembangan penyakit sebesar 74% dan 73% (rasio risiko masing-masing 0,57 dan 0,58), dengan kejadian serupa dari efek samping yang serius dan sebagian besar tolerabilitas yang aman, menghasilkan kemanjuran berbasis bukti yang terdokumentasi dengan baik. sorafenib pada pasien dengan HCC dari etnis yang berbeda, wilayah geografis, latar belakang penyakit hati, stadium penyakit, dan derajat infiltrasi vaskular dan metastasis jauh. Kombinasi sorafenib dengan terapi antitumor lainnya sedang dieksplorasi lebih lanjut, termasuk kombinasi dengan obat lain yang ditargetkan untuk karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, kombinasi dengan kemoembolisasi arteri hepatik untuk karsinoma hepatoseluler stadium menengah, dan terapi adjuvan untuk mencegah kekambuhan setelah pengobatan radikal (hepatektomi atau ablasi lokal). Studi klinis obat lain yang ditargetkan untuk HCC, seperti erlotinib (Erlotinib, EGFR tirosin kinase), sunitinib (Sunitinib, target ganda VEGFR dan PDGFR untuk memblokir angiogenesis tumor dan proliferasi karsinoma hepatoseluler), everolimus (Everolimus, aktivitas mTOR, memblokir pensinyalan Akt / mTOR melalui), dan bevacizumab (Bevacizumab, antibodi monoklonal anti-VEGF) telah mencapai kemanjuran awal dalam studi klinis fase II. Terapi bertarget diharapkan dapat membawa harapan baru bagi pasien kanker hati. Evaluasi kemanjuran klinis karsinoma hepatoseluler Dengan kemajuan pengobatan tumor, pengobatan berbasis bukti dalam penelitian klinis semakin ditekankan, dan konsep evaluasi kemanjuran klinis karsinoma hepatoseluler telah diperbarui dan diubah. Pengobatan kanker hati primer tidak hanya perlu fokus pada tumor itu sendiri, tetapi juga penyakit hati yang menyertainya secara serius mempengaruhi prognosis pasien dan mengganggu evaluasi kemanjuran klinis. Studi mekanistik agen terapeutik yang ditargetkan dan uji klinis untuk evaluasi kemanjuran karsinoma hepatoseluler telah mengangkat masalah pemilihan titik akhir primer dan sekunder dalam studi terkontrol fase II dan fase III. Fase III adalah titik akhir primer untuk evaluasi studi klinis fase III, sementara itu adalah titik akhir sekunder dalam studi klinis fase II. Titik akhir primer untuk studi terapi ajuvan adalah waktu untuk kambuh (TTR). Dalam kebanyakan kasus, tindakan utama obat ini pada dasarnya adalah pertumbuhan sel. Oleh karena itu, titik akhir utama yang dipilih untuk uji coba fase II harus menunjukkan periode waktu yang bermakna secara klinis untuk efek menstabilkan penyakit. Waktu untuk perkembangan penyakit (TTP) dimasukkan sebagai titik akhir primer dalam uji coba fase II dan sebagai titik akhir sekunder dalam uji coba fase III. Efisiensi obyektif adalah proksi yang lebih rendah untuk kemanjuran dalam uji coba fase II dan III dan evaluasi klinis pada karsinoma hepatoseluler.