Diagnosis paresis neuron motorik bawah simetris pada tungkai didasarkan pada presentasi klinis. Tergantung pada bagian sistem saraf yang rusak paling parah, gejala klinisnya juga bervariasi menurut lokasi lesi dan diklasifikasikan sebagai berikut: 1. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS): yang paling umum. Usia onset antara 40 dan 50 tahun, dengan lebih banyak pria daripada wanita. Penyakit ini memiliki onset yang berbahaya dan berkembang secara perlahan-lahan. Gejala klinis sering dimulai pada tungkai atas distal, dengan atrofi dan kelemahan otot-otot tangan, yang secara bertahap berkembang ke lengan bawah, lengan atas dan korset skapula, dengan tremor yang ditandai dari otot-otot yang mengalami atrofi. Gejala-gejala biasanya berkembang dari satu sisi ke sisi lainnya. Kerusakan pada dasarnya simetris. Seiring dengan perkembangan penyakit, gejala kerusakan pada inti motorik medula oblongata dan jalur pontine, atrofi dan fibrilasi otot lingual, disfagia dan bicara cadel dapat muncul secara bertahap, memengaruhi pengangkatan kepala dan otot pernapasan pada stadium lanjut. 2. Kelumpuhan meduler progresif: lesi terbatas pada sel tanduk anterior medula spinalis dan tidak mempengaruhi neuron motorik atas. Tipe ini dapat diklasifikasikan menurut usia onset dan lokasi lesi: (1) Tipe dewasa (tipe distal): Sebagian besar terjadi pada pria paruh baya, dimulai dari tungkai atas distal dan berkembang dari tangan ke ujung proksimal, dengan atrofi otot yang ditandai dan kelemahan otot, berkurangnya refleks tendon dan tremor bundel otot, yang dapat berkembang ke tungkai bawah atau otot serviks, menyebabkan kelumpuhan pernapasan. Sangat jarang bisa berkembang dari distal ke proksimal. (2) Tipe Juvenil (tipe proksimal): Sebagian besar kasus dimulai pada masa remaja atau masa kanak-kanak, dengan riwayat keluarga autosomal resesif atau pewarisan dominan. Gambaran klinisnya adalah salah satu kelemahan dan atrofi otot korset panggul dan otot-otot proksimal tungkai bawah, gaya berjalan yang goyah saat berjalan, perut cembung ke anterior saat berdiri, dan kemudian kelemahan dan atrofi otot korset skapula dan otot-otot proksimal tungkai atas, dengan tanda-tanda stimulasi tanduk anterior (fasikulasi bundel otot) dan kesulitan bangun dalam posisi terlentang. (3) Bentuk infantil: kelainan resesif autosomal dengan onset pada ibu atau dalam tahun pertama kehidupan. Manifestasi klinis meliputi kelemahan otot dan atrofi ekstremitas dan batang tubuh. Dengan demikian, janin dengan onset maternal memiliki pengurangan atau kehilangan gerakan janin yang nyata, dan mereka yang memiliki onset pascanatal memiliki tangisan yang lemah, sianosis yang ditandai, kelemahan otot lembek umum dan atrofi otot. Atrofi dimulai pada korset panggul dan tungkai bawah proksimal dan berkembang ke korset skapular, kerah serviks dan ekstremitas distal. Otot-otot yang dipersarafi oleh saraf kranial juga sangat rentan terhadap kerusakan. Namun, tremor bundel otot jarang terlihat secara klinis. Fungsi intelektual, sensorik dan vegetatif relatif utuh. (4) Miastenia gravis progresif: paling sering berkembang setelah usia 40. Onset awal lesi menunjukkan gejala kerusakan pada medula oblongata. Pseudomielitis dapat dikombinasikan dengan pseudomielitis sebagai akibat dari kerusakan pada saluran batang otak pontine dan kortikal, seperti refleks tendon hiperaktif dan refleks patologis positif pada sisi saluran kortikospinalis. (5) Sklerosis lateral primer: Sklerosis ini lebih sering terjadi pada pria paruh baya dan muncul dengan paresis neuron motorik ekstremitas atas yang progresif perlahan-lahan dengan kelemahan otot, peningkatan tonus otot, refleks tendon hiperaktif dan tanda-tanda patologis positif. Biasanya hanya ada sedikit atrofi otot, dan fungsi sensorik serta vegetatif tidak terpengaruh. Ini dapat menyerang saluran meduler kortikal batang otak dan bermanifestasi sebagai kelumpuhan pseudo-meduler. Gambaran klinisnya adalah salah satu kelemahan otot tonik yang progresif perlahan-lahan, pada sklerosis lateral primer di bagian distal tungkai, dan pada pseudomielitis progresif, terutama pada otot-otot yang dipersarafi oleh kelompok posterior saraf kranial. Fasikulasi otot dan atrofi otot dapat terjadi bertahun-tahun kemudian. Gangguan ini biasanya berkembang selama beberapa tahun sebelum menyebabkan kehilangan mobilitas total.