Bagian 1 Gambaran Umum Trombositosis Primer (PT) juga dikenal sebagai Trombositosis Esensial (ET) atau Trombositosis Hemoragik (HT). Ini adalah kelainan sel punca pluripoten klonal dan merupakan suatu bentuk penyakit mieloproliferatif. Penyakit ini ditandai dengan proliferasi megakariosit sumsum tulang yang berlebihan dan peningkatan jumlah dan kualitas trombosit dalam darah tepi. Manifestasi klinis utama adalah kecenderungan perdarahan spontan dan/atau trombosis; splenomegali dapat terjadi pada sekitar separuh pasien. Trombositemia primer pertama kali dilaporkan oleh Di Guglielmo pada tahun 1920. Insiden penyakit ini rendah dan sebelumnya dianggap sebagai salah satu yang paling jarang terjadi dari semua gangguan mieloproliferatif. Namun, penelitian terbaru menemukan bahwa penyakit ini tidak jarang terjadi dan bahkan lebih sering terjadi daripada eritrositosis sejati. Prevalensi standar PT pada semua populasi yang dilaporkan oleh European Standard Population Statistics (ESP) dan World Standard Population Statistics (WSP) pada tahun 1999-2000 adalah 1,65 per 100.000 dan 1,13 per 100.000. Insiden di Cina tidak diketahui; hanya 22 kasus penyakit ini yang dirawat di Rumah Sakit Peking Union Medical College dari tahun 1938 hingga 1995. Penyakit ini memiliki rentang usia yang luas, mulai dari 2 hingga 90 tahun, dengan usia rata-rata 60 tahun dan kecenderungan untuk pasien berusia antara 50 dan 70 tahun. Usia rata-rata onset adalah 60 tahun, dengan prevalensi antara 50 dan 70 tahun. Sebuah kelompok dari tenggara Inggris menunjukkan bahwa usia onset berkisar antara 21 hingga 99 tahun, dengan usia rata-rata 73 tahun dan 31% di antaranya lebih muda dari 65 tahun. Insiden pada setiap kelompok usia adalah 0,07 per 100.000 pada kelompok usia 16-24 tahun, 0,37 per 100.000 pada kelompok usia 25-34 tahun, 1,26 per 100.000 pada kelompok usia 35-44 tahun, 1,3 per 100.000 pada kelompok usia 45-54 tahun, 2,52 per 100.000 pada kelompok usia 55-64 tahun, 6,51 per 100.000 pada kelompok usia 65-74 tahun, 12,82 per 100.000 pada kelompok usia 75-84 tahun, dan 11,82 per 100.000 pada kelompok usia 85+ tahun. juta, dan 11,1/100.000 pada kelompok usia 85 tahun atau lebih. Trombositemia primer terbukti sebagai kelainan mieloproliferatif dengan onset yang didominasi oleh perempuan, dengan rasio laki-laki:perempuan sekitar 0,76:1. Bagian 2: Etiologi dan patogenesis I. Etiologi dan patogenesis 1. Etiologi Studi tentang isoenzim G6PD telah mengungkapkan bahwa eritrosit, neutrofil, dan trombosit pada pasien trombositemia primer hanya memiliki satu isoenzim, sedangkan sel non-hematopoietik seperti fibroblas memiliki isoenzim G6PD tipe A dan tipe B, yang menunjukkan fenotipe yang heterogen. Oleh karena itu, penyakit ini dianggap sebagai kelainan klonal sel punca pluripoten. Selain itu, penyakit ini berkaitan erat dengan gangguan mieloproliferatif lainnya dan dapat hidup berdampingan serta bertransformasi satu sama lain, yang menunjukkan bahwa lesi terjadi pada tingkat sel punca pluripoten. Kelainan pada sel punca pluripoten menyebabkan proliferasi megakariosit yang terus menerus di sumsum tulang dan tingkat produksi trombosit yang rata-rata dapat mencapai enam kali lebih tinggi daripada normal. Hal ini, bersama dengan pelepasan kelebihan trombosit dari limpa dan fraksi penyimpanan hati ke dalam darah tepi dan fakta bahwa sebagian besar pasien dengan penyakit ini memiliki masa trombosit dalam kisaran normal, menghasilkan jumlah trombosit yang jauh lebih tinggi. (ii) Studi molekuler tentang tirosin kinase: Studi terbaru menunjukkan bahwa JAK2, sistem kinase dengan aktivitas tirosin kinase, memiliki peran yang sangat penting dalam patogenesis gangguan mieloproliferatif. Ketika mutasi JAK2V617F terjadi, JAK2V617F bertindak sebagai tirosin kinase konstitutif, mengaktifkan sistem pensinyalan JAK-STAT dan menyebabkan proliferasi sel mieloid yang tidak normal, terutama ketika JAK2V617F diekspresikan bersama dengan reseptor eritropoietin (EPOR), reseptor trombopoietin (MPL), atau reseptor faktor perangsang koloni granulosit (G-CSFR). Insiden mutasi JAK2V617F pada pasien dengan trombositemia primer berkisar antara 23% hingga 72%, dengan rata-rata sekitar 50%. Keberadaan gen yang mengalami mutasi ini dapat dideteksi dengan menggunakan berbagai metode, seperti pengurutan DNA konvensional, pengurutan pirofosfat, analisis kurva disosiasi, metode PCR spesifik alel, dan analisis pencernaan enzim restriksi BasXI, yang kesemuanya memberikan hasil yang baik pada tingkat yang berbeda-beda, dan metode PCR kuantitatif lebih disukai. 2. Studi tentang mekanisme perdarahan: Insiden perdarahan pada penyakit ini sekitar 3,6 hingga 37%, sebagian besar kejadian perdarahan ringan dan mekanisme terjadinya tidak diketahui. Kemungkinan penyebabnya termasuk (i) fungsi trombosit yang rusak, berkurangnya adhesi dan agregasi trombosit, fungsi pelepasan yang tidak normal, hilangnya reseptor adrenergik trombosit dan prostaglandin D2, peningkatan jumlah reseptor Fc, peningkatan kandungan glikoprotein trombosit total (CD36) dan ekspresi permukaannya, peningkatan produksi tromboksan A2, penurunan keefektifan faktor trombosit III, dan penurunan 5-hidroksitriptamin. (ii) Mekanisme koagulasi abnormal, dengan gejala perdarahan yang relatif umum terjadi pada jumlah trombosit >1.000 hingga 1.500X109/L atau lebih, dapat dikaitkan dengan defek yang didapat pada faktor von Willebrand (AvWS). Pada pasien dengan MPD, AvWS bermanifestasi sebagai penghapusan faktor von Willebrand multimer, yang mengakibatkan fungsi protein yang rusak dan jumlah trombosit yang terus meningkat. Fenomena ini juga terjadi pada pasien dengan trombositemia reaktif, yang menunjukkan bahwa perdarahan disebabkan oleh peningkatan absolut nilai trombosit dan bukan oleh kelainan fungsi trombosit klonal. Setelah jumlah trombosit turun menjadi normal, kadar plasma faktor von Willebrand multimer dipulihkan dan kecenderungan perdarahan membaik. Namun, mekanisme yang tepat dari hubungan antara jumlah trombosit yang tinggi dan AvWS masih belum jelas. Penipisan faktor pembekuan juga berkontribusi terhadap perdarahan. (iii) Trombosis intravaskular, yang mengakibatkan infark pada ujung pembuluh darah dan perdarahan dari pecahnya area yang mengalami infark. Faktor obat, selama terapi antitrombotik, antikoagulan atau antiplatelet, juga dapat memicu perdarahan hebat. 3. Studi tentang mekanisme trombosis: kejadian trombosis pada penyakit ini sekitar 11-25%, dan mekanismenya tidak diketahui. Kejadian trombosis lebih parah daripada kejadian perdarahan. Trombosis arteri lebih sering terjadi daripada trombosis vena, dan trombosis dapat melibatkan arteri besar. Kejadian trombotik abdomen, nyeri tungkai eritematosa dan kejadian neurologis sementara dapat terjadi. Mekanisme yang mungkin terjadi meliputi (i) aksi faktor sirkulasi prokoagulan, seperti produksi tromboksan yang tidak stabil oleh trombosit yang teraktivasi, yang menyebabkan agregasi trombosit yang kuat dan reaksi pelepasan, yang mengakibatkan emboli mikrovaskuler dan perkembangan lebih lanjut menjadi trombosis. (ii) Peran trombosit: Studi histologis eritromelalgia telah mengungkapkan adanya mikrotrombi arteri yang didominasi trombosit yang kaya akan vWF dan sejumlah kecil fibrin, dan sensitivitas yang tinggi dari penyakit ini terhadap aspirin menunjukkan peran penting trombosit dalam trombosis; namun, mengontrol jumlah trombosit saja tidak cukup untuk mencegah sebagian besar komplikasi trombosis. (iii) Reseptor trombosit dan aktivasi trombosit: Respons hemostatik trombosit terkait dengan jumlah dan kualitas reseptor permukaan trombosit. Berbagai protein membran trombosit dan reseptor tidak normal pada MPD, seperti GPIIb / IIIa, GPIb, GPIV, GPVI, reseptor adrenergik, reseptor TPO cMPL, dll. Telah disarankan bahwa polimorfisme glikoprotein trombosit berhubungan dengan trombosis; selain itu, peningkatan aktivitas trombosit, seperti peningkatan ekspresi P-selectin, protein reaktif trombosit dan reseptor fibrinogen teraktivasi GPIIb / IIIa, terdapat pada pasien dengan penyakit ini dan berkorelasi pada berbagai tingkat dengan trombosis; fitur aktivasi trombosit juga mencakup pembentukan partikel trombosit yang terkait dengan aktivitas prokoagulan; mekanisme yang tepat untuk aktivasi trombosit Mekanisme yang tepat untuk aktivasi trombosit tidak jelas dan mungkin disebabkan oleh adanya defisiensi lipoksigenase pada pasien, peningkatan efisiensi produksi TXA2 endoperoksida, atau karena mutasi pengaktifan JAK2, aksi HCT yang tidak normal, turbulensi, atau peningkatan kadar TPO. (iv) Interaksi trombosit dengan leukosit dan sel endotel: pengukuran neutrofil, kerusakan endotel (antigen TM dan vWF), dan tingkat penanda aktivasi trombin (kompleks TAT, F1+2, dan D-dimer) pada pasien dengan ET menunjukkan adanya aktivasi neutrofil, kerusakan endotel, dan hiperkoagulasi pada penyakit ini dibandingkan dengan kontrol. peningkatan kadar VEGF pada pasien ET meningkatkan aktivasi endotel. Leukosit yang teraktivasi meningkatkan pembekuan darah melalui pelepasan isi granula dan agregasi dengan trombosit. Mereka yang mengalami kejadian trombotik mikrovaskular memiliki peningkatan persentase agregasi trombosit-leukosit, yang memiliki peran patogenik dalam memicu ekspresi TF monosit dan aktivasi endotel serta cedera yang disebabkan oleh anion superoksida dan pelepasan sel inflamasi; agregasi ini juga terkait dengan ekspresi indikator aktivasi CD11b dan CD62P. Selain itu, CD62P pada trombosit berikatan dengan P-selectin glikoprotein ligan-1 pada neutrofil untuk membentuk rantai adhesi dan membentuk adhesi yang lebih solid dengan pengikatan CD11b ke trombosit GPIb atau fibrinogen yang terikat pada trombosit GPIIb/IIIa. ⑤ Peran tekanan eritrosit: HCT adalah indikator utama viskositas darah lengkap secara in vitro, tetapi secara in vivo hemodinamika dan oksigenasi arteri juga berdampak pada reologi. hCT dapat memengaruhi aktivasi trombosit dan kesempatan trombosit untuk berinteraksi dengan leukosit dan dinding pembuluh darah, dan peningkatannya akan menyebabkan penyempitan area plasma/trombosit, sehingga semakin memperparah efek prokoagulan. II. Perubahan patologis Kerusakan trombotik mikrovaskular akibat proliferasi trombosit yang ekstrem. Limpa mengalami kongesti dan mungkin mengalami emboli yang luas, dengan fibrosis limpa dan atrofi limpa pada beberapa kasus. Trombosis dapat terjadi di berbagai tempat seperti vena tungkai bawah, vena limpa, vena mesenterika serta ginjal, paru-paru dan otak. Saat trombus terbentuk, nekrosis dan/atau lesi atrofi sekunder dapat terjadi di area yang sesuai. Penyakit ini mungkin memiliki infiltrasi ekstra-sumsum dan proliferasi garis megakariosit tidak terbatas pada sumsum tulang tetapi juga dapat melibatkan jaringan ekstra-sumsum, terutama hati dan limpa, di mana garis megakariosit sebagian besar ditemukan. Karena penyakit ini tidak terlalu ganas dan tumbuh lebih lambat, hati dan limpa cenderung membesar secara ringan hingga sedang. Bagian 3: Manifestasi Klinis Trombositemia primer terjadi pada pasien berusia 50 hingga 70 tahun, dengan usia rata-rata timbulnya sekitar 60 tahun, atau pada remaja dan bayi. Perjalanan penyakit ini biasanya lambat dan timbulnya penyakit ini sering kali tanpa gejala, dengan perdarahan dan trombosis sebagai manifestasi klinis utama. Banyak pasien kadang-kadang didiagnosis dengan ditemukannya trombositosis atau splenomegali. Sekitar 80% pasien mungkin mengalami perdarahan atau trombosis yang tidak dapat dijelaskan, di mana perdarahan lebih sering terjadi dan dapat terjadi secara spontan atau disebabkan oleh trauma atau pembedahan. Perdarahan spontan paling sering terjadi pada hidung, gusi dan selaput lendir saluran pencernaan. Perdarahan kulit paling sering bermanifestasi sebagai petechiae. Perdarahan juga dapat terjadi pada saluran kemih, saluran pernapasan dan area lainnya. Kadang-kadang, perdarahan otak dapat terjadi dan menyebabkan kematian. Insiden trombosis lebih sering dilaporkan di luar negeri dan lebih jarang dilaporkan di Cina. Di Cina, sekitar 30% pasien mungkin mengalami trombosis vena atau arteri. Vena limpa, vena mesenterika, dan vena dalam dan dangkal pada tungkai bawah merupakan tempat trombosis yang paling sering terjadi, yang dapat menyebabkan gejala dan tanda klinis yang sesuai. Emboli pada tungkai bawah dapat menyebabkan mati rasa, nyeri, dan bahkan gangren, serta klaudikasio intermiten dan eritromelalgia. Trombosis mesenterika dapat menyebabkan abdomen akut, dll. Trombosis paru-paru, ginjal, kelenjar adrenal dan otak dapat menjadi penyebab kematian. Sekitar 30% pasien datang dengan gejala fungsional atau vasodilatasi seperti sakit kepala vaskular, pusing, penglihatan kabur, sensasi terbakar pada telapak tangan dan telapak kaki, mati rasa dan sianosis. Gejala non-spesifik seperti kelelahan, kelemahan dan insomnia juga dapat terjadi. Sekitar 40% pasien mungkin mengalami hepatomegali dan 80% mengalami pembesaran limpa ringan atau sedang. Infark limpa tanpa gejala, yang mengakibatkan atrofi limpa, juga dapat terjadi pada sekitar 20% pasien dengan penyakit ini. Bagian IV Pemeriksaan laboratorium I. Gambaran darah tepi 1. Jumlah trombosit meningkat secara nyata, sebagian besar antara 1000 dan 2000 X109/L, kadang-kadang berfluktuasi antara 800 dan 1000 X109/L, tetapi juga hingga 3000 X109/L atau lebih, dengan maksimum 14.000 X109/L yang dilaporkan. Morfologi trombosit umumnya normal, tetapi trombosit raksasa, kecil dan menyimpang serta trombosit dengan granularitas yang meningkat juga terlihat, sering kali teragregasi dalam tumpukan dan kadang-kadang disertai dengan fragmen atau inti megakariosit. Jumlah leukosit mungkin normal atau meningkat, dengan 95% di atas 10X109 / L, kadang-kadang mencapai 40-50X109 / L, tetapi umumnya tidak melebihi 50X109 / L. Neutrofil mendominasi, dengan sesekali granulosit naif dan beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan eosinofil dan basofil. Skor alkali fosfatase neutrofil meningkat. Jumlah eritrosit umumnya normal, tetapi pada 10%-30% pasien terdapat peningkatan ringan pada eritrosit, yang bernoda banyak dan ukurannya tidak merata. Secara khusus, pada kasus atrofi limpa, vesikula Hausner dan titik-titik basofilik dapat muncul di dalam sitoplasma eritrosit. Jika terjadi perdarahan berulang dalam jangka waktu yang lama, dapat terjadi anemia hipokromik mikrositik. Gambar sumsum tulang Aspirasi sumsum tulang dapat tersumbat oleh jarum dan fenomena “aspirasi kering” dapat terjadi. Sumsum tulang secara aktif atau secara nyata berkembang biak, dengan proliferasi sel berinti yang signifikan, terutama megakariosit. Pada kasus normal, megakariosit menyumbang 0,0058% dari sel berinti, tetapi pada penyakit ini jumlahnya bisa berkisar antara 0,05% hingga 5,0%. Terdapat peningkatan megakariosit primitif dan naif, dan peningkatan megakariosit granular dan penghasil lempeng lebih jelas, dengan sitoplasma yang melimpah dan peningkatan lobulasi nuklir. Ada sejumlah besar trombosit yang terkumpul dalam tumpukan. Granulosit eosinofilik dan basofilik juga dapat meningkat, tetapi tidak ada infiltrasi leukemik. Biopsi sumsum tulang kadang-kadang dikaitkan dengan hiperplasia jaringan fibrosa ringan hingga sedang. Pemeriksaan sumsum tulang tidak terlalu membantu dalam mengidentifikasi trombositosis primer atau sekunder, agregat megakariosit dapat menunjukkan diagnosis tetapi tidak spesifik, dan temuan retikulofibrosis spesifik tetapi tidak sensitif. III. Tes perdarahan dan koagulasi Waktu perdarahan yang lama, tes kerapuhan kapiler yang positif, waktu penipisan protrombin yang singkat, regresi bekuan yang buruk atau berlebihan. Adhesi trombosit berkurang dan agregasi trombosit tidak normal pada sekitar 50% pasien, dengan berkurangnya agregasi sebagai respons terhadap agregasi yang diinduksi oleh ADP dan epinefrin, tetapi umumnya normal sebagai respons terhadap agregasi kolagen. Efektivitas faktor trombosit 3 berkurang. Waktu protrombin normal atau berkurang, dan waktu protrombin diperpanjang pada fraksi lempung putih. Produksi protrombin mungkin terganggu. IV. Tes biokimia darah Asam urat darah, laktat dehidrogenase, dan asam fosfatase serum meningkat. Dalam beberapa kasus, karena kerusakan trombosit, sejumlah besar ion kalium dilepaskan ke dalam darah, yang dapat menyebabkan pseudohiperkalemia. V. Pemeriksaan lain Peran sitogenetika dalam diagnosis ET terbatas karena kejadian klon abnormal hanya 5%. Pemeriksaan kromosom menunjukkan adanya penghapusan lengan panjang kromosom 21 (21q-) pada beberapa pasien, dan varian panjang lengan panjang kromosom 21 yang bervariasi juga telah dilaporkan. Kultur sel progenitor sumsum tulang memiliki pembentukan klon megakariosit atau eritroid secara spontan. Mutasi JAK2V617F dapat diperiksa pada sekitar 50-70% pasien ET. Bagian V. Diagnosis dan diagnosis banding I. Diagnosis Diagnosis trombositemia primer dapat dipertimbangkan bila terdapat peningkatan trombosit yang terus-menerus yang tidak diketahui asalnya, proliferasi megakariosit yang signifikan di sumsum tulang, pembentukan agregat trombosit yang masif, splenomegali, perdarahan atau trombosis, dan manifestasi klinis lainnya. Kriteria diagnostik spesifik dan konsep-konsep barunya dijelaskan di bawah ini. (i) Kriteria diagnostik dalam negeri 1. Manifestasi klinis Gejala dan tanda yang disebabkan oleh perdarahan, splenomegali, dan trombosis mungkin ada. 1. Pemeriksaan laboratorium ①. Jumlah trombosit >1000X109/L. ②. Trombosit dalam tumpukan dalam film darah dengan trombosit raksasa. ③, Proliferasi sumsum tulang yang aktif atau di atas normal, atau megakariositosis, tubuh besar dan sitoplasma yang melimpah. (iv) Peningkatan jumlah sel darah putih dan neutrofil. Respon agregasi trombosit terhadap adrenalin dan kolagen dapat berkurang. Trombositemia primer dapat didiagnosis jika konsisten secara klinis, dengan trombosit >1000X109/L, dan gangguan mieloproliferatif lainnya serta trombositemia sekunder dapat disingkirkan. (ii) Kriteria diagnostik asing 1. Kriteria diagnostik yang dijelaskan dalam buku teks asing: ①. Riwayat klinis perdarahan atau trombosis. ②, Splenomegali. ③, jumlah trombosit >1000×109/L, jumlah sel darah putih <30x109/L, hemoglobin normal atau berkurang, tetapi tidak ada peningkatan jumlah sel darah merah. Hiperplasia sumsum tulang dengan hiperplasia yang ditandai pada garis keturunan megakariosit. ⑤. Peningkatan leukosit dan trombosit alkali fosfatase. (vi) Trombositosis sekunder dan gangguan mieloproliferatif lainnya dapat disingkirkan. 2. Kriteria diagnostik yang direvisi untuk trombositosis primer oleh PVSG: (i) Jumlah trombosit >600X109/L. (ii) Produk tekanan eritrosit <0,40 atau volume eritrosit normal (<36ml/kg pada pria dan <32ml/kg pada wanita). (iii) Pewarnaan zat besi sumsum tulang yang positif, atau feritin serum atau MCV eritrosit yang normal. ④. Tidak ada kromosom Ph1 atau penataan ulang gen bcr/abl. ⑤, Fibrosis kolagen sumsum tulang: A, tidak ada. B, kurang dari 1/3 area spesimen biopsi dan tanpa splenomegali yang signifikan serta adanya butiran naif dan sel darah merah dalam darah tepi. (vi) Tidak ada bukti morfologi dan sitogenetik sindrom mielodisplastik. (vii) Tidak ada penyebab trombositosis reaktif. 3. American Society of Hematology (ASH) merekomendasikan kriteria diagnostik terbaru Berdasarkan kemajuan penelitian terbaru dalam patogenesis molekuler MPD BCR/ABL negatif, ASH merekomendasikan kriteria diagnostik terbaru untuk ET, yang meliputi: A1. Jumlah trombosit >600X109/L selama setidaknya dua bulan. A2, Mengakuisisi mutasi titik JAK2V617F. B1, Pengecualian trombositosis reaktif: misalnya penanda inflamasi normal, dll. B2, Tidak ada bukti kekurangan zat besi: zat besi yang dapat diwarnai di sumsum tulang atau volume sel darah merah (MCV) yang normal. B3, Tidak ada bukti PV: volume sel darah merah normal dan tekanan sel darah merah normal (HCT) dengan adanya cadangan zat besi yang normal B4, tidak ada bukti leukemia kronis: tidak ada kromosom Ph atau gen fusi BCR/ABL. B5, tidak ada bukti mielofibrosis: tidak ada fibrosis kolagen atau retikulofibrosis ≤ tingkat 2 (menerapkan penilaian tingkat 0 hingga 4) B6, tidak ada bukti MDS: tidak ada displasia yang signifikan dan tidak ada kelainan sitogenetik terkait MDS. Konsisten dengan A1, A2 dan B3 hingga B6 untuk ET positif V617F; konsisten dengan A1 dan B1 hingga B6 untuk ET negatif V617F. II. Diagnosis banding Trombositemia primer harus dibedakan terutama dari trombositemia reaktif atau sekunder dan kelainan mieloproliferatif lainnya dengan trombositemia. 1. Trombositosis reaktif atau sekunder Trombositosis reaktif atau sekunder yang disebabkan oleh berbagai penyebab jelas berbeda dengan ET. Penyebab umum trombositosis reaktif atau sekunder adalah: (i) fisiologis: olahraga berat, persalinan, setelah penyuntikan epinefrin; (ii) kondisi tanpa limpa: pasca-splenektomi, atrofi limpa, trombosis vena limpa; (iii) penyakit inflamasi: pemulihan dari infeksi akut, osteomielitis, tuberkulosis, demam rematik, kolitis ulserativa, penyakit nodular, artritis rematoid, sirosis hati, dll.; ④ tumor: berbagai jenis kanker, limfoma Hodgkin, dll.; ⑤ kehilangan darah pasca-akut, pasca operasi trauma, dll.; ⑥ anemia hemolitik, anemia defisiensi zat besi, anemia granulositik zat besi, dll.; ⑦ lain-lain: osteoporosis, penyakit ginjal kronik, penyakit penyimpanan glikogen, dll. Poin utama diferensiasi antara trombositemia primer dan sekunder tercantum di bawah ini. Tabel 1: Poin-poin pembeda antara trombositosis primer dan sekunder Primer Sekunder Penyebab Tidak diketahui Sekunder karena beberapa etiologi, faktor fisiologis Durasi penyakit Persisten Kebanyakan sementara Jumlah trombosit Sering >1000×109/L, persisten Umumnya <1000x109/L, sementara Waktu bertahan hidup trombosit Normal atau sedikit memendek Umumnya normal Morfologi dan fungsi trombosit Kebanyakan tidak normal Umumnya normal Megakariosit sumsum tulang Meningkat secara signifikan dan terlihat pada megakariosit muda Sedikit meningkat Sel-sel berinti Splenomegali Umumnya tidak besar Jumlah sel darah putih Sering meningkat Umumnya normal Untuk emboli dan perdarahan pembuluh darah Umumnya Jarang terlihat 2. Kelainan mieloproliferatif lainnya Kelainan mieloproliferatif seperti eritroblastosis sejati, leukemia granulositik kronis, dan mielofibrosis dapat dikaitkan dengan trombositosis. Namun, setiap penyakit memiliki karakteristiknya sendiri: true red ditandai dengan eritrositosis; leukemia granulositik kronis didominasi oleh granulositosis naif, dan kromosom Ph1 dan/atau gen fusi BCR/ABL sebagian besar dapat dideteksi; pasien dengan mielofibrosis cenderung memiliki limpa yang signifikan secara klinis, dan granulosit naif serta eritrosit, terutama eritrosit seperti tetesan air mata, dapat dilihat pada darah tepi, serta terdapat bukti fibrosis pada biopsi sumsum tulang, dan lain-lain. Bagian 6 Pengobatan Tujuan pengobatan untuk trombositemia primer adalah untuk mengurangi peningkatan trombosit menjadi normal atau mendekati normal untuk mencegah trombosis dan perdarahan. Meskipun hubungan antara tingkat peningkatan trombosit dan fungsi abnormal dan risiko trombosis dan perdarahan belum diketahui dengan pasti, namun secara umum dapat diterima bahwa menurunkan kadar trombosit dapat mengurangi risiko komplikasi, sehingga pasien dengan jumlah trombosit >600X109/L harus diobati secara agresif apabila mereka: (i) berusia lebih dari 60 tahun; (ii) memiliki riwayat penyakit trombosis/demam berdarah; (iii) memiliki penyakit kardiovaskular; dan (iv) memiliki faktor predisposisi faktor predisposisi. Pengobatan rasional untuk trombositemia primer masih diperdebatkan dan masih kurangnya manajemen klinis yang efektif. Tabel 2, Stratifikasi risiko untuk trombositemia primer Pengobatan Pasien Pengobatan Semua pasien Perlu mengendalikan faktor risiko kejadian vaskular (merokok, hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dll.) Pasien berisiko tinggi (riwayat trombosis sebelumnya atau aspirin dosis rendah + hidroksiurea Usia >60 tahun atau trombosit >1500X109/L) (Anagrelide atau interferon dapat digunakan sebagai terapi lini kedua) Pasien berisiko menengah Ikut serta dalam uji coba secara acak (misalnya kelompok risiko menengah untuk PT-1) (40-60 tahun, tidak ada faktor risiko tinggi) atau aspirin dosis rendah (pertimbangkan agen sitostatik jika ada faktor risiko kardiovaskular lainnya) Pasien risiko rendah Aspirin dosis rendah (usia <40 tahun, tidak ada ciri-ciri risiko tinggi)