Ketika seorang wanita didiagnosis menderita kanker payudara, hal pertama yang ingin dilakukan dokter adalah apakah ia mewarisi penyakit tersebut, yaitu apakah kankernya disebabkan oleh gen abnormal yang diwarisi dari keluarganya? Riwayat keluarga yang rinci adalah langkah pertama, dan petunjuk berikut ini terkait dengan kanker payudara herediter: riwayat keluarga kanker payudara baik dari pihak ibu atau ayah. Beberapa wanita di kedua sisi adalah kanker payudara. Usia kurang dari 50 tahun pada saat diagnosis. Ada riwayat keluarga kanker ovarium dalam keluarga ayah atau ibu. Ada kanker payudara pria dalam keluarga ayah atau ibu. Kanker payudara non-keturunan Hanya karena ada satu atau dua pasien kanker payudara dalam keluarga tidak berarti bahwa kanker payudara wanita tersebut disebabkan oleh gen abnormal yang diwariskan dari keluarga. Mayoritas wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara tidak memiliki penyakit yang disebabkan oleh gen yang diwariskan, tetapi oleh peningkatan faktor risiko lainnya. Kanker payudara dapat terjadi lebih sering dalam sebuah keluarga karena kesamaan dalam faktor reproduksi dan lingkungan, dan wanita dalam keluarga ini memiliki risiko yang jauh lebih rendah terkena kanker payudara daripada mereka yang memiliki mutasi genetik. Jika seorang wanita memiliki ibu atau saudara perempuan yang menderita kanker payudara dan tidak ada kerabat lain yang menderita kanker payudara dan tidak ada kelainan genetik yang ditemukan, risikonya terkena kanker payudara pada usia 70 tahun adalah 7-18%, yang meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah kerabat, tetapi masih lebih rendah daripada wanita dengan mutasi genetik yang jelas. Kanker payudara herediter Sekitar 5-10% dari semua kanker payudara bersifat herediter, yang berarti bahwa kanker tersebut disebabkan oleh gen yang bermutasi, dan beberapa gen tersebut (gen kerentanan tumor) telah diidentifikasi. BRCA1 dan BRCA2 adalah gen kanker payudara pertama yang diidentifikasi, dan mereka bertanggung jawab atas 45% kanker payudara herediter, atau sekitar 1,5% hingga 3% dari semua kanker payudara. BRCA1, gen yang terletak pada kromosom 17, ditemukan pada 30% orang dengan kanker payudara multipel dalam keluarga mereka, dan hingga 90% keluarga dengan kanker ovarium dan payudara primer ganda memiliki mutasi BRCA1. Mutasi BRCA1 juga dapat dikaitkan dengan kanker usus dan prostat. Gen BRCA2 terletak pada kromosom 13, dan 15% wanita dengan kanker payudara multipel dalam keluarga mereka memiliki mutasi BRCA2, dengan wanita yang membawa mutasi memiliki peluang 45% terkena kanker payudara dan peluang 11% terkena kanker ovarium pada usia 70 tahun. Mutasi BRCA2 dikaitkan dengan kanker payudara pada pria. BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penekan tumor manusia yang secara normal menghambat pertumbuhan tumor dan produk proteinnya membantu mendeteksi dan memperbaiki DAN yang rusak. BRCA1 dan BRCA2 adalah dua gen yang sangat besar dan mengkodekan protein dalam jumlah molekul yang sangat besar. 2000 mutasi yang berbeda telah diidentifikasi dalam BRCA1 dan BRCA2, misalnya pada keturunan Yahudi Ashkenazi, dengan hanya dua penghapusan kodon dari 6000 urutan DNA, penghapusan kecil inilah yang meningkatkan kerentanan mereka terhadap kanker payudara dan mereka dapat menghasilkan protein delesi atau menyandikan protein non-fungsional, sehingga meningkatkan risiko kanker payudara.