Kemoterapi ajuvan setelah pembedahan untuk kanker payudara stadium awal telah diterima secara luas dan digunakan di seluruh dunia untuk meningkatkan kelangsungan hidup bebas kekambuhan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan. Sejumlah besar studi klinis telah menetapkan tempat anthracyclines dan paclitaxel dalam kemoterapi ajuvan, dan fokus penelitian saat ini adalah bagaimana menerapkan obat ini secara lebih rasional dan efektif, dan bagaimana menggabungkannya dengan obat yang ditargetkan untuk menemukan rejimen kemoterapi ajuvan yang lebih efektif dan lebih ditoleransi. I. Apakah paclitaxel dan antrasiklin digunakan dalam kombinasi atau secara berurutan BCIRG005 melaporkan untuk pertama kalinya hasil kombinasi atau urutan tiga obat termasuk adriamycin, docetaxel dan cyclophosphamide, yaitu TAC (Docetaxel + Doxorubicin + Cyclophosphamide) dan AC-T (Doxorubicin + Cyclophosphamide secara berurutan). Docetaxel) dalam studi terkontrol acak multisenter internasional fase III. Studi klinis yang telah diselesaikan sebelumnya seperti BCIRG001 dan GEICAM9805 telah menunjukkan bahwa rejimen TAC lebih lanjut meningkatkan kelangsungan hidup bebas kambuh (DFS) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dibandingkan dengan FAC (5-FU + Doxorubicin + Cyclophosphosphamide), mengurangi risiko kambuh sebesar 28% dan risiko kematian sebesar 30%, tetapi TAC memiliki neutropenia 3-4 derajat yang signifikan dibandingkan dengan FAC, meningkatkan risiko demam granulocytopenic. Tujuan dari studi BCIRG005 adalah untuk membandingkan DFS, OS dan tolerabilitas rejimen AC-T dan TAC. Dari Agustus 2000 hingga Februari 2003, 3298 pasien yang dapat dioperasi dengan kelenjar getah bening aksila positif dan Her-2 negatif dimasukkan ke dalam studi klinis dan diacak untuk TAC x 6 siklus (75/50/500mg/m2 q3wk) atau AC x 4 (60/600mg/m2 q3wk) rejimen kemoterapi T x 4 (100mg/m2 q3wk) berurutan, dengan pasien yang terdaftar Median usia 50 tahun, 61% kelenjar getah bening aksila positif 1 sampai 3, 31% untuk ≥4, 82% positif ER, dan mereka yang membutuhkan radioterapi atau terapi endokrin diobati setelah kemoterapi. Pada median tindak lanjut 60 bulan, DFS adalah 78,9% dan 78,6% (P = 0,98, HR1,002) dan OS adalah 88,1% dan 88,9% (P = 0,37, HR0,91) pada kelompok TAC dan AC-T, masing-masing, dan analisis subkelompok menunjukkan bahwa baik status reseptor maupun jumlah kelenjar getah bening aksila positif tidak mempengaruhi hasil dari kedua kelompok. Efek samping masih lebih tinggi pada rejimen TAC dengan 17,9% demam granulositopenik dan 8,3% AC-T (p<0,0001). Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa kemanjuran kedua rejimen sebanding dan dapat diterapkan secara individual sesuai dengan pasien, tetapi perlu dicatat bahwa meskipun ac-t meningkatkan intensitas dosis tetapi masih tidak lebih meningkatkan dfs dan os, dan siklus kemoterapi yang lebih lama dapat lebih mempengaruhi kualitas hidup pasien, sehingga disarankan agar kemoterapi rejimen tac dapat dianggap sebagai pilihan pertama dengan penggunaan profilaksis g-csf. < span=""> Hasil studi klinis multisenter besar lainnya, NSABP B-30, juga dilaporkan untuk pertama kalinya pada pertemuan ini. Ini dirancang untuk secara langsung membandingkan tiga rejimen: TAC × 4 siklus, TA (Docetaxel + Doxorubicin) × 4 siklus, dan AC × 4 → T × 4 siklus. Tujuan utamanya adalah pertama, apakah kombinasi TAC × 4 siklus lebih meningkatkan DFS dan OS dibandingkan dengan AC × 4 → T × 4 siklus berurutan; dan kedua, apakah TA × 4 siklus dikaitkan dengan TAC × 4 siklus dan Hasil penelitian menunjukkan bahwa AC→T meningkatkan DFS sebesar 17% (P=0,006) dan TA sebesar 20% (P=0,001) dibandingkan dengan TAC, sementara TAC dan TA pada dasarnya setara (P=0,58). Kelangsungan hidup secara keseluruhan menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik sebesar 17% (P=0,034) pengurangan risiko kematian dengan AC→T dibandingkan dengan TA, perbedaan yang signifikan secara statistik sebesar 14% (P=0,086) pengurangan risiko kematian dibandingkan dengan TAC, dan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara TAC dan TA. Analisis subkelompok termasuk usia, status menstruasi, ukuran tumor, jumlah kelenjar getah bening aksila positif, dan status reseptor tidak memengaruhi hasil ini. Selain itu, peneliti melakukan analisis efek samping, kualitas hidup dan menopause akibat kemoterapi (≥6 bulan). 22% dari kelompok AC→T, 16% dari TAC dan 13% dari TA mengalami demam granulositopenik grade 3-4 (p<0,0001); waktu pemulihan kualitas hidup setelah kemoterapi adalah 26 minggu pada kelompok AC→T dan 16 minggu pada kelompok TAC dan TA; dan menopause akibat kemoterapi adalah 86% pada kelompok AC→T, 82% pada TAC dan 69% pada kelompok TA. TAC 82%, TA 69%, analisis menunjukkan bahwa DFS dan OS lebih baik pada pasien yang telah berhenti menstruasi selama lebih dari 6 bulan dalam kemoterapi daripada mereka yang tidak. Berdasarkan hasil ini, para peneliti menyimpulkan bahwa DFS lebih baik pada kelompok AC→T daripada TAC dalam uji coba ini, tetapi harus dipertimbangkan bahwa rejimen TAC hanya 4 siklus dalam penelitian ini, bukan rejimen standar 6 siklus yang biasa digunakan, dan perbedaan OS antara kedua kelompok tidak signifikan, oleh karena itu. DFS dan OS kelompok TA keduanya lebih rendah daripada kelompok AC → T, tetapi pada dasarnya sebanding dengan kelompok TAC, dan rejimen TA juga dapat digunakan dalam praktik klinis jika fungsi reproduksi dan kualitas hidup dipertimbangkan. Kemungkinan penggantian sebagian atau seluruh antrasiklin oleh paclitaxel adalah kemoterapi adjuvan standar untuk kanker payudara stadium awal, tetapi kardiotoksisitas jangka panjangnya menjadi perhatian yang semakin meningkat, dan kemungkinan penggantian sebagian atau seluruh antrasiklin oleh paclitaxel adalah salah satu topik hangat penelitian saat ini. Studi EC→DOC, yang membandingkan efikasi dan tolerabilitas ECF standar x 6 siklus (100/500/500mg/m2 q3w) dengan EC x 4 siklus (90/600mg/m2 q3w) → Docetaxel x 4 siklus (100mg/m2 q3w) pada pasien dengan 1-3 kelenjar getah bening positif. 2011 pasien yang memenuhi syarat memasuki studi dengan median tindak lanjut 41 bulan, dengan DFS 5 tahun masing-masing 86% dan 91% (p=0,005) diekstrapolasi dari hasil saat ini; OS 90% dan Hasil akhir dan analisis subkelompok akan dilaporkan lebih lanjut. Hasil sementara dilaporkan dalam studi terkontrol acak fase III lainnya, NSASBC02, di mana 1060 pasien yang memenuhi syarat didaftarkan antara Desember 2000 dan Maret 2006 dan diacak ke empat rejimen kemoterapi, AC (60/600mg / m2 q3w) x 4 → P (Paclitaxel 175mg / m2 q3w) x 4; AC x 4 → T (Docetaxel 75mg / m2 q3w) x 4; agen tunggal P x 8; agen tunggal T x 8, dengan tindak lanjut median 46,5 bulan, dan hasil awal menunjukkan bahwa kelompok AC → T memiliki DFS terbaik. Hasil awal menunjukkan bahwa kelompok AC→T memiliki DFS terbaik, diikuti oleh kelompok AC→P, kelompok agen tunggal D dan kelompok agen tunggal P. Kelompok paclitaxel antrasiklin-sequential lebih unggul dari kelompok paclitaxel tunggal pada subkelompok ekspresi tinggi Her-2, dengan efek samping grade 3-4 hingga 30% pada kelompok AC→D dan turun menjadi 14% pada kelompok agen tunggal P. Tindak lanjut dari penelitian ini masih berlangsung dan akan dilaporkan kemudian. Jones dkk. melaporkan hasil penelitian US9735 pada Kongres SABCS 2007, yang bertujuan untuk membandingkan secara langsung efikasi dan keamanan AC (60/600 mg/m2 q3w) x 4 versus TC (75/600 mg/m2 q3w) x 4 rejimen, dengan tindak lanjut hingga 7 tahun. Kelompok TC mengungguli kelompok AC, dengan semua perbedaan yang signifikan secara statistik, dan para peneliti menyarankan bahwa TC dapat menjadi alternatif untuk AC sebagai rejimen kemoterapi ajuvan untuk pasien dengan risiko kekambuhan yang rendah hingga sedang atau untuk siapa antrasiklin dikontraindikasikan. Keuntungan dari rejimen TC dalam hal manfaat ekonomi semakin ditetapkan pada kongres ini. Penambahan Herceptin pada kemoterapi telah ditunjukkan dalam beberapa uji klinis untuk lebih meningkatkan DFS dan OS pada kanker payudara stadium awal Her-2 yang mengekspresikan tinggi, dan untuk alasan keamanan jantung, Herceptin direkomendasikan pada akhir kemoterapi atau secara berurutan dengan rejimen yang mengandung antrasiklin. Regimen TCH (docetaxel + carboplatin + Herceptin) dalam studi BCIRG006 menunjukkan keamanan dan kemanjurannya dan dianggap sebagai salah satu rejimen standar untuk kanker payudara stadium awal dengan ekspresi Her-2 yang tinggi, dan rejimen TC yang dikombinasikan dengan Herceptin dalam studi US9735 juga dapat menjadi pilihan. Ada juga beberapa laporan kemoterapi yang dikombinasikan dengan agen target lainnya sebagai terapi ajuvan, seperti studi keamanan AC intensif → T + H + L (Lapatinib), yang menemukan bahwa sekitar 50% pasien mengalami diare derajat 3-4 dan memerlukan pengurangan dosis harian Lapatinib dan menunggu hasil uji coba ALTTO; bevacizumab dalam kombinasi dengan AC → T, TAC atau TCH Studi keamanan fase II AC→T + Sorafenib (Doxorubicin) menunjukkan bahwa 47% pasien menghentikan pengobatan karena reaksi merugikan tingkat 3-4 dan tidak dianjurkan untuk menggunakannya bersama dengan obat kemoterapi. Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak studi terkontrol acak prospektif untuk menentukan bagaimana kemoterapi dapat dikombinasikan dengan agen yang ditargetkan untuk mencapai rejimen yang sinergis dan dapat ditoleransi dengan baik.