Hipertiroidisme (selanjutnya disebut hipertiroidisme) terjadi pada wanita usia subur. Peningkatan hormon tiroid pada penderita hipertiroidisme dalam kehamilan dapat meningkatkan rangsangan saraf dan otot serta meningkatkan konsumsi oksigen tubuh, sementara itu, norepinefrin dan angiotensin juga meningkat, menyebabkan vasospasme dalam tubuh dan mengintensifkan kontraksi uterus, sehingga memudahkan terjadinya hipertensi kehamilan, keguguran dan persalinan prematur. Di sisi lain, sekresi hormon tiroid yang berlebihan akan menghambat sekresi gonadotropin oleh kelenjar hipofisis. Hipoplasia plasenta kemungkinan besar akan terjadi, yang menyebabkan hasil yang merugikan seperti bayi dengan berat badan lahir rendah, hambatan pertumbuhan janin dalam kandungan, dan bayi lahir mati. Bila kondisi hipertiroidisme lebih serius dan melibatkan jantung, ditambah dengan peningkatan volume darah selama kehamilan dan komplikasi hiperemesis gravidarum, gagal jantung dan krisis hipertiroidisme dapat terjadi, yang secara langsung mengancam nyawa ibu hamil dan janin. Penyebab hipertiroidisme selama kehamilan pada dasarnya sama dengan penyebab hipertiroidisme saat tidak hamil, termasuk penyakit Graves, gondok nodular toksik, dan adenoma hiperfungsi otonom tiroid, di antaranya penyakit Graves yang paling umum, mencapai 85%. Selain penyebab hipertiroidisme di atas, hipertiroidisme selama kehamilan meliputi hipertiroidisme sementara akibat muntah-muntah hebat saat hamil, hiperemesis gravidarum, hiperemesis gravidarum ganas, dan karsinoma epitel korionik. Semua pasien ini memiliki peningkatan kadar hCG serum yang nyata, yang menyebabkan peningkatan kadar hormon tiroid serum, penurunan kadar TSH serum, dan manifestasi klinis hipertiroidisme, yang secara kolektif dikenal sebagai sindrom hipertiroidisme pada kehamilan (SGH). Hipertiroidisme pasien bervariasi dalam tingkat keparahannya, dan mereka negatif untuk TSAb dan autoantibodi tiroid lainnya, tetapi hCG darah mereka meningkat secara signifikan, pengobatan SGH didasarkan pada terapi suportif, dan penggunaan ATD tidak disarankan, hipertiroidisme pada SGH cenderung meningkat dan menurun sebagai respons terhadap perubahan hCG darah, dan hormon tiroid serum biasanya kembali normal pada akhir minggu ke 14-18 kehamilan. Selama kehamilan, sulit untuk hanya mengandalkan manifestasi klinis untuk diagnosis hipertiroidisme selama kehamilan, karena wanita hamil normal juga dapat menunjukkan gejala yang mirip dengan tirotoksikosis, seperti berkeringat berlebihan, takut akan panas, detak jantung yang cepat, dan marah-marah. Selama kehamilan, hipertiroidisme harus dicurigai jika berat badan wanita hamil tidak meningkat sesuai dengan jumlah bulan kehamilan, atau otot-otot proksimal tungkai menjadi lesu, atau denyut jantung saat istirahat lebih dari 100 denyut/menit; hipertiroidisme dapat didiagnosis jika FT3 dan FT4 dalam darah meningkat, dan TSH lebih rendah dari 0,1 mlU/L (batas bawah nilai normal adalah 0,5 mlU/L). Penyakit Graves dapat didiagnosis jika disertai dengan proptosis infiltratif, gondok yang menyebar, tremor atau murmur vaskular di daerah tiroid, dan serum TRAb atau TsAb yang positif. Setelah diagnosis hipertiroidisme ditegakkan selama kehamilan, pengobatan yang tepat dan memadai harus diberikan. Selama kehamilan, jika hipertiroidisme tidak terkontrol dengan baik, wanita hamil memiliki risiko komplikasi kehamilan yang meningkat secara signifikan. Sebaliknya, jika hipertiroidisme terkontrol dengan baik selama kehamilan, prognosis ibu dan keturunannya secara signifikan lebih baik dibandingkan dengan kasus yang tidak terkontrol. Pasien dengan hipertiroidisme yang hamil setelah menormalkan kadar tiroksinnya dapat melewati semua tahap kehamilan hingga persalinan cukup bulan seperti halnya kehamilan normal. Kemampuan wanita hipertiroid prakonsepsi untuk hamil tergantung pada tingkat keparahan hipertiroidisme. Literatur melaporkan bahwa hipertiroidisme ringan tidak berpengaruh signifikan terhadap kehamilan, dan bahwa kehamilan dapat menghasilkan berbagai tingkat remisi hipertiroidisme, yang mungkin terkait dengan perubahan fungsi kekebalan tubuh selama kehamilan. Begitu kehamilan terjadi pada pasien dengan hipertiroidisme sedang atau berat dan gejala yang tidak terkendali, tingkat keguguran, toksisitas kehamilan, persalinan prematur, bayi cukup bulan, serta morbiditas dan mortalitas perinatal akan meningkat. Oleh karena itu, pasien disarankan untuk tidak hamil. Jika pasien sedang diobati dengan obat antitiroid (ATD) dan fungsi tiroid berada dalam kisaran normal pada tes laboratorium, kehamilan dapat dicapai dengan menghentikan atau menerapkan dosis minimum ATD. Setelah dosis minimum untuk mempertahankan fungsi tiroid normal selama beberapa minggu, obat dapat dihentikan. Namun, wanita hamil dengan kadar TRAb yang tinggi perlu dipertahankan dalam pengobatan hingga usia kehamilan 32 hingga 36 minggu untuk menghindari kambuhnya hipertiroidisme. Jika hipertiroidisme kambuh lagi, pengobatan dapat diulangi. Jika kehamilan dikombinasikan dengan hipertiroidisme subklinis, maka dapat diobservasi secara ketat dan tidak diobati untuk sementara waktu. Pengobatan harus dimulai hanya jika gejala memburuk atau jika hipertiroidisme memburuk pada tes fungsi kuku. Sebenarnya, diagnosis hipertiroidisme harus distabilkan selama 1 tahun sebelum kehamilan, dan kontrasepsi harus digunakan selama pengobatan (ATD atau yodium radioaktif). Jika pasien mengalami hipertiroidisme selama kehamilan, setelah diberitahu tentang kemungkinan risiko terhadap kehamilan dan janin, pengobatan antitiroid harus menjadi pengobatan yang lebih disukai jika ia memilih untuk melanjutkan kehamilan, atau pengobatan bedah harus dipilih selama bulan ke-6 kehamilan. Pola manifestasi klinis hipertiroidisme pada kehamilan adalah gejala hipertiroidisme memburuk selama 5 bulan pertama kehamilan, menurun selama 5 bulan kedua, dan memburuk lagi selama 3 bulan pertama setelah melahirkan. Akibatnya, wanita hamil memiliki kecenderungan untuk kambuh hipertiroid setelah melahirkan. Obat antitiroid (ATD) terutama mencakup propylthiouracil (PTU) dan methimazole (MMI). Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa methimazole melewati plasenta dalam jumlah yang jauh lebih besar daripada propylthiouracil, yang menyebabkan peningkatan risiko hipotiroidisme pada janin dan bayi baru lahir, dan penelitian lain menemukan bahwa mengonsumsi methimazole pada awal kehamilan dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan pada risiko cacat bawaan pada bayi baru lahir, sedangkan tidak ada laporan tentang propylthiouracil yang menyebabkan peningkatan risiko cacat bawaan pada bayi baru lahir. Oleh karena itu, diusulkan agar propylthiouracil lebih disukai selama kehamilan. Namun, pada tanggal 4 Juni 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengeluarkan peringatan kepada para profesional perawatan kesehatan yang memberi tahu bahwa ada risiko cedera hati yang serius, termasuk gagal hati dan kematian, yang terkait dengan penggunaan propylthiouracil pada orang dewasa dan pasien anak-anak. Oleh karena itu, propylthiouracil mungkin lebih tepat untuk pengobatan pasien dengan hipertiroidisme Graves selama trimester pertama kehamilan, dengan methimazole lebih disukai untuk pengobatan hipertiroidisme selama trimester tengah dan kedua kehamilan. Rasio dosis setara PTU terhadap MMI adalah 10:1 hingga 15:1 (yaitu, PTU 100 mg = MMI 7,5 hingga 10 mg.) Penyekat beta seperti propranolol dapat menyebabkan komplikasi seperti retardasi pertumbuhan janin, persalinan lama, bradikardia janin, dan hipoglikemia neonatal pada pengobatan jangka panjang, dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati. Ketika menggunakan obat antitiroid untuk mengobati hipertiroidisme pada kehamilan, harus berhati-hati dalam menggunakan dosis efektif minimum untuk mencegah pengobatan yang berlebihan yang menyebabkan hipotiroidisme pada wanita hamil dan janin. Dosis propylthiouracil adalah 300 mg/d, dan dosis methimazole adalah 15-20 mg/d, dimulai dari dosis yang kecil; kedua, perhatian harus diberikan pada pemantauan fungsi tiroid, dan wanita hamil harus menjalani pemeriksaan TSH serum dan tiroksin bebas setiap 4 minggu sekali atau lebih, agar fungsi tiroid dapat dipertahankan pada batas normal. Saat ini, dosis ATD yang mempertahankan FT4 pada batas atas normal atau pada tingkat hipertiroidisme ringan dianggap sebagai dosis yang tepat. 4 minggu umumnya diperlukan untuk perbaikan FT4, dan 6 sampai 8 minggu diperlukan untuk normalisasi TSH. Karena kembalinya TSH ke keadaan normal lebih lambat daripada hormon tiroid, maka TSH tidak digunakan sebagai indikator pengamatan untuk menyesuaikan pengobatan selama kehamilan, tetapi tingkat TSH yang normal menunjukkan bahwa ATD harus dikurangi atau dihentikan. Selain itu, karena antibodi reseptor TSH (TRAb) dapat melewati plasenta dan menyebabkan hipertiroidisme janin dan dapat bertahan pada bayi baru lahir selama lebih dari 1 bulan setelah melahirkan. Serum TRAb harus diukur pada usia kehamilan 20-24 minggu pada individu dengan hipertiroidisme Graves atau riwayat pengobatan yodium-131 dan pembedahan sebelumnya untuk hipertiroidisme Graves. Fungsi tiroid janin dan neonatal harus dipantau jika kadar TRAb yang tinggi terdapat pada wanita hamil. Pembedahan dapat dipertimbangkan jika terapi ATD tidak efektif, jika terdapat alergi terhadap ATD, atau jika terdapat pembesaran tiroid yang signifikan yang memerlukan ATD dosis tinggi untuk mengendalikan hipertiroidisme. Waktu pembedahan biasanya dipilih pada bulan keenam kehamilan. Pembedahan pada awal dan akhir kehamilan cenderung menyebabkan keguguran dan persalinan prematur. Obat antitiroid hanya cocok untuk pasien dengan hipertiroidisme ringan. Untuk pasien dengan hipertiroidisme sedang atau berat atau hipertiroidisme berulang, dianjurkan untuk memilih pengobatan yodium-131 sebelum kehamilan. Pengobatan yodium-131 aman, non-invasif, nyaman, dengan sedikit efek samping dan tingkat kesembuhan yang tinggi, serta tidak berpengaruh pada kesuburan dan keturunan. Meskipun, beberapa pasien mungkin mengalami hipotiroidisme, dengan deteksi dini dan suplementasi tiroksin, kehamilan normal dapat dicapai dalam waktu enam bulan setelah pengobatan. I-131 Pengobatan untuk hipertiroidisme merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan menyusui. Wanita usia subur harus memastikan bahwa mereka tidak hamil sebelum pengobatan I-131. Kehamilan harus dihindari selama 6 bulan setelah pengobatan. Penggunaan PTU 300 mg/d atau MMI 20 mg/d selama menyusui tidak memiliki efek yang signifikan terhadap fungsi tiroid janin; aman bagi ibu untuk mengonsumsi ATD dalam jumlah sedang selama menyusui, tetapi fungsi tiroid bayi harus dipantau. Disarankan agar ibu mengonsumsi ATD setelah menyusui selesai, dengan jeda waktu 3 hingga 4 jam sebelum menyusui berikutnya. Karena risiko cedera hati yang serius dengan propylthiouracil, methimazole (MMI) harus menjadi ATD yang lebih disukai untuk menyusui dalam dosis yang dibagi.