Risiko penyakit infeksi yang ditularkan melalui transfusi kini telah berkurang secara signifikan dan bahaya non-infeksi yang serius telah menjadi komplikasi transfusi darah yang paling umum. Reaksi transfusi hemolitik Teknologi pencocokan darah yang baru telah sangat mengurangi risiko ketidakcocokan golongan darah, tetapi masih sulit untuk menghilangkannya sepenuhnya. Menurut FDA AS, 7% kematian terkait transfusi pada tahun 2005 dan 2006 disebabkan oleh ketidakcocokan golongan darah ABO dan 20% disebabkan oleh golongan darah lainnya. Selain reaksi transfusi hemolitik akut yang sudah dikenal, reaksi transfusi hemolitik juga mencakup reaksi transfusi hemolitik tertunda yang mudah terlewatkan yang terjadi 3 hingga 10 hari setelah transfusi. Pasien mungkin telah diimunisasi terhadap antigen sel darah merah sekunder (misalnya Rh, antigen sistem Kidd) akibat kehamilan atau transfusi sebelumnya, dan alloantibodi yang dihasilkan terlalu rendah konsentrasinya untuk diskrining sebelum transfusi. Ketika sel darah merah dengan antigen ini dimasukkan kembali, tubuh dengan cepat mengalami reaksi memori yang mengakibatkan reaksi transfusi hemolitik tertunda. Reaksi transfusi hemolitik tertunda lebih jarang terjadi dan tidak separah reaksi transfusi hemolitik akut, tetapi dapat terjadi pada hingga 36% pasien penyakit sel sabit, di mana sel darah merah pasien mengalami hemolisis bersama dengan sel darah merah yang diimpor, sehingga gejalanya sangat parah dan berpotensi fatal. Penyakit cangkok-lawan-host Ketika produk darah yang mengandung limfosit T yang aktif secara imunologis ditransfusikan, resipien yang mengalami defisiensi imun atau resipien yang memiliki haplotipe HLA yang sama dengan donor, tidak dapat mengenali dan membersihkan limfosit alogenik ini. Limfosit heterolog yang berkoloni dan berkembang biak di dalam tubuh menghasilkan respons imun terhadap jaringan inang seperti kulit, saluran pencernaan, dan hati, sehingga menyebabkan gejala yang parah seperti demam, ruam, diare, gangguan fungsi hati, dan sitopenia darah. Karena kurangnya pengobatan yang efektif, penyakit graft-versus-host terkait transfusi memiliki tingkat kematian lebih dari 90%, sehingga pencegahan penyakit ini menjadi prioritas. Pasien dengan sindrom defisiensi imun bawaan, pasca transplantasi sel punca hematopoietik atau organ padat, tumor hematologi seperti limfoma, tumor padat lainnya, serta transfusi intrauterin atau pertukaran darah, dan bayi prematur, semuanya berisiko tinggi terkena penyakit ini. Selain itu, transfusi darah antara kerabat tingkat pertama atau kedua juga merupakan faktor risiko tinggi untuk penyakit ini. Namun demikian, orang dengan HIV/AIDS bukan merupakan kelompok risiko penyakit ini. Iradiasi produk darah dengan radiasi gamma saat ini merupakan satu-satunya metode yang efektif untuk mencegah penyakit graft-versus-host yang terkait dengan transfusi. Kelebihan zat besi Kandungan zat besi normal orang dewasa adalah 50 mg/kg untuk pria dan 35 mg/kg untuk wanita, tetapi tubuh tidak memiliki mekanisme yang efektif untuk ekskresi zat besi, kecuali saat menstruasi dan kehilangan zat besi akibat pelepasan sel epitel. Pasien dengan anemia yang bergantung pada transfusi yang menerima 2U sel darah merah setiap 2 minggu akan menerima 50U selama 1 tahun dan 200U selama 4 tahun, yang setara dengan asupan 20g zat besi, 7 kali lipat dari total kandungan zat besi orang dewasa normal, yaitu dapat menyebabkan hemokromatosis sekunder. Talasemia, anemia herediter, dan anemia yang didapat sendiri memiliki kelebihan zat besi karena mekanisme hematopoiesis dan mekanisme lainnya yang tidak efektif, dan ketergantungan transfusi memungkinkan masuknya zat besi eksogen dalam jumlah besar ke dalam tubuh, yang menyebabkan kerusakan pada organ-organ vital, termasuk hati, jantung, limpa, pankreas, tiroid, dan kelenjar hipofisis. Konsensus ahli dan pedoman untuk pengobatan kelebihan zat besi yang disebabkan oleh transfusi telah dikembangkan di banyak negara dan wilayah. Pengobatan yang direkomendasikan untuk menghilangkan kelebihan zat besi harus dimulai dengan transfusi sel darah merah hingga 120 ml/kg dan serum feritin (SF) secara konsisten di atas 1000 hingga 2000 ng/ml. Setelah pengobatan dimulai, SF harus dipertahankan di bawah 1000ng/ml. Penghapusan zat besi dilakukan dengan terapi kelasi besi. Tiga agen kelasi besi adalah Desferrioxamine (DFO), Desferrioxone (DFP) dan Desferrioxylate (DFX). Imunomodulasi Kelangsungan hidup yang berkepanjangan dan peningkatan kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan pada pasien dengan riwayat transfusi darah ditemukan pada tahun 1973, dan kemudian diketahui bahwa sel darah putih yang diimpor memainkan peran kunci dalam hal ini. Transfusi ini menghasilkan serangkaian respons yang melibatkan imunomodulasi, yang dikenal sebagai imunomodulasi terkait transfusi. Dengan penggunaan modern berbagai agen imunosupresif baru di klinik, transfusi sel darah merah alogenik tidak lagi diperlukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup cangkok. Selain itu, banyak penelitian telah mengidentifikasi efek samping dari imunomodulasi terkait transfusi, termasuk peningkatan tingkat infeksi pasca operasi dengan transfusi perioperatif dan kemungkinan hubungan antara kekambuhan tumor dini dan metastasis dengan transfusi. Cedera paru akut FDA AS melaporkan bahwa cedera paru akut akibat transfusi merupakan penyebab paling umum kematian akibat transfusi, yang terjadi pada 1 dari 5.000 transfusi dengan angka kematian sebesar 15%. Presentasi klinisnya adalah sesak napas yang timbul secara tiba-tiba, dahak berbusa, edema paru yang parah, serangan panik, demam, dan hipoksemia berat selama atau dalam waktu 6 jam setelah transfusi. Mekanisme yang tepat untuk pengembangan cedera paru akut terkait transfusi yang berhubungan dengan antibodi granulosit yang terkandung dalam produk darah tidak diketahui. Pengobatan terletak pada diagnosis dini dan bantuan pernapasan yang agresif.