Kanker payudara triple negatif (TNBC), yang merupakan jenis kanker payudara dengan ekspresi negatif reseptor estrogen (ER), reseptor progesteron (PR) dan HER-2, dianggap sebagai jenis klinikopatologis independen dengan prognosis yang agresif dan buruk, terhitung 10-20% dari semua kanker payudara. Pada kanker payudara triple-negatif metastatik, modalitas pengobatan utama masih berupa kemoterapi karena kurangnya akses ke terapi endokrin dan terapi yang ditargetkan anti-HER2, sementara beberapa pasien mungkin memilih terapi yang ditargetkan anti-angiogenik. Karena sedikitnya pilihan pengobatan dan prognosis yang buruk, kanker payudara triple negatif tetap menjadi topik penelitian yang sulit dan hangat di bidang pengobatan kanker payudara. Tidak ada bukti yang dapat diandalkan untuk membuktikan bahwa kanker payudara triple negatif sensitif terhadap agen kemoterapi tertentu, sehingga pedoman saat ini masih merekomendasikan kemoterapi dengan anthracyclines dan paclitaxel untuk kanker payudara triple negatif yang belum menerima kemoterapi. Beberapa pasien dengan kanker payudara triple negatif mungkin mendapat manfaat lebih dari kemoterapi berbasis platinum Mekanisme kerja obat berbasis platinum adalah melalui pengikatan langsung ke DNA, menyebabkan ikatan silang intra atau interstrand, yang mengarah pada disosiasi DNA untai ganda, memicu penghentian pertumbuhan sel dan mungkin menginduksi kematian sel. Perbaikan kerusakan DNA untai ganda memerlukan proses perbaikan rekombinasi homolog yang melibatkan protein BRCA1 dan BRCA2, sehingga mutasi pada BRCA1 atau BRCA2 akan mengakibatkan kerusakan perbaikan rekombinasi homolog. Salah satu karakteristik sel dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 adalah sensitif terhadap obat penghubung silang DNA Pasien dengan kanker payudara bermutasi BRCA lebih cenderung memiliki proporsi kanker payudara triple-negatif yang lebih tinggi daripada mereka yang memiliki semua kanker payudara yang disebarluaskan Beberapa penelitian saat ini sedang mengeksplorasi peran obat berbasis platinum dalam pengobatan kanker payudara triple-negatif metastatik pada kanker payudara bermutasi BRCA Konferensi Kanker Payudara San Antonio 2014 ( SABCS) melaporkan studi klinis karboplatin versus docetaxel dalam pengobatan lini pertama kanker payudara triple-negatif stadium lanjut atau kanker payudara bermutasi BRCA1/2 (studi TNT). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kanker payudara triple-negatif yang tidak dipilih, titik akhir primer yang diamati (efisiensi obyektif) dan titik akhir sekunder yang diamati (waktu untuk bebas perkembangan penyakit) serupa untuk kedua obat, tanpa perbedaan yang signifikan. Sebaliknya, penelitian pada 43 pasien dengan mutasi BRCA menunjukkan tingkat efisiensi objektif yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang diobati dengan karboplatin daripada kelompok yang diobati dengan docetaxel. Studi ini menunjukkan bahwa karboplatin tidak lebih unggul daripada docetaxel pada kanker payudara triple-negatif yang tidak dipilih, tetapi ada keuntungan yang signifikan dari pengobatan karboplatin pada pasien dengan mutasi BRCA1/2. Apakah rejimen kemoterapi berbasis platinum dapat lebih disukai pada kanker payudara triple-negatif tanpa pengujian BRCA tetap kontroversial Pada bulan Maret 2015, akademisi Cina melaporkan di LancetOncology hasil uji coba CBCSG006, studi klinis fase III acak, terkontrol, yang membandingkan rejimen cisplatin + gemcitabine dengan rejimen paclitaxel + gemcitabine untuk pengobatan lini pertama kanker payudara triple-negatif metastatik. Sebuah studi klinis fase III yang acak, terkontrol, dan terkendali. Sebanyak 240 pasien dengan kanker payudara triple-negatif primer berulang dimasukkan, yang sebagian besar telah diobati dengan antrasiklin (>80%) dan/atau paclitaxel (>60%) selama fase (neo) ajuvan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok PFS cisplatin + gemcitabine secara signifikan lebih baik daripada kelompok paclitaxel + gemcitabine. Studi ini menunjukkan bahwa kemoterapi lini pertama mungkin lebih baik daripada cisplatin dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk kanker payudara triple-negatif, terutama untuk pasien yang diobati dengan anthracyclines dan paclitaxel pada fase ajuvan. Hasil dari tiga uji klinis Fase III, E2100, AVADO dan RIBBON-1, mengkonfirmasi pentingnya bevacizumab dalam pengobatan kanker payudara metastatik. Hasil dari ketiga penelitian ini menunjukkan bahwa bevacizumab + kemoterapi (paclitaxel, docetaxel, anthracyclines, capecitabine) secara signifikan lebih baik daripada kemoterapi saja dalam hal PFS. Meta-analisis dari 621 kanker payudara triple-negatif ini menunjukkan bahwa bevacizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi secara signifikan memperpanjang PFS, tetapi dalam hal OS, bevacizumab masih tidak menunjukkan keuntungan pada kanker payudara triple-negatif. Studi TANIA, uji klinis fase III yang acak, terkontrol, menunjukkan perpanjangan median yang signifikan pada kelompok bevacizumab + kemoterapi dibandingkan dengan kelompok kemoterapi saja pada pasien yang mendapat manfaat dari bevacizumab lini pertama yang dikombinasikan dengan kemoterapi, tetapi data tentang kelangsungan hidup secara keseluruhan belum tersedia. Meskipun hasil penelitian menjanjikan, apakah pengobatan bevacizumab jangka panjang dan berkelanjutan dibenarkan dari segi aspek ekonomi dan efek samping tetap kontroversial. Beberapa inhibitor tirosin kinase molekul kecil lainnya dengan efek anti-angiogenik, seperti sorafenib dan sunitinib, telah menunjukkan kemanjuran parsial dalam studi klinis, tetapi validasi lebih lanjut dalam uji klinis skala besar diperlukan. Dalam praktik klinis, bevacizumab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat dipertimbangkan untuk beberapa pasien kanker payudara triple negatif, terutama mereka yang memiliki beban tumor yang berat dan perkembangan penyakit yang cepat. Penghambat PARP perlu dieksplorasi. Dalam sel yang kekurangan BRCA, jalur perbaikan DNA alternatif menjadi lebih penting karena gangguan jalur perbaikan rekombinasi homolog. Poli (adenosin difosfat ribosa polimerase-1) (PARP1) adalah enzim kunci untuk perbaikan single-strand break DNA dan lebih sensitif terhadap pasien kanker payudara dengan mutasi BRCA 1/2. Hasil studi klinis fase II Iniparib pada kanker payudara triple-negatif yang dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASCO 2009 sangat menggembirakan, dengan Iniparib yang dikombinasikan dengan gemcitabine/carboplatin secara signifikan memperpanjang PFS dan OS pada pasien kanker payudara metastatik triple-negatif. PFS dan OS, tetapi hasil yang sama tidak diperoleh dalam studi klinis Fase III. Saat ini sedang berlangsung studi klinis fase III secara acak, terkontrol, dan terkendali (D0819C00003) yang mengevaluasi Olaparib versus rejimen kemoterapi yang dipilih oleh dokter untuk pengobatan kanker payudara metastasis yang bermutasi BRCA1/2. 310 pasien dengan kanker payudara HER2-negatif dan BRCA1/2-mutasi, termasuk kanker payudara triple-negatif, direncanakan untuk diikutsertakan. Hasil akhir dari penelitian ini dapat memberikan strategi terapi baru untuk pengobatan kanker payudara triple-negatif. Data awal pertama tentang imunoterapi PD-1 Keytruda (pembrolizumab) untuk kanker payudara triple-negatif metastatik (TNBC) dipresentasikan pada Konferensi Kanker Payudara San Antonio 2014 (SABCS), dari salah satu kohort studi Fase Ib (KEYNOTE-012). Kelompok ini menyelidiki monoterapi Keytruda untuk pengobatan TNBC berulang atau TNBC dengan ekspresi PD-L1 positif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Keytruda menunjukkan aktivitas anti-tumor yang unggul terhadap kanker payudara triple negatif positif PD-L1, dengan tingkat remisi keseluruhan 18,5%, dan para peneliti proyek ini bermaksud untuk melakukan studi klinis fase II dalam waktu dekat. Genotipe untuk memandu pengobatan pertama kali diperkenalkan oleh Lehmann dkk. pada tahun 2011 melalui analisis genetik, yang memungkinkan kanker payudara triple negatif diklasifikasikan ke dalam enam subtipe – seperti basal 1 (BL1), seperti basal 2 (BL2), imunomodulator (IM), seperti mesenkimal (M), seperti mesenkimal (M), seperti mesenkimal batang (MSL) dan seperti tabung reseptor androgen (LAR), serta subtipe indolent ( UNS). Ada beberapa temuan eksplorasi untuk memilih opsi pengobatan yang tepat untuk karakteristik subtipe kanker payudara triple negatif yang berbeda, seperti subtipe BL1 dengan perbaikan kerusakan DNA yang rusak, yang dapat diobati secara istimewa dengan obat berbasis platinum atau inhibitor PARP, sedangkan subtipe M, subtipe BL2 dan subtipe MSL memiliki aktivasi jalur pensinyalan ganda dan diobati dengan inhibitor mTOR, inhibitor Src, atau inhibitor faktor pertumbuhan. Sebuah studi klinis fase II (TBCRC) yang dilaporkan pada pertemuan SABCS tahun 2014 menyaring 424 kanker payudara triple-negatif dan menemukan bahwa 28 dari pasien ini memiliki reseptor androgen positif. Terapi antagonis reseptor androgen dapat diberikan pada kanker payudara triple negatif. Pengobatan kanker payudara triple-negatif metastatik sulit dilakukan dan kemoterapi tetap menjadi andalan pengobatan. Karena beberapa pasien dengan kanker payudara triple negatif memiliki mutasi BRCA1/2 dan perbaikan DNA yang rusak, rejimen kemoterapi berbasis platinum dapat bermanfaat bagi pasien dengan kanker payudara triple negatif bermutasi BRCA1/2. Selain itu, bevacizumab bisa menjadi pilihan pengobatan untuk beberapa kanker payudara triple-negatif. Agen terapeutik lainnya, seperti inhibitor PARP dan antibodi PD-1, sedang dalam penyelidikan klinis dan diharapkan dapat menawarkan peluang pengobatan baru untuk pasien dengan kanker payudara triple-negatif.