Apa obat baru dan target baru untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut?

  Docetaxel baru-baru ini telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker prostat yang tidak tergantung hormon dengan metastasis jauh (AIPC Androgen-independent Prostate Cancer). Kemoterapi sebagai pilihan pengobatan lini pertama saat ini memiliki keuntungan yang cukup besar, sementara ada lebih banyak pilihan untuk pengobatan lini kedua, tetapi kesimpulannya beragam. Sebuah tinjauan literatur terbaru tentang rejimen kemoterapi untuk kanker prostat stadium lanjut dan mekanismenya, efikasi dan efeknya menunjukkan bahwa docetaxel saat ini merupakan agen kemoterapi standar yang digunakan untuk kanker prostat hormon-independen metastasis jauh (AIPC). Beberapa studi klinis telah menunjukkan bahwa, dalam kombinasi dengan docetaxel atau sebagai rejimen kombinasi lini kedua, sildenafil, bevacizumab, satraplatin, vaksin, Ixebepilone, dan Atrasentan telah menunjukkan efikasi terapeutik yang baik dan menjanjikan terapi. Oleh karena itu, docetaxel dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk AIPC metastatik saat ini. Namun demikian, karena waktu perkembangan bebas penyakitnya biasanya hanya 6 bulan, obat yang lebih efektif atau pendekatan kombinasi saat ini sedang dalam penyelidikan klinis lebih lanjut. Yang pasti adalah: docetaxel dalam kombinasi dengan agen antineoplastik baru lainnya sangat menjanjikan dalam pengobatan AIPC metastatik.  Kanker prostat saat ini merupakan keganasan yang paling umum terjadi pada pria di Amerika Serikat. Lebih dari 200.000 kasus baru terjadi setiap tahun dan hampir 27.000 pasien meninggal karena kanker prostat di seluruh Amerika Serikat pada tahun 2007.  Sebelum metastasis, sebagian besar pasien pada awalnya diobati dengan obat-obatan atau debulking bedah untuk menekan kadar androgen. Pada pasien dengan kanker prostat progresif, terapi anti-androgen secara signifikan mengurangi kadar PSA (antigen spesifik prostat), jaringan lunak dan metastasis tulang. Karena metastasis tulang terjadi pada lebih dari 85% pasien, maka pengobatan yang ideal dan tepat harus mencakup lesi primer dan metastasis.  Ketika metastasis berkembang seiring dengan perkembangan penyakit, terapi hormonal lini kedua atau kemoterapi sistemik biasanya dipilih. Hasil kemoterapi untuk kanker prostat telah dilaporkan beragam, dengan studi klinis awal menunjukkan bahwa hasil ideal kemoterapi cenderung stabilisasi dan perbaikan gejala, tetapi tidak ada peningkatan dalam kelangsungan hidup. Efektivitas PSA cenderung berada pada kisaran 20-30%, dengan median waktu kelangsungan hidup tidak lebih dari 12 bulan, dan sebagian besar dari ini telah berkembang menjadi kanker prostat yang tidak tergantung hormon. Dalam beberapa tahun terakhir, sebagian besar agen kemoterapi telah digunakan untuk pengobatan paliatif dan, mengingat kestabilannya dalam perawatan paliatif, FDA AS telah menyetujui mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison untuk pengobatan AIPC metastatik, tetapi tidak ada keuntungan dalam hal peningkatan kelangsungan hidup. Artikel ini memberikan ulasan tentang kombinasi rejimen kemoterapi yang telah digunakan dalam beberapa tahun terakhir untuk AIPC metastatik.  Docetaxel: kemoterapi lini pertama untuk AIPC metastatik FDA AS baru-baru ini menyetujui docetaxel untuk pengobatan AIPC metastatik. dua uji klinis penting, SWOG-9916 dan TAX327, menunjukkan bahwa penggunaan docetaxel untuk pengobatan AIPC metastatik lanjut secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien.  Uji coba ini mendaftarkan 674 pasien dengan AIPC metastatik, satu kelompok yang menerima docetaxel yang dikombinasikan dengan kemoterapi mustard nitrogen estradiol dan kelompok lain yang menerima mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup, waktu untuk perkembangan penyakit dan tingkat PSA pada kelompok mustard docetaxel-estradiol. Kombinasi ini juga mengungguli kelompok mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison dalam hal median waktu kelangsungan hidup (17,5 bulan versus 15,6 bulan, p=0,02).